与腺相关病毒(AAV)是小的非致病病毒,研究人员用来将遗传物质传递到大脑中。最近的努力利用了小氨基酸插入到衣壳蛋白上,本质上是循环,以增强跨越血脑屏障(BBB)的跨越,以更好地治疗中枢神经系统。跨越AAV的BBB的第一步是由脑内皮细胞吸收的,在那里它们可以通过称为“跨胞菌病”的过程将其陪同到脑实质中。工程化的AAV“ X1.1”有效地靶向脑内皮细胞,但未经过跨膜;大概是因为它与低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)的关系紧密。在我们的项目中,我们表征了X1.1的不同工程菌株具有较弱的LRP6亲和力,以确定它们能够通过转胞胞菌进入大脑而不是将有效载荷传递到脑内皮细胞中。确定转导,AAVS编码绿色荧光蛋白(GFP)。X1.1的六个新变体被表征,该变体在工程环中具有单个氨基酸取代。我们测试的一些变体未进入内皮细胞或大脑;但是,其中两个变体能够进入中枢神经系统,显示出针对脑内皮细胞,神经元和神经胶质的靶向。进一步分析了两个变体:我们对神经元和神经胶质标记进行了抗体染色,以定量这些细胞类型的转导。通过学习序列的序列决定因素,我们可以更有效地提供治疗含量。
在《细胞》杂志发表的一项研究中,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心朱树嘉团队与中国科学院上海药物研究所李阳团队解析了成年哺乳动物大脑皮层和海马体中内源性N-甲基-ᴅ-天冬氨酸受体(eNMDAR)的组装和结构。
摘要。伸出手是一种轻松而复杂的行为,在日常生活中是必不可少的。因此,恢复ARM功能是四肢瘫痪者的重点。最近,已经观察到并在运动皮层之外观察到了运动的神经相关性,但是运动表示的程度和粒度尚未完全了解。在这里,我们通过将神经相关性解码为目标定向行为的12种不同的运动学来探讨与大脑运动相关的神经活动的神经含量。植入立体定向脑电图电极植入的18名参与者执行了游戏化的3D目标运动任务。我们证明,可以使用优先子空间识别(PSID)中的所有参与者中的低,中和高频信息从分布式记录中解码连续运动运动学。运动的神经相关性分布在整个大脑中,包括诸如基底神经节和岛状等较深的结构。此外,我们表明只能使用目标指导的参考框架对手位置进行解码,这表明广泛的低频活动与运动的高阶处理有关。我们的结果加强了众多大脑区域存在广泛的运动相关动力学的证据,可用于连续解码运动。结果可能会为运动皮层受损的个体,例如中风后或用于自适应闭环系统中的控制信号。
6 德国法兰克福大学心肺研究所 (CPI) 心血管再生研究所。7 德国法兰克福大学医学病毒学研究所。8 德国吕贝克大学实验皮肤病学研究所。9 德国吕贝克大学心脏遗传学研究所。10 法国里尔大学里尔感染和免疫中心、INSERM U1019、CNRS UMR 9017、里尔大学、CHU Lille、里尔巴斯德研究所。11 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学微生物学、病毒学和卫生研究所。12 大学。里尔,法国里尔国家健康与医学研究院,里尔中央医院,神经内分泌脑发育和可塑性实验室,里尔神经科学与认知中心,UMR-S 1172,DISTALZ,EGID,里尔,法国。13 德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所。14 德国哥廷根大学生物网络动力学校园研究所。15 德国哥廷根马克斯普朗克实验医学研究所。16 德国吕贝克德国肺脏研究中心 (DZL) 成员北方气道研究中心。17 德国吕贝克大学解剖学研究所。18 瑞士巴塞尔罗氏创新中心罗氏制药研究与早期开发 (pRED)。19 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经病理学研究所。 20 科隆大学遗传学研究所,科隆,德国。21 汉堡-埃彭多夫大学医学中心法医学研究所,汉堡,德国。22 赛诺菲罕见及神经疾病研究中心,弗雷明汉,马萨诸塞州,美国。23 圣地亚哥-德孔波斯特拉大学-卫生研究所 CIMUS 生理学系,圣地亚哥-德孔波斯特拉,西班牙。
摘要 . 了解大脑不仅对理解生命的复杂性或基础生物科学的进一步发展具有内在的吸引力,而且对提高我们的幸福感也具有高度相关性,因为大脑表现出一种对身体的控制力,使其既能够引发疾病,也能够促进愈合过程。考虑到大脑发挥的双重作用,即使用上升和下降路径将来自外部世界和内部环境的信息结合起来,这篇综述挑战了以大脑为中心的大脑观。在我们的日常生活中,我们通过将化学物质、压力变化和光波转化为味觉、气味、触觉、声音和视觉来构建外部世界的表征。在此过程中,我们通过一种称为外感觉的过程来解释我们的感官,从而创造我们对外部世界的体验。但要想引人注目,笛卡尔对大脑的这种看法必须通过整合我们身体内部的事件来完成。大脑构建我们内在感觉(称为内感觉)的方式现在开始被揭示。因此,脑科学经历了一场重要的革命,并将经历一场革命,重新定义其超越头骨的界限,倾向于更全面的视野,即通过具身大脑的概念来实现,大脑充当巧合探测器,将感官体验与身体稳态相结合。本综述的目的是强调一些机制,通过这些机制,大脑活动受内部线索控制,以便更好地预测。这里以肠脑轴为典型例子,讨论内部环境与大脑功能之间的沟通,这些沟通塑造了我们的感觉和思维方式。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi:medRxiv preprint
背景与目标:血肿的扩张是原发性急性脑内出血(ICH)临床结果不佳的重要预测指标。旋流符号被描述为一个被超密集急性出血包围的缺陷或同管的区域。这项研究旨在描述ICH中的漩涡迹象,其流行率,并确定漩涡迹象,漩涡体积以及漩涡与初始血肿的比率是否与血肿的扩张相关,并预测ICH中的临床结果。方法:包括96小时内具有初始ICH(CT1)和重复CT(CT2)的163例患者。使用“ ITK SNAP”的半自动分割计算了旋流符号,其体积和旋流体积与血肿体积的比率与血肿体积的比率相比。统计分析以评估血肿扩展的数据参数以及1个月的功能结果和死亡率之间的关系。结果:卡方检验表明,漩涡符号与血肿的膨胀(P <0.001)与MRS分数(p <0.05)之间存在显着关联。Spearman相关性显示漩涡迹象与血肿膨胀体积之间存在显着的中等相关性(r = 0.518,p <0.001)。漩涡体积/初始血肿的比例表现出低相关性,但随着血肿膨胀而显着(r = 0.28 p <0.05)。结论:漩涡符号,其体积以及旋流体积与初始血肿的比率与血肿的膨胀有关。它可以用作一个月的死亡率和功能结果的预测指标。
fi g u r e 1在BEC中的衰老程序表征。(a)研究设计的示意图。(b – d)衰老标记物的代表性图像p21 +(b),p16 +(c)和hmgb1-(d)在BBB的Hippocampus在老年小鼠的海马中,有无治疗。。glut1(绿色)对染色BEC和HMGB1。比例尺:( b,d)50和20μm(农作物),(c)50和25μm(农作物)。对年轻小鼠和老年小鼠的p21(b.1),p16(c.1)阳性的GLUT1 +细胞百分比和HMGB1(d.1)阳性的量化百分比。对P21(B.2),P16(C.2)阳性的GLUT1 +细胞百分比的定量和HMGB1(d.2)的阳性量化量,在有或没有鼻溶剂治疗的老年小鼠中。每个点代表了分析的所有动物分析的所有场(3,4)的平均值[:3 m =男性,3f =雌性,年龄未治疗(8 m,6f),AP(8 m,2f),DQ(7 m),dq(7 m),闭合符号,闭合符号=男性和开放式符号=女小鼠=女小鼠]。结果是平均值±SEM。(f)在老年墨水 - 塔克小鼠海马的白蛋白(绿色)和Glut1(红色)免疫染色的代表性图像(分别为AP处理和车辆)。比例尺:50μm。 (F.1,F.2)定量年轻人与车辆与AP处理的动物中白蛋白荧光强度的定量。每个点代表了分析的所有动物[Young(3 m,1f),未治疗(4 m,3f),AP(3 m,4f),闭合符号=男性和开放符号=雌性小鼠]的所有场(4-6)的平均值(4-6)。结果是平均值±SEM。使用未配对的学生的t检验进行统计分析( * p <0.05, * p <0.05; ** p <0.01)。(e)P21 + ECS Young的TSNE图与来自三个数据集的Old:GSE129788,GSE146395和GSE14763。颜色梯度代码:灰色至红色表示低至高表达值。
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图S10。 建立用于研究缺血性中风的永久性脑动脉闭塞(PMCAO)模型。 PMCAO手术程序。 CCA,ICA和ECA暴露了,将硅细丝插入CCA和ICA直到到达MCA(有关详细信息的材料和方法)。 用biorender.com创建的数字。 b TTC染色大脑的代表性照片。 白色区域代表PMCAO的梗塞区域。 PMCAO后1、3和6小时,缺血性大脑中SIRT1的mRNA表达水平。 数据表示为折叠变化,相对于假手术组在归一化为GAPDH之后。 误差条表示平均值±S.D. (n = 3)(每组n = 10只小鼠, * p <0.05,*** p <0.001对假手术)。 缩写:CCA,常见的颈动脉; ICA,颈内动脉; ECA,外部颈动脉; MCA,中大脑中动脉; TTC,2,3,5-三苯基四唑氯化物。图S10。建立用于研究缺血性中风的永久性脑动脉闭塞(PMCAO)模型。PMCAO手术程序。CCA,ICA和ECA暴露了,将硅细丝插入CCA和ICA直到到达MCA(有关详细信息的材料和方法)。用biorender.com创建的数字。b TTC染色大脑的代表性照片。白色区域代表PMCAO的梗塞区域。PMCAO后1、3和6小时,缺血性大脑中SIRT1的mRNA表达水平。数据表示为折叠变化,相对于假手术组在归一化为GAPDH之后。误差条表示平均值±S.D.(n = 3)(每组n = 10只小鼠, * p <0.05,*** p <0.001对假手术)。缩写:CCA,常见的颈动脉; ICA,颈内动脉; ECA,外部颈动脉; MCA,中大脑中动脉; TTC,2,3,5-三苯基四唑氯化物。