一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
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随着转移性癌症患者的存活率提高,长期对脑转移的局部控制已成为越来越重要的临床优先事项。虽然共识指南建议手术,然后进行> 3 cm病变的立体证明放射外科手术(SRS),但单独使用SRS治疗的较小病变(≤3cm)会引起可变反应。为了确定对SRS变量反应的影响的因素,我们分析了未经框架基于框架单分数SRS治疗的未经全身治疗的患者的脑转移结果≤3cm。SRS之后,1733年中有259个(15%)治疗的病变证明了有关局部治疗失败(LTF)的MRIIFIST,其中202/1733(12%)证明了LTF和54/1733(3%)(3%)具有不良辐射效应。多变量分析表明肿瘤大小(> 1.5 cm)和黑色素瘤组织学与LTF率较高有关。我们的结果表明,≤3cm的脑转移对SRS并不均匀地响应SRS,并表明对单独的SR或与手术结合对脑转移的作用进行了前瞻性研究,并保证与肿瘤大小和组织学相匹配的脑转移量≤3cm。这些研究将有助于建立多学科治疗指南,以改善局部控制,同时最大程度地减少脑转移治疗期间的辐射坏死。
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前,黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据,并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法(BRAF-或BRAF-MEK抑制剂)治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配(PSM)模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比(n = 467),现实世界患者(n = 602)的年龄明显更高,ECOG性能状况更高,≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中,未经调整的中值总生存期(MOS)为8.7(95%CI,8.1-10.4)个月,而实际患者为7.2(95%CI,6.5-7.7)月(P <0.01)。使用Cox危险回归模型,对预后因素进行了调整,这导致了MOS的统计差异和8.7(95%CI,7.9-10.4)月的现实世界患者的统计差异,而分别为7.3(分别为95%CI,6.3-7.9)。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者(p = 0.9)。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
这项多中心回顾性研究旨在评估一线免疫疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移(BM)患者中的安全性和功效。该研究包括138例接受免疫检查点抑制剂(ICI)的患者,无论是单独或与脑放射疗法(BRT)联合使用,从2020年至2023年10月。颅内总体反应率(IORR),总反应率(ORR),无进展生存率(PFS),颅内进展的无生存率(IPF),总生存率(OS)和与治疗相关的毒性。尽管与仅ICI相比,接受ICIS Plus BRT的患者显示出更长的OS趋势,但差异在统计学上并不显着(P = 0.201)。在82例具有可用数据的患者中,ICIS组中的IORR为49.1%(35-63),ICIS + BRT组为75.9%(56-90)。值得注意的是,在需要皮质类固醇或甘露醇的患者中,联合疗法与更好的预后有关(P = 0.05)。我们发现,用ICIS + BRT治疗的患者的IORR得到了改善,并且没有增加严重不良事件(SAE)的发生率。此外,ICI和BRT的组合提高了使用皮质类固醇的患者亚组的存活率。
建议引用推荐引用Wilcox,Jessica A; Chukwueke,Ugonma n; Ahn,myyng-ju; Aizer,Ayal A;贝尔(Tejus A); Brandsma,Dieta; Brastianos,Priscilla K;张,苏珊;达拉斯,玛丽莎;福赛斯,彼得; Garzia,Livia;格兰兹,迈克尔;奥利瓦(Oliva),伊莎贝拉(Isabella)C glitza;普里亚(Kumthekar),普里亚(Priya); Le Rhun,Emillie; Nagpal,Sema;奥布莱恩,芭芭拉;埃琳娜·彭斯太(Pentsova); Lee,Eudocia Quontt;雷姆西克(Jan);罗伯塔·鲁达(Rudà); Smalley,Inna;泰勒,迈克尔·D;迈克尔·韦勒; Wefel,Jeffrey;杨,乔纳森·T;年轻,罗伯特·J;温,帕特里克y;和Boire,Adrienne A,“实体瘤的瘦脑元素:神经肿瘤学和美国临床肿瘤学协会的临床管理和未来董事共识回顾”(2024年)。教职员工出版物。2584。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/2
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2在对每种情况的多学科讨论之后,应做出切除肿瘤的决定,这将取决于大小,位置,可行性和必要性(例如,最佳临床决策需要症状性病变或组织)。对于较小的(<2 cm),深层或无症状的病变,单独使用SR可能更合适。应考虑对手术后未经治疗的脑转移的其他治疗。
Sadeghi-Naini 解释说:“当你看 MRI 时,你会看到肿瘤内部或周围的区域,这些区域的强度和模式不同,因此你会更多地用视觉系统关注这些部分。但人工智能算法却对此视而不见。我们在算法中融入的注意力机制可帮助这些人工智能工具了解这些图像的哪些部分更重要,并在分析和预测时更加重视这些部分。”