摘要:肥胖和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MAFLD) 已在全球范围内达到流行病的程度。肥胖和 MAFLD 经常共存并协同作用,增加不良临床结果(包括肝脏和肝外)的风险。2 型糖尿病 (T2DM) 是脂肪性肝炎和晚期纤维化快速进展的最重要危险因素。相反,MAFLD 的后期阶段与 T2DM 发病风险增加有关。根据提出的标准,肝脏脂肪变性患者和至少三分之一的患者(如果体重正常,则超重或肥胖、T2DM 或有代谢失调迹象)被诊断为 MAFLD。然而,肥胖和 MAFLD 之间的临床分类和相关性比预期的要复杂得多。此外,肥胖和 MAFLD 的治疗与 T2DM 风险降低有关,这表明基于肝脏的治疗可以降低患 T2DM 的风险。本综述介绍了肥胖和MAFLD的临床分类,讨论了各种类型肥胖和MAFLD的临床特征,强调了内脏肥胖和胰岛素抵抗(IR)在MAFLD发展中的作用,并总结了现有的降低患2型糖尿病风险的肥胖和MAFLD治疗方法。关键词:肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝、表型、2型糖尿病、治疗、减肥
肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏肿瘤,是日本第五大癌症死亡原因。大多数 HCC 见于肝硬化或慢性肝损伤患者,例如病毒感染[乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)]、酒精性损伤、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以及包括原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性肝炎在内的自身免疫性疾病。WHO 估计 53% 的 HCC 发生在 HBV 感染患者中,另有 25% 发生在 HCV 感染患者中。相反,在日本,大约 65% 的 HCC 病例是由 HCV 感染引起的,15% 由 HBV 感染引起(1)。日本最近的多机构全国性调查报告称,因饮酒或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的非病毒性肝硬化的比例有所增加(2)。为了根据肝脏的局部情况预防慢性损伤,可以采取控制病毒感染的措施,以及改变生活方式,包括减少饮酒、健康饮食和体育锻炼,作为二级预防。尽管 HCV 的直接抗病毒 (DAA) 疗法和 HBV 的核苷酸类似物已被广泛使用,但 HCC 仍然是少数几种
自 2009 年以来,缔约方大会通过了对实施条例的一系列修订(附件 2),其中最重要的修订简要介绍如下: 2010 年,对附件 2(油性和脂肪性废物)进行了重大修订,涉及废物接收工厂的融资系统(CDNI 第 6 条),从而促进了电子支付系统的建立。该系统自 2011 年 1 月 1 日起开始运行。关于 B 部分(与货物有关的废物),附件 2 于 2012 年进行了修订,以改进对内河航运标准做法的考虑。因此,某些类型的运输已被免除卸货证书的义务(第 6.03 条)。卸货证书的格式(附录 IV)于 2013 年进行了修订,以便根据所涉运输是干散货还是油轮使用两份不同的证书。此外,2009 年和 2011 年对卸货标准和附录 III 进行了多次修订。2013 年,附件 2 C 部分(其他废物)第 9.03 条增加了一项规定,规定载客量超过 50 人的客船应由船长负责确保遵守禁止排放生活污水的规定。对于在 2011 年 1 月 1 日之前安装船上废水处理装置的载客量超过 50 人的船舶,引入了过渡制度。最后,附录 V 已经是
通讯作者:Michelangelo Foti 日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系 日内瓦大学医学中心 1, rue Michel-Servet CH-1211 瑞士日内瓦 电话:+41 (22) 379 52 04 传真:+41 (22) 379 52 60 电子邮箱:Michelangelo.foti@unige.ch 关键词:非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD);非酒精性脂肪性肝炎 (NASH);肝细胞癌 (HCC);活化 T 细胞核因子 4 (NFATc4);PPARa;骨桥蛋白 电子字数:1354 字 图表数量:1 两位作者对本社论的撰写做出了同等贡献 作者没有利益冲突需要声明 资金支持:MLM-C 实验室的研究得到了 La Caixa 基金会 LCF/PR/HP17/52190004、Mineco-Feder SAF2017-87301-R、Ayudas Fundación BBVA a Equipos de Investigación Científica Umbrella 2018、AECC 科学基金会(资助名称:Rare Cancers 2017)和 MCIU for the Severo Ochoa Excellence Accreditation(SEV-2016-0644)的支持。 MF 实验室的研究得到了瑞士国家科学基金会(拨款编号 310030-172862)、瑞士癌症研究基金会(拨款编号 KFS-4094-02-2017)和诺华生物医学研究基金会的支持。
如何防止胰岛素泵上的DKA?以下是预防DKA的日常护理任务。•检查酮(指尖血液测试或尿液测试)是否具有:O葡萄糖值超过14.0 mmol/l O DKA的症状(恶心,呕吐,腹部疼痛,闪烁的呼吸,呼吸不足或呼吸急促),即使您的葡萄糖水平也有靶标,尤其是在Sglt2上。o脱水的迹象(干嘴,干舌,嘴唇开裂,眼睛凹陷,嗜睡,头晕,感觉疲倦或快速,猛击的心跳)。•整天和睡觉前经常检查您的葡萄糖。考虑使用连续的葡萄糖监视器高警报。•检查泵,输液部位,胰岛素弹药筒和葡萄糖意外地超过靶标的葡萄糖。•每2-3天更改输注设置(延长磨损组最多7天)或如果需要的话。•旋转输液位点以防止脂肪性体内植物(皮肤下的脂肪组织团块)。•提前准备:o保持带有新鲜胰岛素的泵安全套件(室温下不超过1个月),注射器或胰岛素笔,酮测试用品,葡萄糖片,新鲜电池或动力源,带测试条的血糖计和泵设置的更新清单。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
摘要:对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素(DOX)临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物(PDC)通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力,从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而,由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中,设计和合成了两个新的PDC(L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX),通过结合转铁蛋白受体(TFR)肽配体L T7(HAIYPRH)及其retro-Inverso Inverso Analog DT7(Hrpyiah),并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比,两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用,对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外,与L T7-SS-Dox相比,D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性,更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之,抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略,并有可能促进TFR靶向的药物递送。
摘要 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)患者的常见病。本研究评估了达格列净对T2DM和NAFLD患者肝脏脂肪含量的影响。分析了生化数据和代谢参数的变化。回顾性收集2022年6月至2022年12月接受达格列净治疗的T2DM和NAFLD患者的临床资料。最终分析共纳入35例患者,平均年龄45.8±2.2岁,其中男性患者占60.0%。达格列净治疗20周后,患者糖尿病参数改善,血糖和糖化血红蛋白A1C水平显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗改善。定量计算机断层扫描评估肝脏脂肪含量的变化,结果显示治疗后从 16.1±2.2% 下降至 11.2±1.3%(P<0.01)。肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和 γ -谷氨酰转移酶水平)也有所改善。治疗后内脏脂肪面积和皮下脂肪面积明显减少,内脏脂肪面积减少更为明显。通过 Pearson 相关性和回归分析确定与肝脏脂肪含量相关的因素。Pearson 相关性分析表明,治疗后肝脏脂肪含量的下降与体重变化(r=0.642,P=0.033)、稳态指数
肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏恶性肿瘤,是全球第七大常见癌症和癌症死亡第二大原因。本综述探讨了 HCC 的发病率、相关风险因素以及不断变化的全球趋势。据观察,世界各地的发病率各不相同,特别是由于环境和感染性风险因素。慢性乙肝 (HBV) 和丙肝 (HCV) 病毒感染、酗酒、黄曲霉毒素暴露、糖尿病、肥胖和吸烟是一些主要风险因素。东亚和撒哈拉以南非洲的 HCC 疾病负担最重,其中中国占绝大多数。相反,由于美国改进了乙肝疫苗接种计划,其 HCC 发病率总体较低;然而,随着非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中突出风险因素的发病率上升,这种趋势很可能会改变。性别差异显而易见,男性罹患肝癌的几率高于女性,这可能是由于各种环境和生物因素造成的,包括饮酒、吸烟和雄激素水平。目前,降低肝癌总体发病率的努力包括普及乙肝疫苗接种、抗病毒治疗、黄曲霉毒素预防措施、遗传性血色素沉着症的基因筛查以及肝硬化患者的早期超声评估。了解这些不断发展的趋势和风险因素对于应对不断上升的肝癌发病率至关重要,尤其是在西方国家,那里的肥胖、糖尿病和代谢紊乱等风险因素正在增加。
跨国肝脏社会,包括美国和欧洲的肝脏,已同意改变非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的命名和定义[1]。这是因为当前名称被认为掩盖了该疾病的病因并带有污名[1,2]。拟议的新术语是代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD),以取代NAFLD,代谢性Dys-功能相关的脂肪性肝炎(MASH)取代非核酸脂肪性脂肪性肝炎。根据新的定义,除非鉴定出其他脂肪变性原因,否则至少有五种心甲状谢代谢危险因素中至少有五个心甲状谢代谢危险因素中至少有一个。此外,已经引入了一种称为代谢功能障碍和酒精性肝病(Metald)的新的核心(Metald),为MASLD的个体引入了非酒精性疾病的饮酒量比阈值更多的人,但酒精性肝病的阈值(ALD)的阈值小(女性平均20-50 g,男性为30-60 g)。更重要的是,已经将脂肪变性的肝病(SLD)用作涵盖脂肪变性各种原因的广义术语[1]。此修订中最重大的变化是基于疾病原因的命名和定义。在SLD框架内,已经提出了不同的疾病子类别,例如MASLD,Metald,Ald和Cryptogenic SLD,以描述具有特定原因的疾病,在这种情况下,胰岛素抵抗和饮酒是肝脂肪变性的主要贡献者。此双重病因是新的定义和命名法的关键区别,将它们与以前的