常见的肝脏组织损伤主要是由于氧化应激下脂质过氧化过程中毒性醛类物质的积累所致,肝脏中积累的毒性醛类物质可被乙醛脱氢酶2(ALDH2)有效代谢,从而缓解多种肝脏疾病。值得注意的是,ALDH2基因突变导致ALDH2酶活性受损,从而加剧肝脏疾病的进展。但ALDH2与肝脏疾病的关系及具体机制尚不明确。因此,本文就ALDH2与酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝纤维化、肝细胞癌(HCC)等肝脏疾病的关系进行综述,并探讨ALDH2作为多种肝脏疾病的潜在治疗靶点,并重点总结ALDH2在这些肝脏疾病中的调控机制。
引言非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病(1-6)。nafld包括一系列定义明确的阶段,包括简单的脂肪肝(NAFL),这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生,发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)(2,3)。NASH的主要危险因素包括肥胖,胰岛素抵抗,葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常(4、5)等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行,对前者的有效治疗策略的同时增长(1,6)。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织(主要是脂肪组织)或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸(FFA)涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯(TGS)的能力时。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、代谢综合征 (MetS) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 都是代谢紊乱,属于一个高度流行的疾病群,对全世界的公共健康有重大影响。MetS 是一种复杂的疾病,其特征是代谢紊乱,包括葡萄糖不耐症、胰岛素抵抗、血脂异常、相关的促炎状态和动脉高血压。由于 MetS 的成分通常同时发生,因此这些疾病的管理不能被视为独立的问题。因此,NAFLD 被认为是 MetS 的肝脏表现,通常与 T2DM 相关。本综述分析了这些疾病之间的潜在联系以及它们同时发生的风险。有效管理与 MetS 和 T2DM 相关的 NAFLD 包括对每种疾病的早期诊断和最佳治疗,从而改善血糖和脂质调节、肝脏脂肪变性和动脉高血压。这种治疗的最终效果是预防动脉粥样硬化性心血管疾病和肝纤维化。
摘要:非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一系列因没有过量饮酒或其他肝病原因而导致肝脏脂肪堆积而引起的病症。其并发症包括肝硬化和肝功能衰竭、肝细胞癌和最终死亡。NAFLD 是全球最常见的肝病原因,估计影响了近三分之一的美国人。尽管人们知道 NAFLD 的发病率和患病率正在增加,但对该病的病理生理学及其进展为肝硬化的机制仍了解不足。NAFLD 的分子发病机制涉及胰岛素抵抗、炎症、氧化应激和内质网应激。更好地了解这些分子途径将有助于开发针对 NAFLD 特定阶段的疗法。临床前动物模型有助于定义这些机制,并已成为筛选和测试潜在治疗方法的平台。在这篇综述中,我们将讨论导致 NAFLD 的细胞和分子机制,重点关注动物模型在阐明这些机制和开发治疗方法中的作用。
连续暴露于构成空气污染的颗粒物可能会导致头皮和头发上的积累以及体内的氧化应激,这可能会导致头皮问题和头发损伤。我们遵循系统的审查清单,以研究空气污染对头发和头皮的影响以及导致自由基和氧化应激的机制。利用在线数据库来识别系统的评论,荟萃分析和范围评论,626篇文章被入围,并使用Prisma Flowchart选择了54篇文章。研究的结果详细介绍了当头发和头皮不断暴露于空气污染物成分时可能发生的相关条件和机制。具体来说,我们发现细颗粒物会导致毛发损伤和脱发,脂肪性眼皮炎和毛囊炎症。最后,我们引入了具有抗炎作用的物质,可以抵消空气污染物引起的头发和与头皮相关的疾病,并为将来的研究方法和方向带来了影响。
医疗指令本文档的任何印刷版本仅在打印日期才能准确。始终参考最新版本的NGH Intranet网站。指令陈述:该医学指令的目的是改善被转诊至Haldimand Norfolk糖尿病计划的高血糖或低血糖患者的血糖控制。该指令可应用于已开处方胰岛素或固定比率组合胰岛素/GLP1的Haldimand Norfolk糖尿病计划的患者,其初级保健医生,护士从业人员(NP)或已签署医疗指令授权的专家。胰岛素和组合胰岛素可以进行调整,以优化血糖控制,促进糖尿病自我护理和/或增强患者的安全和生活质量。 • Glycemic targets are ordered by the prescribing physician on the referral form or as defined by the current Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines • Insulin dose or fixed ratio combination of insulin and GLP-1RA adjustments will be made after a careful review of a patient's glucose measurements and a risk assessment that may include nutritional intake, activity levels, weight changes, medical status, cognitive ability, presence of脂肪性体内植物和后续计划。 •除非处方医师另有指示,否则任何胰岛素的任何剂量都可以调整(增加或减少)不超过20%的金额(请参阅列出的例外*)。 这适用于基底胰岛素,推注胰岛素,混合或组合胰岛素,胰岛素敏感性因子(ISF)和碳水化合物:胰岛素比。胰岛素和组合胰岛素可以进行调整,以优化血糖控制,促进糖尿病自我护理和/或增强患者的安全和生活质量。• Glycemic targets are ordered by the prescribing physician on the referral form or as defined by the current Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines • Insulin dose or fixed ratio combination of insulin and GLP-1RA adjustments will be made after a careful review of a patient's glucose measurements and a risk assessment that may include nutritional intake, activity levels, weight changes, medical status, cognitive ability, presence of脂肪性体内植物和后续计划。•除非处方医师另有指示,否则任何胰岛素的任何剂量都可以调整(增加或减少)不超过20%的金额(请参阅列出的例外*)。这适用于基底胰岛素,推注胰岛素,混合或组合胰岛素,胰岛素敏感性因子(ISF)和碳水化合物:胰岛素比。•可以每1-3天调整一次患者的胰岛素剂量·
摘要:在临床实践中,我们经常处理患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 的患者。NAFLD 的病因主要与胰岛素抵抗 (IR) 和肥胖有关。同样,后者患者正在发展为 T2DM。然而,NAFLD 和 T2DM 共存的机制尚未完全阐明。考虑到这两种疾病及其并发症都具有流行病的规模,并显著影响寿命和生活质量,我们旨在回答哪种疾病首先出现,从而强调对它们的诊断和治疗的必要性。为了解决这个问题,我们介绍并讨论了这两种共存代谢疾病的流行病学数据、诊断、并发症和发病机制。由于缺乏统一的 NAFLD 诊断程序,并且这两种疾病都是无症状的,尤其是在其早期阶段,这个问题很难回答。总而言之,大多数研究人员认为 NAFLD 是第一种疾病,并开启了一系列最终导致 2 型糖尿病发展的情况。然而,也有数据表明 2 型糖尿病是在 NAFLD 之前发展的。尽管我们无法明确回答这个问题,但让临床医生和研究人员注意 NAFLD 和 2 型糖尿病的共存非常重要,以防止其后果。
简介非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝脏中中性脂质积聚。大约每 5 个病例中就有 1 个伴有病理性炎症和肝细胞损伤(气球样变性),称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) (1)。这种更致病的 NAFLD 形式在约 35% 的患者中发展为纤维化,显著增加患肝细胞癌、肝硬化和急性肝衰竭的风险。晚期 NAFLD 也是导致 2 型糖尿病和心血管疾病的重要风险因素 (2, 3)。近年来,由于肥胖大流行,NAFLD 的发病率急剧上升;这导致 25% 的美国人口被诊断患有 NAFLD。NALFD 相关肝衰竭的发病率现在与丙型肝炎相当,是需要肝移植的主要原因 (4)。个人患 NAFLD 的倾向取决于遗传、生活方式、饮食和胰岛素敏感性 (5, 6)。肝脏甘油三酯库受肝脏脂肪来源的非酯化脂肪酸 (NEFA) 供应、肝脏从头脂肪生成 (DNL)、NEFA
慢性静脉不足虽然被广泛接受,即糖尿病与可以改变动脉流缺血的嗜血学障碍有关,导致慢性组织缺氧,但尚不清楚这些血液流动性障碍是否局限于动脉(这可能会增加心血管疾病的风险,还是伴有糖尿病的风险),是否会影响凝血病的疾病,是否会影响凝血病的疾病)功能障碍。一项基于人群的回顾性研究,样本量有限(n = 302),发现与非糖尿病人群相比,糖尿病患者的年龄调整后的静脉血栓栓塞风险高于两倍以上(Petrauskiene等人(Petrauskiene等人,2005年)。肥胖也是慢性静脉功能不全和静脉血栓栓塞的发展的公认危险因素(Yosipovitch等,2007)。脂肪性细胞性和静脉溃疡可能会使下肢的静脉不足复杂化,对于患有淋巴水肿和糖尿病的患者可能会导致愈合损害和感染风险增加。
肥胖是一个全球性的健康问题,它推动了心脏代谢疾病的发展,包括 2 型糖尿病 (T2DM)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和心血管疾病 (CVD) 1、2。肥胖会导致 NAFLD 和胰岛素抵抗,这两者都是 2 型糖尿病发展的前兆 3。NAFLD 还会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),这是肝硬化和肝细胞癌的主要原因 4。总的来说,2 型糖尿病和 NAFLD 是 CVD 的重要危险因素,而 CVD 是全球最大的死亡原因 5。虽然饮食和生活方式干预可以有效减少肥胖,但长期成功率很低 6。因此,人们开发了药物疗法来治疗肥胖症,但迄今为止,这些药物通常会导致约 5-8% 的体重减轻,这可能不足以纠正某些人的肥胖相关合并症 7 。因此,迫切需要新的肥胖疗法来治疗心脏代谢疾病。生长分化因子 15 (GDF15) 是转化生长因子-β (TGFβ) 超家族的远亲,以 ~25 kDa 同型二聚体的形式循环,由两个 112 个氨基酸多肽链组成,