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Rho-kinase抑制剂恢复糖尿病肾脏疾病中的肾小球脂肪酸代谢
在糖尿病肾脏中激活了小的GTPase Rho及其效应子Rho-kinase（Rock），最近的研究十年表明，岩石信号传导是糖尿病肾脏疾病进展的一种积分途径。我们以前识别了岩石（岩石）在脂肪酸代谢中的岩石1的独特作用。但是，药理学干预对Rock1的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明Y-27632对Rock1的抑制作用和Fasudil恢复了肾小球中的脂肪酸氧化。从机械上讲，这些化合物通过AMPK磷酸化和随后诱导PGC-1 a来优化脂肪酸利用率和氧化还原平衡。一项进一步的体内研究表明，Rock1的抑制抑制了肾小酸氧化相关基因表达的下调，而DB/DB小鼠的肾小球细胞中的线粒体片段化抑制了降低。这些观察结果表明，通过改善肾小球脂肪酸代谢的机制，Rock1可能是糖尿病肾脏疾病的有前途的治疗靶点。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
短链脂肪酸的治疗潜力在老年2型糖尿病患者患者
，我们使用过去二十年（直到2023年10月）发表的文献进行了一项广泛的研究，涉及将SCFA与肌肉减少症和2型糖尿病的发展联系起来的复杂机制。美国国家医学图书馆（PubMed），科学和中国国家知识基础设施（CNKI）是电子数据库，用作与我们主题相关的相关文章的来源。选择了2003年1月1日至2023年10月1日之间发表的研究，以避免任何过时的数据。我们使用了以下关键词的不同组合：“肠道菌群”，“短链脂肪酸”，“胰岛素抵抗”，“ 2型糖尿病”，“肌肉减少症”，“免疫学途径”，“疾病途径”，“ dosbibiosis”和“治疗”和“治疗”。包括各种文章类型，例如临床试验，随机对照试验，多中心研究，评论，准则和荟萃分析。我们主要通过标题和摘要筛选了这些文章。之后，我们继续进行全文评估。本叙事评论的重点是三个主要关键点。从所选文章中提取的所有相关信息均以文本形式汇总。首先，我们总结了肠道微生物群的组成变化与2型糖尿病和肌肉减少症的发展之间的新联系，尤其是SCFAS生产降低对它们的影响。之后，我们展示了这些病理变化如何导致2型糖尿病患者的肌肉减少症。这篇评论的最后一部分侧重于潜在的治疗选择。筛选过程如图1。回顾了文献和课程内容的类型后，本综述包括51项研究（图1）。
酶处理的可可豆壳（CBSS）和短链脂肪酸（SCFAS）的生产。
可可豆壳（CBSS）是可可生产链的副产品，其特征是饮食纤维（DF）含量。这项工作的目的是评估来自原始CBS的DF的益生元活性，以及用不同酶混合物处理的Defatt和Defatt和Dephenoligation CBSS（以其自由形式的多酚）评估，以增加可发酵的纤维部分。可发酵性通过结肠发酵的体外模型，使用微生物群选择性地适应了结肠的更近端和大多数远端隔室。结果显示，通过用纤维化酶混合物处理的脂质和无多酚CBS的发酵产生了大量的短链脂肪酸（尤其是乙酸）。在两个结肠区域中，该样品增强了SCFA的产生，这表明该酶驱动的加工对改善CBS的益生元效应的潜在有用性。尽管有这些发现，但酶处理样品的DF含量并没有变化，尤其是关于可溶性饮食纤维（SDF）部分的变化。这种结果表明，在纤维分数中可能发生了结构性变化，从而提高了其发酵性。根据循环经济的概念，在CBSS的生物估计化中开辟了一个新的情况。
脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂可减少饮食引起的动脉粥样硬化的发展
• 雄性 Ldlr-/-.Leiden 小鼠以快餐饮食 (FFD) 喂养 18 周以诱发血脂异常、动脉粥样硬化和 MASH 特征，并用 TVB-3664（denifanstat 的替代 FASN 抑制剂，5 mg/kg，PO，QD）治疗 10 周。终点包括血浆脂质、脂蛋白谱、炎症标志物谱、肝脏组织学和主动脉根部动脉粥样硬化的组织学分析（根据 4 个横断面的 AHA 评分确定病变面积和严重程度，荷兰 TNO）。
将脂肪酸的功率解锁为鱼类和水生无脊椎动物的饮食示踪剂和代谢信号
格里菲斯大学，澳大利亚北森市凯瑟尔路170号，澳大利亚昆士兰州4111，昆士兰微型和纳米技术中心，格里菲斯大学，西克里克路，内森QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚M.Ryrybachuk@griffith.edgriffith.edu.au.au摘要，该文章的摘要是一项摘要，该文章的设计和交付的材料是在设计和交付的材料。或一些先于低级基本材料技术课程，包括新课程和学习。 高级课程实现了基于项目的体验学习方法，并采用了家庭硬件项目的反向材料工程（RME）分析，这些项目用作教学样本。 学习活动围绕着在实际情况下采用RME方法来进一步学习，以进一步学习工程材料在实践环境中的结构，性能和组成，并转化到更高水平的抽象来理解工具材料的实践应用和限制。 此外，基于项目的体验学习活动鼓励学生练习高阶思维，以在涉及现实世界问题的同时参与与学习者相关的项目的情况下获得知识深度。 关键词：材料科学教育，工程教育，逆向工程，基于项目的学习，通过执行学习，STEM教学1。格里菲斯大学，澳大利亚北森市凯瑟尔路170号，澳大利亚昆士兰州4111，昆士兰微型和纳米技术中心，格里菲斯大学，西克里克路，内森QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚M.Ryrybachuk@griffith.edgriffith.edu.au.au摘要，该文章的摘要是一项摘要，该文章的设计和交付的材料是在设计和交付的材料。或一些先于低级基本材料技术课程，包括新课程和学习。 高级课程实现了基于项目的体验学习方法，并采用了家庭硬件项目的反向材料工程（RME）分析，这些项目用作教学样本。 学习活动围绕着在实际情况下采用RME方法来进一步学习，以进一步学习工程材料在实践环境中的结构，性能和组成，并转化到更高水平的抽象来理解工具材料的实践应用和限制。 此外，基于项目的体验学习活动鼓励学生练习高阶思维，以在涉及现实世界问题的同时参与与学习者相关的项目的情况下获得知识深度。 关键词：材料科学教育，工程教育，逆向工程，基于项目的学习，通过执行学习，STEM教学1。格里菲斯大学，澳大利亚北森市凯瑟尔路170号，澳大利亚昆士兰州4111，昆士兰微型和纳米技术中心，格里菲斯大学，西克里克路，内森QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚澳大利亚QLD 4111，澳大利亚M.Ryrybachuk@griffith.edgriffith.edu.au.au摘要，该文章的摘要是一项摘要，该文章的设计和交付的材料是在设计和交付的材料。或一些先于低级基本材料技术课程，包括新课程和学习。高级课程实现了基于项目的体验学习方法，并采用了家庭硬件项目的反向材料工程（RME）分析，这些项目用作教学样本。学习活动围绕着在实际情况下采用RME方法来进一步学习，以进一步学习工程材料在实践环境中的结构，性能和组成，并转化到更高水平的抽象来理解工具材料的实践应用和限制。此外，基于项目的体验学习活动鼓励学生练习高阶思维，以在涉及现实世界问题的同时参与与学习者相关的项目的情况下获得知识深度。关键词：材料科学教育，工程教育，逆向工程，基于项目的学习，通过执行学习，STEM教学1。简介现代工程毕业生应理解，分析和提供解决广泛和复杂问题的解决方案 - 并具有参与和行使多学科和系统的方法的能力和能力
定量脂肪酸签名分析揭示了北大西洋的杀手鲸的高水平饮食专业化
1麦吉尔大学自然资源科学系，加拿大魁北克H9X 3V9，SAINTE-ANNE-DE-BELLEVUE； 2丹麦Roskilde Aarhus大学北极研究中心Ecoscience系； 3冰岛大学，Vestmannaeyjar，900，冰岛； 4生物科学，渔业与经济学学院，挪威北极大学，挪威9037，挪威； 5挪威挪威自然研究所（NINA）； 6加拿大曼尼托巴省R3T 2N6，加拿大渔业和海洋北极水生研究部； 7佛罗里达国际大学生物科学系环境学院，佛罗里达州北迈阿密33181，美国； 8挪威的挪威语调查，挪威安德尼斯； 9挪威奥斯陆奥斯陆大学生物科学系； 10挪威水研究所，挪威奥斯陆； 11海军陆战队和淡水研究所，220，冰岛Hafnarfjörul； 12冰岛密封中心，Hvammstangi，530，冰岛和13 Greenland自然资源研究所，Nuuk，GR-3900，GROGENLAND
针对脂肪酸结合蛋白会破坏多发性骨髓瘤细胞周期进程和 MYC 信号传导
摘要 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，5 年生存率仅为 53%。迫切需要找到新的多发性骨髓瘤弱点和治疗途径。在此，我们确定并探索了一个新的多发性骨髓瘤靶点：脂肪酸结合蛋白 (FABP) 家族。在我们的工作中，用 FABP 抑制剂 (BMS3094013 和 SBFI- 26) 治疗骨髓瘤细胞，并在体内和体外检查细胞周期状态、增殖、细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞代谢（耗氧率和脂肪酸氧化）和 DNA 甲基化特性。还使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 和蛋白质组学分析评估了骨髓瘤细胞对 BMS309403、SBFI-26 或两者的反应，并通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 确认。使用癌症依赖性图 (DepMap) 评估骨髓瘤细胞对 FABP 的依赖性。最后，挖掘了 MM 患者数据集 (CoMMpass 和 GEO) 中 FABP 表达与临床结果的相关性。我们发现，用 FABPi 或 FABP5 敲除 (通过 CRISPR/Cas9 编辑生成) 处理的骨髓瘤细胞在体外表现出增殖减少、凋亡增加和代谢变化。FABPi 在两种临床前 MM 小鼠模型中的体内结果好坏参半，这表明在临床应用之前需要优化体内递送、剂量或 FABP 抑制剂的类型。FABPi 在体外对线粒体呼吸产生负面影响，并降低 MM 细胞中 MYC 和其他关键信号通路的表达。临床数据显示，肿瘤细胞中 FABP5 表达高的患者总体生存率和无进展生存率较差。总体而言，这项研究将 FABP 家族确立为多发性骨髓瘤的潜在新靶点。在 MM 细胞中，FABP 具有多种作用和细胞作用，从而支持骨髓瘤进展。有必要对 MM 中的 FABP 家族进行进一步研究，尤其是对体内靶向这些家族的有效转化。
使用油料作物中的基因编辑对脂肪酸剖面和油含量进行修饰
基于各种化学和物理诱变剂的抽象突变育种会诱导并破坏非靶基因座。因此，视觉筛查需要大量人群，但是所需的植物很少见，这是识别理想突变体的进一步费用。生成的突变体由于非靶向突变而具有很高的缺陷，农艺性能差。突变技术通过靶向诱导的基因组局部病变（耕种）增强，促进了理想种质的选择。另一方面，通过CRISPR/CAS9进行编辑的基因允许将基因敲低以进行定位突变。这种方便的技术已被利用用于修饰脂肪酸剖面。在广泛的农作物中获得了高油酸遗传库存。此外，将淀粉，多乳糖和口味等不良种子成分积累的基因被拆除以提高种子质量，这有助于改善油含量并减少抗营养成分。
通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑改善水芹 (Lepidium campestre) 的脂肪酸组成
野生种田芥（Lepidium campestre）有潜力成为适合北欧气候的新型覆盖作物和油籽作物。然而，由于多不饱和脂肪酸 (PUFA) 和芥酸 (C22:1) 含量高，其种子油目前不适合大多数食品、饲料和工业应用。由于这些不良脂肪酸的生物合成受一些众所周知的主要显性基因控制，因此使用 CRISPR/Cas9 敲除这些基因将更有效地提高种子油的质量。为了提高所需油酸 (C18:1) 的含量，并降低 PUFA 和 C22:1 的含量，我们利用基于原生质体的 CRISPR/Cas9 基因敲除系统，针对三个重要基因脂肪酸延长酶 1 ( FAE1 )、脂肪酸去饱和酶 2 ( FAD2 ) 和还原油酸去饱和酶 1 (ROD1 )。通过敲除 FAE1 ，我们获得了一个几乎没有 C22:1 的突变株系，但 C18:1 增加到 30%，而野生型为 13%。敲除 ROD1 导致 C18:1 增加到 23%，PUFA 含量中等但显著降低。 FAD2 的敲除与杂合 FAE1fae1 基因型相结合，产生了突变株系，其 C18:1 含量高达 66%，PUFA 含量极低，C22:1 显著降低。我们的研究结果清楚地表明，CRISPR/Cas9 具有快速改良水芹性状的潜力，这将加快其驯化过程。本研究产生的突变株系可用于进一步育种，以将水芹培育成可行的作物。
肝脏脂肪酸氧化和甘油三酯水解不协调导致肝脏疾病
简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时，脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用，对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而，就脂质代谢的作用而言，控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中，并在能量不足时被动员起来，为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下，甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl；也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3)，Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外，甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说，脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此，Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化，为肝细胞提供 ATP 和 NADH，以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A，即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料（酮体）。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出（11）。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸（酰基辅酶 A）从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和