Develop novel techniques (mass spectrometric, chromatographic, vibrational spectroscopy and lipid imaging) to understand the roles of lipid metabolism (spatial, qualitative, and quantitative) in the strategies used by plants, animals and/or microbes to overcome exposure to environmental stressors (disease, climatic, toxins, dietary or nutrient imbalance).食物代谢组学,重点是饮食脂质。 在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。食物代谢组学,重点是饮食脂质。在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。在日常样本分析中培训和支持研究生。成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。
可以立即获得博士后的助理职位,使一个有动力的人在新的功能性食品感觉实验室和加拿大安大略省伦敦伦敦市西安大利亚大学的Biotron实验气候变化研究中心工作。博士后助理将加入一个多学科研究团队,具有水文学,农艺学,土壤科学,环境科学,微生物学,神经生物学,食品科学和植物生物化学方面的专业知识。我们正在寻求具有专业知识的博士后合伙人,以使用专门的色谱和质谱技术来了解脂质代谢在缓解多学科环境中的环境压力中的作用。
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层(SC)中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是,尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中,我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明,身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌,微球菌,结核菌菌群,细菌,麦格纳(Finegoldia Magna)和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态(PICRUST2)和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示,身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径,雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸(FFA),硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA,硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关;虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关,碳水化合物降解,芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。(a)BALF中IFNγ,IL-4,IL-5和IL-17A的水平; (B – E)在脾细胞上清液中IL-5,IL-4,IFNγIL-17A的水平,用PDP1或DER P 2恢复(PA:增殖测定); (f,g)在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平(OD 450nm,1/10血清稀释时的OD 450nm)或苏敏化,后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平,其他时间点n = 5; (h – i)在接种后,疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体(数据未显示)。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的,*P <.05,** P <.01,*** p <.001,**** p <.0001。 mRNA HDM H或L:以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合; mRNA CONT H或L:荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下;过敏:没有AIT(PBS)。
AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
摘要:沉积脂质池由无数个单个成分组成。由于它们对有机碳固换的重要性及其在古气候和地球生物学重建中的应用,因此已经研究了数十年来的构图,但仍缺乏对其组成的总体看法。在某种程度上,这种不确定性与沉积物脂质的不同来源有关,它们都可以通过沉积物从上覆的水柱中传递,但也可以由沉积物居住的生物在原地中产生。另一种不确定性与脂质组之间的保存程度不同,并且相对于其他有机物。在这里,我们使用高分辨率质谱法对黑海中的沉积脂多组进行了不靶向的分析。除了发现了浮游植物衍生的化石脂质外,还发现了一套多种多样的鞘脂,占沉积性脂质体的约20%。这些鞘脂是由沉积性厌氧菌在原位产生的,厌氧菌可能使用鞘脂代替磷脂,这可能是由于缺氧沉积物中磷酸盐的缺乏。我们的结果表明,尽管浮游植物衍生的脂质贡献了50-60%的沉积脂肪组,但可能会忽略了细菌脂质的重要性,尤其是原位产生的鞘脂。
间充质干细胞(MSC)起源于胚胎的中胚层,并具有分化成各种组织的能力,例如体外和体内。这些干细胞具有在恢复和再生医学中应用的重要潜力,尤其是在修复心脏,肝脏和皮肤损伤方面。在骨科中,MSC可以促进断裂愈合,但仍未完全理解该机制。最近的研究表明,MSC对