摘要 在本综述中,我们讨论了与代谢紊乱精准医疗相关的选定主题。个性化饮食和运动可能有助于预防肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。减肥应根据年龄、性别、种族和共存合并症进行个性化。我们对肥胖的病理生理学、遗传学和表观遗传学的理解不断进步,有望提供量身定制的管理方案。干预前必须进行仔细的风险评估。风险可能被低估,例如在女性、不同种族群体和 2 型糖尿病患者中。对于那些对传统风险因素管理(如血脂异常和动脉高血压的药物治疗)没有反应的人,更个性化的方法可能会有用。非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病 (NAFLD/MAFLD) 既是葡萄糖和脂质代谢改变的原因,也是其结果。个性化医疗方法可能是确定更有效的药物策略以及逆转这种常见且繁重的代谢性肝病的关键。最后,代谢组学可用于识别与癌症诊断、分期和预后相关的生物标志物。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌表明,癌细胞代谢紊乱可用于临床实践。应追求真正的个性化药物治疗,尤其是对于肥胖癌症患者。
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制,这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂,包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态,以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展,使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR,例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体,针对这些受体,已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外,针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外,BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流(而不是肠肝循环)的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
与代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病,在英语代谢功能障碍相关的粘膜肝病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪肝肝脏中,是慢性肝病的最常见形式之一,是肥胖和肥胖症和糖尿病的杂物2.25%的人数,这一数字尤其多。您的病理生理学的起源在于肝细胞中的胰腺癌和脂肪积累。有几个临床分数可以使您的筛选具有成本效益,例如FIB-4和NFS。尽管它被认为是金色标准,但可以通过使用肝弹性术最常忽略肝活检。在糖尿病中使用的许多药物具有与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病的治疗潜力,最研究的类是GLP-1受体的激动剂。与元性功能障碍和糖尿病相关的脂肪变性肝病之间的双向病理生理关联将允许该区域的发展与新疗法的出现。
·为年龄≥65岁的成年人的单剂量。·用于高风险,组≥2-64岁的单剂量。·5年后,单一的一次重新接种剂量建议以(镰状细胞疾病/其他血液疾病,先天性或获得性舒适,先天性或获得性的免疫缺陷,慢性肾衰竭,肾病衰竭,肾病综合征,恶性,血症,白血病,脂肪瘤,脂肪性免疫疾病的固体传播)。此外,在65岁以下的年龄较小时,某些高危人士接种了5年后的第二次剂量。破伤风,白喉毒素,细胞百日咳疫苗(TDAP)单剂量对感染风险较高和超过65岁以上的老年人。
这些方法采用 5 分量表评估纤维化进展,从 F0(无纤维化)到 F4(肝硬化)。现在可以使用定量非侵入性方法来估计肝纤维化,例如弹性成像、血清生物标志物组和成像技术 [10]。这些方法对于诊断肝硬化具有良好的准确性,但对于较低程度的纤维化仍然有限 [11]。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指不是由于过量饮酒或其他次要原因导致的肝脏脂肪堆积。它已成为全世界最常见的慢性肝病,影响全球约 25% 的人口 [12]。NAFLD 代表一系列疾病,从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),后者可发展为肝硬化和肝细胞癌。NAFLD 与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的其他特征密切相关 [13]。
随着代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 和酒精相关肝病 (ALD) 患病率及负担的增加,慢性肝病 (CLD) 及其相关并发症,包括肝硬化和肝癌的负担正在增加。1 全球 MASLD 患病率估计约为 30%,从 1990–2006 年 (25.26%) 到 2016–2019 年 (38%) 增长了 50% 以上。2 ALD 也是广泛流行的 CLD 类型,大约一半与 CLD 相关的死亡被认为是由大量饮酒引起的。3 肝细胞癌 (HCC) 是 CLD 的重要并发症之一,被认为是原发性肝癌的主要类型,是全球第三大癌症死亡原因。4 对 CLD 各个方面的深入了解,包括其危险因素和治疗其的新药理学靶点
原发性肝恶性肿瘤包括肝细胞癌 (HCC) 和源自实质的肝内胆管癌。此外,源自间叶组织的罕见原发性病变会发展为肝肉瘤。HCC 是全球第六大常见肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大原因,约 90% 的肝恶性肿瘤患者为 HCC,由于其自然病程大多无症状 ( 1 )、高复发率以及对晚期 HCC 的治疗策略无效 ( 2-5 ),预后不良(图 1)。乙肝病毒 (HBV) 感染是未接种疫苗人群罹患 HCC 的独立高风险因素,主要发生在亚洲和萨兰以南非洲 ( 6 )。此外,丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、饮食暴露于黄曲霉毒素B1、酒精性肝病 (ALD) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 已成为发达国家 HCC 的主要原因 ( 7,8 )。
摘要:非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 被定义为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的一种进行性形式,是一种常见的慢性肝病,在世界范围内导致大量发病率和死亡率,目前尚无获批的药物疗法。然而,对 NASH 发展和进展的分子机制的日益了解已提出了多种治疗该疾病的潜在治疗靶点和策略。本文,我们回顾了这方面的进展,重点介绍了分泌蛋白在 NASH 发展和进展中的功能性作用,以及小鼠 NASH 模型和人类 NASH 受试者中各种分泌蛋白表达的变化。我们还重点介绍了基于分泌蛋白的治疗方法,这些方法影响肥胖相关的胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、炎症和纤维化,以及 NASH 治疗中的肠肝和脂肪肝轴。
• 活动性结核病(已治疗或未治疗) • 脑血管疾病 • 慢性肾病,尤其是 CKD 4 期或 5 期和透析 • 慢性肺病,仅限于:哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、间质性肺病、肺栓塞、肺动脉高压 • 慢性肝病,仅限于:肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎 • 囊性纤维化 • 1 型或 2 型糖尿病 • 残疾和发育迟缓,包括唐氏综合症 • 心脏病(例如心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌病) • 精神健康状况,仅限于:情绪障碍(包括抑郁症)、精神分裂症谱系障碍 • 导致无法控制呼吸道分泌物或传达疾病进展的神经系统疾病(例如阿尔茨海默型痴呆等认知障碍) • 肥胖症(体重指数超过每m2) • 怀孕或近期怀孕(产后/妊娠结束后 42 天)