(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 6 月 25 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.06.23.546235 doi:bioRxiv preprint
本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
本摘要为该地区的经济信息进行了抽样;为地区和国家提供补充数据。主题包括失业,就业,工资,价格,支出和福利。所有数据均未季节性调整,有些数据可能会经过修订。区域定义可能会因受试者而异。有关更多区域摘要和地理定义,请参见https://www.bls.gov/regions/economic-summaries.htm。
通过果蝇神经胶质的抽象性内吞作用是睡眠量的重要决定因素,并且在血脑屏障(BBB)的胶质胶质中优先发生。为了鉴定其运输是由睡眠依赖性内吞作用介导的代谢产物,我们对由于神经胶质性内吞作用的障碍而增加了睡眠的代谢组学分析。我们报告说,酰基肉碱,脂肪酸与肉碱结合以促进其运输,积聚在这些动物的头部。并行,为了鉴定转运蛋白和受体的损失导致因内吞作用阻滞而导致的睡眠表型,我们筛选了富含屏障神经胶质的基因以对睡眠产生影响。我们发现脂质转运蛋白LRP1和2或肉碱转运蛋白转运蛋白的敲低会增加睡眠。支持这种想法,即内吞作用会影响通过特定的转移者的贩运,敲低LRP或ORCT转运蛋白也会增加头部中的酰基肉碱。我们提出,脂质物种(例如酰基肉碱)通过依赖睡眠依赖性内膜症通过BBB运输,它们的积累反映了对睡眠的需求增加。
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
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附件是我们对以下范围变更的估算和明细:在必要的范围内拆除已完成的工作,以便根据批准的维修文件的要求执行所有结构维修,并由行业在结构维修地点更换和完成工作,包括钢铁、暖通空调、电气、洒水装置、管道、油漆、防火、石膏板、脚手架等。将维修地点恢复到 2017 年 4 月 18 日的先前状态。此报价受以下页面详细说明的所有资格和排除条款的约束。我们将要求将合同期限延长 270 天以进行此变更。此报价和要求的延长期限有效期至 2018 年 9 月 17 日。在此日期之后,请请求确认所述价格和延长期限是否有效。虽然此变更本身需要延长合同期限 270 天,但此变更和其他变更的累积效应可能需要额外延长合同期限和/或产生一般条件费用。因此,如果我们后来确定需要延长合同期限或/和增加一般条件费用,我们保留索取额外天数的权利。如果上述内容得到您的批准,并且您希望授权我们进行此变更,请签发您的正式变更单,或者您可以在下面确认您的接受并尽快签发您的正式变更单。本文件在完全执行并接受后,即构成授权继续进行此处描述的工作。
含有血液毒素的巨噬细胞和肺静脉的重塑,这是一种致命的肺血管疾病,具有22种缺陷的GCN2表达,具有潜在的机制,巨噬细胞会影响血管细胞,23仍未实现血管细胞。在这里,我们进行了SCRNA序列分析,以表明巨噬细胞为24个受GCN2缺乏症影响的主要人群,而PVOD患者的肺巨噬细胞中,与FerropTosis途径相关的基因上调了25。用特异性铁毒性治疗26抑制剂Ferrostatin-1(FER-1)逆转了27个EIF2AK4 K1488X/K1488X缺氧小鼠和PVOD模型大鼠中观察到的血流动力学指数的变化。此外,GCN2缺乏症增加了28个HMOX-1和铁的水平,以促进巨噬细胞的毛细毒性并增加GCN2缺乏症-29诱导的静脉内皮细胞中的动脉标记物表达(VEC)。我们的发现表明,将巨噬细胞铁吞作用作为治疗PVOD的治疗策略的30个潜力。31
在过去的几年中,越来越多的研究强调了细胞内运输在细胞生理学中的关键作用。在连接内吞系统的不同运输路线中,内化(胞吞作用)和循环(胞吞循环)途径被发现是确保组织特定环境中的细胞感知、细胞间通讯、细胞分裂和集体细胞迁移的基础。内吞运输途径的失调始终与多种人类疾病有关,包括癌症和神经退行性疾病。为了抑制与疾病发生和进展有关的特定细胞内运输途径,人们付出了巨大的努力来寻找具有适合体内给药的药理特性的小分子抑制剂。在这里,我们回顾了最常用的药物和最近发现的能够阻断内吞作用和内吞循环途径的小分子。我们通过强调此类药理抑制剂的靶标特异性、分子亲和力、生物活性和在体外和体内实验模型中的功效来表征它们。
这样的干预措施非常具有成本效益。成本效益分析表明,在上述三个计划上花费的每一美元,社区通过较低的犯罪水平,较少的补救教育计划支出减少了直接收益的3至9美元,由于成年后的收入增加而增加的税收收入。16实际上,对100多项政府倡议的成本效益评估的分析,重点是改善幸福感,发现支持幼儿发展和健康的公共计划为任何政府计划提供了每美元最一致的收益。17