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World File Search System脂质筏
脂质筏和人类疾病：为什么我们需要靶向神经节
Ganglioside是控制细胞通信中关键功能的膜脂质筏的功能成分。许多病理涉及筏子神经苷，因此代表了开发创新治疗策略的首选方法。首先讨论了一种疾病（而不是），本综述列出了涉及神经毒剂的主要人类病理，包括癌症，糖尿病以及传染性和神经退行性疾病。在大多数情况下，问题是由于蛋白质与神经节的结合会产生病理状况或损害生理功能。然后，我绘制了蛋白质 - 蛋白质相互作用的不同分子机制的清单。我建议将蛋白质的神经节苷脂结合域分为四类，我将其命名为GBD-1，GBD-2，GBD-3和GBD-4。这种结构和功能分类可以有助于合理化能够破坏所选蛋白与神经节的结合而不会产生不良影响的创新分子的设计。在人脑中表达的神经节剂的生化特异性也必须考虑在阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的动物模型（或任何无动物替代品）的可靠性。
由胆固醇纳米斑形成的合成脂质筏诱导早期T细胞激活
此预印本版的版权持有人于2024年12月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.22.529596 doi：Biorxiv Preprint
靶向CrabP-II通过逆转脂质筏胆固醇的积累和Akt存活信号传导来克服胰腺癌耐药性
总体存活率，并将中位存活率从22.03个月（低表达）缩短到18.93个月（高表达）（图。1a）。然后，我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言，复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达（图1B＆1C）。 此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图 1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B＆1C）。此外，在原发性肿瘤中，我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞（图1B，黑色和蓝色箭头在＃1中，顶部面板）。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12]，因此这些观察结果表明，升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
社论：靶向脂质筏作为反感染和癌症的策略
在过去的几十年中，通常称为脂质筏的专业“膜微区”（MM）的概念广泛地影响了质膜的分子生物学。这些胆固醇/鞘脂富的结构域在调节细胞过程中起着至关重要的作用，包括细胞内信号传导，细胞死亡和氧化还原稳态（Simons and Toomre，2000; Mollinedo and Gajate，2015年）。在过去的几年中，MM参与了几种疾病的发病机理，从而导致创新的药理学方法的发展，并特别针对其成分，包括脂质和蛋白质。各种分子之间的特定相互作用使脂质筏具有物理和生化的某些特性。的确，筏假说的物理化学基础是通过对模型膜的几项研究得出的，其中脂质的混合物，类似于外质膜外膜的组成，在液体有序和无序领域中分离具有独特特征的液体（Brown and London，London，1998; Simons and Vaz，2004年）。使用人工膜揭示了不同药物对膜特性的影响，从而为基于膜生物物理特性的修改而建立了新的治疗策略的基础（Peetla等，2009; Knobloch等，2015，2015年）。汀类药物是这种创新方法如何与基于膜胆固醇消耗的经典策略联系起来的理想例子。因此，它们越来越多地用于增强化学治疗药物的递送和效率（Pinzon-Daza等，2012; Di Bello等，2020）。vona等。汀类药物是一类众所周知的降低胆固醇剂，具有多种多效性效应（即胆固醇无关），包括影响人工和生物膜组织的能力（Wang等，2008; Redondo-Morata et al。et al.，2016; galiuls eta; galiuls eta; Al。，2020）。在他的Minireview中，Preta总结了基于改变膜胆固醇/鞘脂含量的癌症治疗策略，以及改变癌症膜双层特性的癌症或厚度，其最终目的是提高对氧化毒性药物和多种抗抗性的敏感性。审查基于抑制其合成，对其摄取和细胞内运输的调节以及在治疗和/或预防某些类型的癌症治疗的可能性，提供有关胆固醇靶向策略的更新。但是，脂质筏的独家特性及其对细胞动力学的重要性，使它们容易受到病原体劫持的影响。的确，与宿主细胞相互作用的许多步骤依赖于宿主脂质筏，在某些情况下，这种相互作用导致微区域的修饰。在细菌感染期间，许多毒素与膜筏相互作用。Yeh等。 报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响Yeh等。报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响