背景:脂质代谢在病毒感染中起重要作用。我们旨在通过使用两样本的Mendelian Ranagian(MR)研究来评估降脂药物(HMGCR抑制剂,PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂)对COVID-19结果的因果作用。方法:我们使用两种遗传仪器来代表降低脂质药物的暴露,包括药物靶基因的表达定量性状基因座,以及与低密度脂蛋白相关的药物靶基因内或附近药物靶基因(来自基因组广泛关联研究的LDL胆固醇)的遗传变异。基于DATA的MR(SMR)和反相位加权MR(IVW-MR)用于计算效应估计值。结果:SMR分析发现,较高的HMGCR表达与COVID-19的住院治疗风险更高(优势比[OR] = 1.38,95%置信区间[CI] = 1.06–1.81)。类似地,IVW-MR分析观察到HMGCR介导的LDL胆固醇与Covid-19 Hospicyation(OR = 1.32,95%CI = 1.00-1.74)之间存在正相关。没有发现其他关联的两种分析的一致证据。结论:这项两样本的MR研究表明,HMGCR抑制与降低Covid-19的住院风险之间存在潜在的因果关系。资金:福建医科大学高级才能的初创基金。
摘要。乳腺癌是全球女性发病率和死亡率最高的最常见癌症类型。最近改善当前抗肿瘤疗法的努力导致基于使用纳米技术的治疗性非编码RNA(NCRNA)的提供,从而开发了新的治疗方法。使用基于脂质的纳米颗粒(LBNP)的治疗方法已大大提高了NCRNA对肿瘤细胞和组织的递送效率。这种类型的递送方法具有显着优势,例如降低的治疗剂量,对正常细胞的细胞毒性降低以及逆转化疗的能力。lbnps已经证明了提供治疗性NCRNA,更具体的microRNA(miRNA)和小的干扰RNA(siRNA)的能力;据报道,这调节了参与多种生物学过程的癌基因和肿瘤抑制基因的表达水平,包括细胞生长和增殖,细胞死亡,侵袭和转移,从而损害了肿瘤的恶性行为。因此,基于NCRNA的疗法与LBNP递送策略相结合,即纳米肌,可能代表一种有前途的抗肿瘤策略,可确保出色的生物相容性,较高的生物治疗能力,较低的免疫原性和对正常细胞的毒性降低,与其他治疗方法相比。本评论总结了当前对LBNP在乳腺癌细胞和小鼠模型中传递miRNA和siRNA的应用的知识,此外还讨论了它们有希望的抗肿瘤作用。
摘要在过去的二十年中,脂质纳米颗粒(LNP)在纳米医学,生物技术和药物递送领域中演变为有效的生物兼容和可生物降解的RNA递送平台。它们是新型的bionanomatials,可用于封装广泛的生物分子,例如mRNA,如Covid-19-19s mRNA疫苗的当前成功所证明的那样。因此,重要的是要对RNA传递的LNP进行观点,这进一步为希望在基于RNA的LNP领域工作的研究人员提供了有用的指导。此视角首先将制备LNP的方法提出来,然后引入关键表征参数。然后,总结了研究LNP的体外细胞实验,包括细胞选择,细胞活力,细胞缔合/摄取,内体逃逸及其功效。最后,讨论了动物选择,给药,剂量和安全性及其治疗功效方面的体内动物实验。作者希望这种观点可以为进入基于RNA的LNP领域的研究人员提供宝贵的指导,并帮助他们了解基于RNA的LNPS所需的关键参数。
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒是具有相似物理化学特性的超分子结构,它们是从不同的两亲分子中自组装的。由于其有效的药物封装可容纳,它们是药物输送系统的良好候选者。近年来,具有不同组合物,大小和形态的纳米颗粒已应用于多种不同疗法分子(例如核酸,蛋白质和酶)的递送。它们的显着化学多功能性允许对特定的生物应用进行定制。在这篇综述中,总结了与代表性的示例,以其物理化学特性(尺寸,形状和机械特征),准备策略(胶片再输入,节能,溶剂切换和纳米式)以及对诊断的挑战和应用程序(Image corneption,Image),对诊断的设计方法总结了代表性的示例(尺寸,形状和机械特征),并涉及临床。讨论了从实验室到临床应用和未来观点的过渡。
1-英格兰的心血管疾病野心4 2-脂质管理的生命周期方法2024 5 3-此途径中使用的一系列脂质疗法的概述7 4-儿童病例案例发现算法9 5-儿童审查和治疗算法的儿童审查和治疗算法,用于已知或暂停的案例案例,发现了案例10 6- FH的案例,发现了诊断和尤为诊断,诊断诊断,初级预防的脂质疗法14 8-当Qrisk®3可能低估风险时,当人们已经很高的风险15 9-良好的患者决策辅助CVD风险16 10-何时考虑从75岁以上的初级预防脂质疗法,从75年以上的初级预防疗法18 11-慢性病和脂质疾病的疾病预防疗法和脂质疾病的疾病评估19 12-使用CVD ATCVD AT CHRISC®3-QRISCRICT®3-QRISCSIAD(QIAIA)(QIAIA)(QIAIA)3)脂质专业诊所21 14-疾病摘要要考虑一种量身定制的脂质疗法22 15- GSF预后指标23 16-生活方式修改的摘要24 17-健康饮食以降低CVD的风险24 18-推荐体育锻炼的摘要25 19-对吸烟对胆固醇的影响25 20-降低胆固醇2222222222222222222.
引言与自身免疫性疾病的炎症(AIRDS),包括类风湿关节炎(RA)和全身性红斑红血病(SLE),依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集,每种都具有不同的代谢需求(1)。例如,效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数,而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化(OXPHOS)(2)通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低,而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos(3)。同样,在炎症期间,炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解,而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化(4)。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求,涉及脂肪生成,葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高,以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如,RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关,而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中,慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化,如前所述,如前所述(1,5)。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径,以造成其治疗益处;此外,脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢
心血管疾病(CVD)是中风,心肌梗塞和心力衰竭的后果导致过早死亡和残疾的主要原因。NHS的长期计划概述了一个雄心支持预防15万心脏病发作,中风和痴呆症病例,这使得CVD成为可以在未来10年内挽救生命的最大地区。英格兰的脂质管理必须改善以提高更好的CVD结果 - LDL-C中的每1 mmol/L降低每1 mmol/L降低与1年后重大血管事件的降低22%。CVD也是英格兰生命中最大的不平等驱动力。当前看到的过量的非卵巢死亡率是由于心血管疾病。已经开发了针对改善脂质管理的临床优先级,两种途径 - 一种用于急性心血管疾病的急性心血管疾病,另一项用于初级保健临床医生。这些途径满足了为临床医生提供有关如何实现最佳脂质管理的明确指导的需求。•这些途径是什么:这些途径提供了一种可用于支持患者管理的额外资源。他们已经开发出来支持医疗保健专业人员在脂质管理中实施辅助预防中的良好和其他相关证据。应将它们与其他相关指导一起考虑,例如不错的Ng 238(2023年12月),“心血管疾病:风险评估和减少,包括脂质修饰”•这些途径不是:这些不是全面(如果考虑降低剂量,每天40 mg一次)或瑞士法伐他汀20毫克如果禁忌阿托伐他汀
目的:衰老、肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 形成了一种代谢性疾病连续体,患病率不断上升。脂质组学解释了脂质代谢和代谢疾病之间的复杂相互作用。我们旨在系统地研究超重/肥胖老年个体中新诊断的糖耐量受损 (IGT) 和 T2DM 引起的血浆脂质组变化,并确定区分 IGT、T2DM 和对照组的潜在生物标志物。方法:使用高覆盖率非靶向绝对定量脂质组学方法分析了 148 名超重/肥胖老年个体的血浆样本,其中包括 52 名 IGT 患者、47 名 T2DM 患者和 49 名正常血糖对照者。结果:我们对 38 个类别和 7 个脂质类别中的 1840 种脂质进行了量化。在超重/肥胖老年个体中,IGT 和 T2DM 患者的脂质组学特征与对照组有显著差异,而在 IGT 和 T2DM 组中脂质组学特征相似。IGT 和 T2DM 组的甘油二酯、甘油三酯、磷脂酰胆碱和神经酰胺的浓度发生明显改变。特别地,IGT 和 T2DM 诱导了碳原子数较长(C44–50)和双键数饱和或较少(n(C=C)= 0–2)的甘油三酯的积累。此外,共鉴定出 17 种潜在的脂质生物标志物,可成功区分 IGT、T2DM 和对照组。结论:在超重/肥胖老年患者中,IGT 和 T2DM 诱导了明显的脂质组范围的变化。本研究结果可能有助于解释衰老、肥胖和糖尿病中复杂的脂质代谢功能障碍。
间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
我们在血清中发现了 2,298 种脂质特征。其中,72 种(3.13%)在 ALL 儿童患者中与健康对照者有显著差异。值得注意的是,鞘脂(神经酰胺和鞘磷脂)和磷脂表现出最明显的变化。神经酰胺的靶向分析显示,ALL 儿童患者血清中的 Cer 18:0 和 Cer 20:0 水平显著升高。此外,肠道微生物相关脂质(如磺基脂质和羟基脂肪酸的脂肪酸酯)显示出显著改变。代谢组学分析确定了 15 种差异代谢物,表明核苷酸和氨基酸代谢紊乱。此外,失调的脂质和代谢物与各种血液指标相关,神经酰胺和核苷与白细胞计数呈正相关,但与血红蛋白和血小板呈负相关。