未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于4月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2024.04.28.591549 doi:biorxiv Preprint
有针对性药物输送在管理各种疾病过程中的重要性[1-4]。目前,学者们正在考虑从多个角度,快速的细胞摄取,足够的毒性后果,适当的药物释放以及许多其他考虑因素来开发最佳药物输送系统[5-9]。将聚合物用作靶向药物的载体的利用促使药物输送域内促进了很大的动荡[10,11]。授予属性,例如增强药物溶解度,增强药物载荷能力,调节血液中药物循环的持续时间,减少药物对健康细胞的药物毒性以及通过在聚合物中的利用来促进药物对肿瘤组织的药物毒性,这是在聚合物中的利用,这是在药物内的瞬间进步。鉴于这一点,目标药物输送的主要目标是药物向活细胞提供的精确和合适的递送,因此起源于先驱的系统的利用有助于实现这一目标[18-21]。最近,生物活性分子(如维生素,生长因子和激素)为研究人员提供了一种新颖的途径,以通过其相互作用来利用天然内吞途径
在这项研究中,铃木教授的研究小组发现,即使没有两个家庭,例如TMEM16家族和XKR家族,脂质也通过钙刺激在细胞膜上扰乱。因此,为了识别此过程中涉及的脂质串联酶,我们使用CRISPR SGRNA库进行了复兴筛选,以识别离子通道TMEM63B和维生素B1 Transporter SLC19A2。令人惊讶的是,这两种蛋白质形成了复合物,我们还发现这种复合物的形成对于诱导脂质扰流至关重要。此外,众所周知,在发育和癫痫性脑病(DEE)的遗传疾病中插入了TMEM63B中的突变,但该突变体显示出组成型的脂质杂乱无章的活性。这表明构成型脂质拼凑活性会导致DEE疾病。 KCNN4是一种通过钙刺激激活的钾通道,还通过核糖筛选鉴定出来,表明钾的细胞外排出对于激活TMEM63B/SLC19A2复合物很重要。
NBD探针对环境敏感,对胺和硫醇高度反应。 这种环境敏感性提供了关键优势,可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。 硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代(如果存在合适的离开组),从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。 这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰,并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。 由于可以将NBD固定在生物分子上,因此它使NBD化合物在脂质膜研究,溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。NBD探针对环境敏感,对胺和硫醇高度反应。这种环境敏感性提供了关键优势,可促进生物分子相互作用和缓冲系统内的自组装。硝基群的强大电子撤回性质导致NBD衍生能够进行芳族替代(如果存在合适的离开组),从而帮助研究人员开发了各种不同的感应基序来为生物核粒子。这些关键的化学特性导致荧光团易于化学修饰,并且可以连接到多种蛋白质以及其他生物分子上。由于可以将NBD固定在生物分子上,因此它使NBD化合物在脂质膜研究,溶酶体脂质体分析和药物筛查中具有宝贵的资产。
癌症仍然是全球一个重大的健康问题。最常见的化学治疗剂是小分子药物,通常与有毒的副作用和非特异性递送有关,从而导致治疗作用有限。本文介绍了基于脂质纳米颗粒进行癌症治疗的靶向药物输送系统的发展。脂质纳米颗粒由与白蛋白隐形涂层结合的脂质核心组成,并通过硫醇化学合成的一步方法将抗体靶向抗体。使用直径降低到87 nm的开发方法,能够封装小分子化合物的脂质纳米颗粒。对脂质纳米颗粒的细胞摄取研究,带有模型的药物尼罗红色红色表明,与游离药物相比,隐身涂层减少了非特异性细胞的摄取。此外,抗体结合导致了明显的细胞重定位。最后,结果表明,脂质纳米颗粒通过内吞途径进行细胞摄取。脂质纳米颗粒易于合成,在血清中稳定,并且具有用多功能针对受体的用途,使用抗体选择性地通过患病细胞选择性表达。因此,该系统可以减少癌症药物的毒性副作用,同时改善其对癌细胞的递送,从而增加治疗作用。
1 conahcyt -fcultod de ingenier iga云母,校园eCtectas extcectas and ingenierí,AS,AS,Universidad aut至deyucatán,佩里夫(Perif)是Rico Norte kil kilorro 33.5 ÁN,墨西哥2实验室traslacional decélulastruncals de la cavidad bucal,dentologicaliologolicy a,Universidad auto auto noma deyucatáN,Calle 61-A#492-A#492-A AV。itzaes Costado sur“ Parque de la Paz”,Contro上校,MéridaCp 97000,墨西哥YucatáN,墨西哥; AngelicAserralta@gmail.com 3微生物学系口服生物学系,分子,院士,Dentalyogi a,Universidad autoautónomadeYucatáN,Calle 61-A#492-A#492-A AV。itzaes Costado sur“ Parque de la Paz”,Contro上校,MéridaCp 97000,墨西哥YucatáN,墨西哥; hsolis@correo.uady.mx(S.E.H.-S.); gordillo@correo.uady.mx(F.R.-G.)4 cotultad de Ingenieri forimi云母,校园,de ciezciasectectas和ingenierí,AS,AS,UniversiDadautónomadeyucatán大学éridaCP 97203,YucatáN,墨西哥 *通信:beatriz.rodas@correo.uady.mx
糖尿病血脂异常的特征是高甘油酸,低HDL(高密度脂蛋白) - 胆固醇,胆固醇,LDL升高(低密度脂蛋白) - 胆固醇 - 胆固醇和小型致密LDL的占主导地位,导致2型糖尿病的胰岛素抗性引起的胰岛素抑制作用或胰岛素抑制作用或类型1糖尿病。血脂异常是糖尿病动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素,降低脂质水平可以降低其发病率和死亡率。当前的血脂异常管理指南建议LDL-C目标低于55〜100 mg/dl,具体取决于潜在的危险因素。然而,胆固醇水平的较高的访问访问性变异性可能是主要不良心血管事件的独立预测指标,糖尿病的肾脏结局差。在这篇综述中,我们关注糖尿病中脂质变异性的临床意义。