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资料3
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参考资料
a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复（如缺失、插入或染色体重排）造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少（如果有的话）可能具有遗传性。因此，任何风险都应仅限于接受编辑的个体，而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑，情况也是如此。即使是“亲本印记基因”（由于表观遗传机制，母系或父系等位基因通常被沉默的基因），也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的，但可能会产生持久的生理影响。也就是说，这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如，抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性，将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
基于脑功能网络和样本熵的脑电信号特征提取
(1) 维数 一般取值 1 或 2 ，当 时，要求数据量 在数千点以上，但 过大不能保证序列具有相同 的性质； 一定时，若 ，需要较大才能取得 较好的效果，但是太大会丢失序列的许多细节信 息。 Pincus [ 14 ] 研究认为 比 效果好，可使 序列的联合概率进行动态重构时提供更详细的信 息。 (2) 用来衡量时间序列相似性的大小。如果 选得太小，估计出的统计概率会不理想；若选得 太大，会丢失时间序列中很多细节，达不到预期的 效果。 Pincus [ 14 ] 通过对确定性和随机过程的理论分 析及其对计算和临床应用的研究，总结出取值为 ( 为原始序列的标准差 ) 能得出有效 的统计特征。 (3) 表示输入数据点，一般取值为 100 ～ 5000 。因此根据上述原则，本文取 , 。根据实验研究发现当 时，不同 状态的脑电信号的样本熵并无太大差异；当 时，不同状态的脑电信号的熵值有明显差异。 因此 取值为 100 。即用长度为 100 点，间隔为 4 点 的滑动窗计算 EEG 在运动想象期 (2 ～ 6 s) 的样本 熵序列，然后求该序列的均值作为该 EEG 的样本 熵。 ERS/ERD 现象主要出现在 C3 和 C4 电极对应的 感觉运动区上，例如，右手运动想象时可观测到 C3 电极对应的感觉运动区 ERD 现象，左手运动想 象时可观测到 C4 电极对应的感觉运动区 ERD 现
参考资料
a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复（如缺失、插入或染色体重排）造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少（如果有的话）可能具有遗传性。因此，任何风险都应仅限于接受编辑的个体，而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑，情况也是如此。即使是“亲本印记基因”（由于表观遗传机制，母系或父系等位基因通常被沉默的基因），也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的，但可能会产生持久的生理影响。也就是说，这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如，抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性，将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
文档3-3
根据经合组织的测试指南和符合GLP的需求，在体内对转基因大鼠的诱变性研究中测试了AMES测试阳性的N-硝基氨基三西汀。结果表明，N-亚硝基 - 阿诺西汀在十二指肠组织中以100 mg/kg/day的剂量和肝脏水平≥30mg/kg/kg/天的剂量水平和肝脏中的CII基因上的突变频率增加。在肝脏的较低剂量水平为0.1、0.537和5 mg/kg/天的突变频率不会增加，因此表现出“阈值”剂量反应关系。 体内诱变性的无效级别（NOEL）为5 mg/kg/day，基准剂量较低的置信度（BMDL;基于验证良好的基准剂量数据分析）为4.4 mg/kg/kg/kg。 使用ICH M7R2指南中的原理得出了4400 ng/d的可接受摄入量，其中保守使用BMDL值代替TD 50值，该值与50％肿瘤发生率相关的剂量（ICH 2023;注意4）。突变频率不会增加，因此表现出“阈值”剂量反应关系。体内诱变性的无效级别（NOEL）为5 mg/kg/day，基准剂量较低的置信度（BMDL;基于验证良好的基准剂量数据分析）为4.4 mg/kg/kg/kg。使用ICH M7R2指南中的原理得出了4400 ng/d的可接受摄入量，其中保守使用BMDL值代替TD 50值，该值与50％肿瘤发生率相关的剂量（ICH 2023;注意4）。
脑小血管病相关性研究进展
脑小血管疾病本质上是阴险的，随着年龄的增长逐渐发展，最终导致患者独立性丧失。先前的研究始终证明了步态障碍与影响认知功能的神经退行性疾病之间的协会。随着成像技术的发展，近年来脑部小血管疾病对步态功能的影响（近年来被忽略的话题）引起了公众的关注。这项艺术对成像检查，发病机理，治疗以及不同类型的脑小血管疾病与步态疾病之间的相关性进行了全面综述。
