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抗肥胖药物治疗进展
肥胖是与高血压、高脂血症、2 型糖尿病 (T2DM)、中风、代谢综合征、哮喘和癌症等健康风险相关的重大公共卫生问题。它是全球发病和死亡的主要原因之一，由不健康的饮食和缺乏身体活动引起，但遗传或激素因素也可能是导致肥胖的原因之一。超过三分之一的美国成年人是肥胖的。药物已被设计用于减少因过多卡路里摄入和缺乏身体活动而导致的体重增加。它们通过抑制膳食脂肪的吸收或刺激饱腹激素的分泌起作用。这些药物包括脂肪酶抑制剂和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂。然而，目前的减肥策略不能有效治疗遗传相关疾病，例如全身性脂肪营养障碍、Bardet-Biedl 综合征和阿黑皮素原 (POMC) 缺乏症。针对这些基因突变的新兴疗法已经开发出来，这些疗法针对瘦素和黑皮质素-4受体（MC4R），恢复瘦素或黑皮质素-4受体调节能量平衡和食欲的正常功能。瘦素类似物和MC4R激动剂是针对肥胖的遗传或激素原因的新型疗法。本文对抗肥胖药物（AOM）进行了全面的回顾。在这篇综述中，我们讨论了不同类别药物的临床试验、疗效、美国FDA批准的适应症、禁忌症和严重副作用，包括脂肪酶抑制剂、GLP-1激动剂、瘦素类似物和MC4R激动剂。
防御脂液滴：专为抗菌免疫设计的细胞器
fi g u r e 1脂质液滴：代谢，形态和组成。（a）主要代谢途径和中间代谢产物的简化方案参与LDS的生物发生和消耗。有关其他详细信息，请参见文本。fa，脂肪酸； FA-COA，酰基辅酶A； CPT1，肉碱棕榈转移酶I； CAC，柠檬酸周期； FASN，脂肪酸合酶； Oxphos，氧化磷酸化； ACC，乙酰辅酶A羧化酶； GPAT，甘油-3-磷酸酰基转移酶； AGPAT，1-酰基-SN-甘油-3-磷酸酰基转移酶； PAP，磷脂酸磷酸酶； DGAT，二甘油类酰基转移酶-1和-2； ACSL，酰基-COA合成酶； ATGL，脂肪甘油三酸酯脂肪酶； HSL，激素敏感脂肪酶； MAGL，单酰基甘油脂肪酶； NCEH，中性胆固醇酯水解酶。（b）内质网中发生的LD生物发生的示意图（ER）。酯化后，中性脂质积聚在ER双层中，形成透镜结构，该结构在ER双层内经过相位分离并成长为形成新生LD的细胞质。细胞质和ER蛋白被募集到LDS表面，促进其生长并萌芽到成熟的LDS中。附件蛋白在此过程中合作。在上面板（红色：TAG的化学结构）中说明了脂肪酸（FA）到三酰基甘油（TAG）中的酯化。（c）。用油酸处理肝HuH7细胞以诱导LD形成16小时（左图）。plin2（绿色）用特异性抗体定位，并用Lipidtox染色中性脂质。（n）表示细胞的核。箭头标记高放大倍数插图中的LD。THP-1细胞进行TEM分析（右图）。脂质液滴由它们的球形形态，相对较低的电子密度和通过单个磷脂单层界定。（d）代表LDS上主要蛋白质的简化方案。（e）该方案包含一些由病原体在宿主细胞中分泌的毒力因子操纵的LD蛋白（黑色）的例子（红色）（有关详细信息，请参见文本）。
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
Krazati治疗管理指南
• ARs requiring dosage interruption in ≥2.0% of patients who received KRAZATI included diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, dizziness, headache, pneumonia, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, dyspnea, fatigue, pleural effusion, rash, anemia, electrocardiogram QT延长，血液胆红素增加，血肌酐增加，食欲降低，脱水，出血，低磁性血症，脂肪酶增加，肌肉无力，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛和去虫剂量降低，导致35％的患者
知道您的敌人 - 粘液四囊的转录组蓝乳果会揭示了针对Salmo
粘液菌四链硫酸毛乳子是一种广泛扩散的内寄生虫，在鲑鱼鱼中引起寿命肾脏疾病（PKD）。我们开发了一条在硅管道中，以将苔藓味的苔藓植物的转录物与天然脊椎动物宿主的肾脏组织分开，布朗鳟鱼（Salmo trutta）。严格的过滤后，我们构建了一个部分转录组组件T. Bryosalmonae，包含3427个转录本。基于对组装寄生虫转录组和大西洋鲑鱼（Salmo Salar）蛋白质组的同源限制搜索，我们确定了四个蛋白质靶标（内糖糖果酰胺酶，豆科蛋白酶，碳酸性赤铁酶2，胰腺性性硬脂酶2，胰腺脂肪酶相关蛋白2），抗脂肪酶相关的药物2）抗肿瘤。这些蛋白质在寄生虫生物和蠕虫中的早期工作表明，所鉴定的抗寄生虫靶标也代表了针对苔藓乳豆乳杆菌的有前途的化学治疗候选，并加强了已知抑制剂可以在进化较远的生物中有效的观点。此外，我们在中度和严重感染的鱼之间鉴定了差异表达的苔藓乳绿os子基因，这表明寄生虫负荷低的鱼类中苔藓乳豆乳杆菌的孢子虫阶段增加了。总而言之，这项研究为在T. bryosalmonae中的未来基因组研究铺平了道路，并代表了开发针对PKD有效药物的重要一步。
来自...的四氢双苄基异喹啉生物碱
糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性，我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶（如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL)）的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示，与各自的对照药物相比，1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时，与奥利司他相比，生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明，来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
对金黄色葡萄球菌菌株的比较分泌组分析，其内部疗法内感染患病率
抽象金黄色葡萄球菌是一种主要的病原体，导致奶牛内疗法内感染和乳腺炎。S.金黄色金黄色基因型（GT）的扩散和持续存在的能力可能很大。虽然毒力基因的关联与流行病学行为的关联尚不清楚，但已经假定了分泌蛋白的作用。我们表征了六个属于两个基因型的金黄色葡萄球菌菌株的分泌组，该基因型具有相反的Herd患病率，GTB（高）和GTS（低）（低），对应于序列类型（ST）8和398，这是通过高分辨率串联串联质谱和具有蛋白质组发现者的差异分析的。可通过具有标识符PXD029571的ProteOmeXchange获得数据。在720个已识别的蛋白质中，有98个在GTB/ST8中是独特或更丰富的GTS/ST398。GTB/ST8释放了更多的免疫球蛋白结合蛋白，补体和抗菌肽抑制剂，肠毒素和代谢酶，而GTS/ST398则释放了更多的白细胞素，血素，脂肪酶，脂肪酶和肽酶。此外，GTB/ST8释放了Von Willebrand因子蛋白，葡萄球菌酶和结块因子B，而GTS则释放了葡萄球菌凝结酶和结块。因此，GTB/ST8的秘密表明，与其流行病学特征一致的细胞损伤和炎症的免疫逃避和慢性倾向以及GTS/ST398的秘密群。因此，GTS/ST398分泌物在体外对牛PBMC的细胞毒性明显更大。我们的发现证实了细胞外毒力因子在金黄色葡萄球菌发病机理中的关键作用，并强调了研究其差异释放的必要性，从而增加了基因运输量，以更好地理解金黄色葡萄球菌基因型与阶段的生物学行为的关系，并可能是疾病的严重性。
药物开发工具支持信
DDT-BMQ-000143 2023 年 5 月 5 日 Nicholas King 预测安全测试联盟执行董事 关键路径研究所 1730 E. River Rd. Tucson, AZ 85718 尊敬的 King 先生： 我们向预测安全测试联盟 (PSTC) 发出这封支持信，以鼓励进一步研究和使用一组转化安全生物标志物来检测和监测药物引起的胰腺损伤 (DIPI)。这组生物标志物是四种正在研究的 DIPI 微 RNA (miRNA)，分别是 miR-216a、miR-216b、miR-217 和 miR-375。当非临床研究证明可监测诱发损伤且安全边际充足，或由于已知的结构类别相似性或确定的靶标责任问题而预先担心候选药物可能诱发 DIPI 时，转化性胰腺安全性生物标志物 (miR-216a、miR-216b、miR-217 和 miR-375) 将与淀粉酶和脂肪酶结合使用，以帮助在 1 期临床试验中检测 DIPI。新型 DIPI 生物标志物与目前可用的生物标志物结合使用，可在指导 1 期临床试验中的安全性评估方面发挥重要作用。尽管胰腺损伤的标准标记物淀粉酶和脂肪酶是目前临床上公认的急性胰腺炎诊断生物标记物（IAP/APA 急性胰腺炎管理循证指南，2013 年），但人们普遍认为，它们不够敏感，也不够特异，无法指导临床试验中的剂量相关决策（Lee 和 Papachristou，2019 年；Ismail 和 Bhayana，2017 年）。我们支持 PSTC 的倡议，鼓励自愿和补充使用这些 miRNA 与淀粉酶和脂肪酶结合作为 DIPI 的探索性非临床和临床生物标记物。我们还支持 PSTC 生成额外的非临床毒理学数据，并计划进行探索性早期临床研究，以便将来正式鉴定这些安全生物标记物。miRNA 分子是长度为 19 到 25 个核苷酸的短非编码序列，主要参与基因表达的转录后调控。 miRNA 具有多种功能，包括细胞信号传导、细胞生长和分化以及细胞凋亡。在人类中，目前已知约有 2,600 个 miRNA 基因。有关 miRNA 识别和命名的信息可在 www.mirbase.org 上找到。由于特定组织中 miRNA 相对丰富，它们越来越多地被认为是指示组织损伤的渗漏生物标志物（Bailey 和 Glaab，2018 年；Schraml 等人，2017 年）。已经鉴定和研究了许多与胰腺癌相关的候选 miRNA
分子系统和系统发育分析，对氢氯巴鲁斯Sp的共生细菌。产生抗生素酶藻酸盐裂解酶
摘要。藻类细菌群落以生产破坏藻酸盐的抗生素酶而闻名，这些酶是生物膜的主要成分的藻酸盐。生物膜相关感染是危险的，因为它们对抗生素和人类免疫系统产生了抗性。这项工作报告了基于分子系统学和系统发育分析16S rRNA的几种海洋藻素细菌，可能是新的物种。它们是从不同的棕色藻类氢层sp中分离出来的。居住在印度尼西亚Wakatobi的Hoga岛周围的海洋中。这项研究旨在揭示这些细菌分离株的分子身份和亲属关系，以理解其更多的特性，即氢氯拉斯sp的共生体。分子鉴定和系统发育树的结构是根据使用27F-1492R引物的聚合酶链反应对16S rRNA基因扩增的序列进行的。可以获得总共31种棕色藻类氢氯拉鲁斯共生细菌的分离株，表明藻类是海洋细菌的有吸引力的共生菌宿主。能够产生藻酸盐裂解酶和琼脂酶的分离株数量为15。然而，在用最小藻酸盐培养基进行确认测试后，只有15个分离株中只有12个是藻酸盐裂解酶生产者。在具有最高藻体级指数的8个分离物上的分子鉴定显示了与3种不同属的最接近的关系：颤音，拟南芥和aestuariibacter。基于BLAST（基本局部对齐搜索工具）分析，5比其对齐结果的最高命中率低于97％的相似性水平，表明它们可能是新物种。这些发现表明了海洋棕色藻类氢层sp的潜力。是藻素溶液的潜在宿主。关键词：琼脂酶，藻酸盐裂解酶，海洋细菌，瓦卡托比。简介。抗生素酶是可用于控制和去除细菌生物膜的酶的类型。这些酶溶解了包含细菌细胞外基质的多糖，蛋白质和核酸。抗生素酶包括脂肪酶，可防止纤维旁溶血生物膜和纤维素酶的生长，这些脂肪酶会分解大多数生物膜中存在的纤维素（Gutiérrez2019）。也已经证明了脂肪酶，纤维酶和蛋白酶K等组合酶在预防和消除副溶血性生物膜上有效（Li et al 2022）。其他生物膜控制酶包括β-葡萄糖酶，蛋白酶和淀粉酶，它们可以分解EPS基质并防止生物膜的产生。抗生素酶被认为比传统方法更有效，更环保，例如侵袭性化学物质，例如氢氧化钠或次氯酸钠，它们可以腐蚀机械和材料（Blackman 2021）。
摘要。 Maser WH，Maiyah N，Nagarajan M，Kingwascharapong P，Senphan T，Ali Amm，Bavisetty SCB。 2023。不同提取溶剂对
摘要。Maser WH，Maiyah N，Nagarajan M，Kingwascharapong P，Senphan T，Ali Amm，Bavisetty SCB。2023。不同提取溶剂对某些蔬菜的产量和酶抑制（α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶和脂肪酶）活性的影响。生物多样性24：3320-3331。本研究研究了对Apium Graveolens L.，Coriandrum sativum L.和Petroselinum crispum（milloselinum crispum（mill crispum）使用溶剂80％乙醇，绝对乙醇，丙酮，甲醇，N-己烷，氯仿和热水大惊小怪。将总酚含量（TPC）和FTIR和GC-MS表征光谱与活动进行了比较。A. graveolens L.中80％乙醇提取物的TPC是提取物中最高的，具有23.78 mg GAE/g提取物。80％乙醇提取物在DPPH激进的清除（A. Gravelens，125.57 mg AEAC/G提取物）上表现出最有效的抗氧化活性（C. sativum，92.85 mg eecc/g提取物）和FRAP活动（C. sativum，46.98 mg aeac/g aeeac/g aeac/g eeac/g eaec/g eace）。80％乙醇提取物显示出最高的抗α-淀粉酶（P. crispum，30.61 mmol ACE/G提取物）和抗α-葡萄糖苷酶（A. CEPA，595.28 mmol ACE/G提取物）活性。相比，C。sativum的绝对乙醇提取物显示出最高的抗脂肪酶活性（42.10％抑制作用）。根据FTIR光谱，预计四种绿叶蔬菜的80％乙醇提取物具有多种活性化合物。GC-MS确定了负责活动的化合物。有关活性化合物作为口服剂的恢复潜力的研究对某些溶剂的治疗糖尿病的研究在产生口服剂和功能性食物方面非常有用，以防止糖尿病。