微生物组与许多疾病之间的新出现联系使人类肠道浓度(GM)和营养 - 微生物组 - 宿主 - 宿主相互作用处于临床研究的最前沿,旨在探索这种联系的因果关系和影响。粪便已成为微生物组研究的最常用的生物基质,这主要是由于其无创的可用性以及对16S-RRNA基因研究的适用性。然而,粪便中的定量代谢组分分析比缓冲系统和高度ho型样品基质(如血浆或血清)中的分析更具挑战性。粪便还直接受到每日营养,药物摄入,液体摄入和肠道活性等因素的影响。结果,即使在不同时间点从同一个体中概述了样品,粪便样品的代谢组分析也比其他样品更高,甚至来自不同地形位置的同一粪便样品。这种可变性表明,迫切需要对粪便的代谢组分析进行标准化,并制定准备,并开发用于可重复和准确分析的工具。
高通量测序技术的进步揭示了肠道微生物组的变化与NAFLD的发展之间的密切关联。通过肠道轴的解剖和生理结构,包括双向串扰,包括肠粘膜屏障的破坏,肠道微生物群的破坏,有害细菌和代谢物易位,可以促进Nafld lass les less的发展(Albillos et ablillos等)。目前,尚未批准用于治疗NAFLD的特定药物。然而,靶向肠道微生态的干预措施通过纠正肠障杆菌病,修复受损的粘膜屏障并调节微生物代谢物的产生,以减轻慢性炎症,胰岛素抵抗和氧化应激(Craven et al.Al。等人,2021年;然而,肠道菌群和NAFLD之间已建立的关联是基于横断面的研究,这些研究容易发生混淆因素和逆转因果关系。因此,必须使用其他研究设计来确定肠道菌群和NAFLD之间的因果关系并确定治疗靶标。
越来越多的流行病学证据表明,双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和2型糖尿病,并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究(Elsa-Brasil)中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究,现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者,报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息,以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人,平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比(HR)。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间,整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25%,在有或没有He patic Steatosis的组中,糖尿病的发生率分别为7.83%和3.88%(p <0.001)。与没有脂肪变性的人相比,肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后,患有糖尿病的风险增加(HR = 1.31; 95%CI:1.09-1.56),在浮标体重指数(BMI)中。肝脂肪变性是ELSA-BRASIL队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
摘要:疤痕可能不仅仅代表着患者的美容问题。他们可能会施加功能局限性,并且经常与瘙痒或疼痛的感觉有关,从而影响心理和身体健康。从美学的角度来看,疤痕显示颜色,厚度,纹理,轮廓及其同质性的方差,而功能方面则涵盖了功能,柔韧性和感觉知觉的考虑。伤痕有可能引起严重的障碍,包括与缔约合相关的移动性限制,从而显着影响日常运作和生活质量。常规的疤痕管理方法可能在一定程度上就足够了,但是在某些情况下,有必要进行量身定制的干预措施。在这种情况下,自体脂肪嫁接是一种有希望的治疗途径。基本的疤痕形成基本机制包括慢性炎症,纤维化和伤口愈合失调,以及其他促成因素。这些机制可以通过应用脂肪来源的干细胞来缓解,这代表了脂肪填充过程中使用的主要细胞成分。脂肪衍生的干细胞具有分泌促血管生成因子的能力,例如成纤维细胞生长因子,血管内皮生长因子和肝细胞生长因子以及神经营养因子,例如脑源性神经营养因子。此外,它们表现出多能量,重塑细胞外基质,以旁分泌方式起作用,并通过细胞因子分泌发挥免疫调节作用。这些分子过程有助于新血管生成,缓解慢性炎症以及促进有利的环境来伤口愈合。超出了恢复体积的明显好处,脂肪来源的干细胞及其再生能力有助于减轻疼痛,瘙痒和纤维化。这篇评论阐明了自体脂肪嫁接的再生潜力及其对疤痕组织的功能和美学结果的有益和有希望的影响。
2023 年 5 月同一天,一位经验丰富的淋巴水肿从业者 (AM) 评估了两个品牌的生成式 AI 的反应有效性:Bard(Alphabet Inc [Google 的母公司],加利福尼亚州,版本 2.0.1)和 ChatGPT(Open AI,加利福尼亚州,版本 3.01,2023 年)。根据常见的临床知识和当前的证据基础,以主观尺度评估了反应有效性,包括无效、可能有效和有效。Bard 和 ChatGPT 都接受过大量医疗信息数据集的训练,因此能够快速访问和处理文本查询。为了进行鉴别诊断,这两个系统都可以为从业者提供基于文本输入的可能诊断列表。
抽象背景免疫效应细胞 - 相关神经毒性综合征(ICAN)是CD19-定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的常见不良事件。其他神经不良事件尚未被有条不紊地描述和研究。此外,中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者的CART细胞疗法的安全数据仍然有限。主体我们在这里报告说,在Tisagenlecleucel治疗后,发生了一种Guillain-Barré-综合征(GBS)和中央糖尿病肠(CDI),用于与CNS受累的复发高级淋巴瘤。这两种并发症都是对ICANS标准处理的难治性。呼吸道肌肉的无力需要机械通气和气管切开术,而CDI用去氨加压素取代治疗了几周。肌肉神经活检和神经传导研究证实了神经损伤的轴突模式。t细胞 - 富含细胞的肌肉转基因的检测和检测肌肉神经剖面中的转基因意味着Car-T细胞介导的炎症的直接或间接作用。与当前的GBS治疗指南一致,给予静脉免疫球蛋白,并在几个月的时间内观察到逐渐恢复但恢复不完全。结论该病例报告强调了接受CAR-T细胞治疗的患者罕见但严重的神经系统不良事件(例如急性GBS或CDI)的风险。它进一步强调了适当的患者监测和罕见并发症系统报告以最终改善治疗的重要性。
摘要:肥胖和2型糖尿病(T2DM)是与严重发病率和死亡率增加有关的主要公共卫生问题。肥胖和T2DM都与脂肪症密切相关,该术语描述了脂肪组织的病理生理变化。在这篇综述中,我们强调了脂肪组织功能障碍是这些疾病病因的主要因素,因为它促进了慢性炎症,葡萄糖稳态失调以及脂肪生成受损,导致了异型脂肪和胰岛素抵抗的积累。这种功能失调的状态可以通过至少15%的体重的损失有效地改善,这与更好的血糖控制,心脏代谢疾病的可能性降低以及总体生活质量的改善相关。可以通过生活方式改良(健康饮食,常规体育锻炼)和药物治疗来实现体重减轻。在这篇综述中,我们总结了解决体重减轻的不同有效的管理策略,例如减肥手术和几类药物,即二甲双胍,GLP-1受体激动剂,木蛋白类似物和SGLT2抑制剂。这些药物通过针对肥胖和T2DM病理生理的各种机制来起作用,并且已证明它们可诱导体重显着减轻并改善T2DM肥胖个体的血糖控制。
肿瘤抑制磷酸酶和Tensin同源物(PTEN)负调节胰岛素信号通路。种系PTEN致病性变异引起与儿童脂肪瘤发育相关的PTEN Hamartoma肿瘤综合征(PHTS)。脂肪祖细胞(APC)在连续培养过程中失去了分化为脂肪细胞的能力,而PHTS患者的脂肪瘤的APC在长时间内保留其脂肪生成潜力。仍然不清楚哪种机制会触发这种异常的脂肪组织生长。为了研究PTEN在脂肪组织发育中的作用,我们进行了功能性测定和对照和PTEN敲低APC的RNA-SEQ。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平,导致APC的增殖和分化增强。 已知叉子盒蛋白O1(FOXO1)转录活性受胰岛素信号的调节,FOXO1在mRNA水平下下调,而其通过磷酸化的失活增加。 FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1(SREBP1)的表达。 sREBP1水平较高,在PTEN敲低后,可能会说明观察到的脂肪形成增强。 为了验证这一点,我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1,并发现脂肪形成降低,并伴有SREBP1下调。 我们观察到与对照组相比,PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老,并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A(P21)被下调。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平,导致APC的增殖和分化增强。叉子盒蛋白O1(FOXO1)转录活性受胰岛素信号的调节,FOXO1在mRNA水平下下调,而其通过磷酸化的失活增加。FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1(SREBP1)的表达。sREBP1水平较高,在PTEN敲低后,可能会说明观察到的脂肪形成增强。为了验证这一点,我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1,并发现脂肪形成降低,并伴有SREBP1下调。我们观察到与对照组相比,PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老,并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A(P21)被下调。细胞衰老是PTEN敲低与对照细胞的RNA-Seq中发现的最显着富集的途径。这些结果提供了证据,表明PTEN参与了APC增殖,差异和衰老的调节,从而导致PHT患者的异常脂肪组织生长。
“传统上,干细胞主要是从骨髓或脐带血中收获的,都是相对难以获取的来源。在2001年,发现脂肪组织不仅包含脂肪细胞,而且还包含间充质干细胞 - 支持在组织损伤的情况下充当干细胞的细胞。这为干细胞疗法提供了更容易获得的替代方法。从那时起,这些干细胞已被研究并用于各种应用,包括神经系统疾病,骨关节炎,疼痛治疗和伤口愈合。”