摘要:脑转移(BMS)是肺癌患者中最常见的转移性事件,大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生在小细胞肺癌(SCLC)的患者中,多达70%。到目前为止,在诊断和治疗程序中已经取得了许多进步,从而可以改善这些患者的预后。现代方法依赖于几个因素的整合,例如准确的组织学和分子促进,对临床参数的全面评估以及颅内和颅外疾病参与程度的精确定义。这些因素的结合是指导多学科讨论并根据个性化方法为这些患者提供最合适的治疗方法的关键。局灶性放射疗法(RT),其所有模式(放射外科(SRS),分离的立体定位放疗(SRT),辅助立体定位放疗(ASRT),是单独或与手术和系统性结合的BM管理的辅助定位放射疗法(ASRT)。我们回顾可用于治疗脑部受累的肺癌患者的现代治疗策略。这包括对不同技术解决方案的准确审查,可以利用这些解决方案,以提供“最先进的”焦点RT,以及当存在可靶向的分子驱动器时,可以作为SRS/SRT的有效替代方案提供对系统性剂的详细描述。除了经过验证的治疗方案外,我们还根据新兴的临床报告(例如,来自SCLC的NSCLC或SRS多个BMS的患者的SRS)讨论了对焦点RT的未来观点,以及在转化研究和新颖的目标中的创新性和有希望的人,以及与新颖的目标组合中的创新性和有希望的信息一起介绍。
1 约翰霍普金斯大学医学院放射肿瘤学和分子放射科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21231;ycao17@bwh.harvard.edu(YC) 2 哈佛医学院丹娜法伯/布莱根和妇女医院癌症中心放射肿瘤学系,美国马萨诸塞州波士顿 02115 3 约翰霍普金斯大学医学院 Russell H. Morgan 放射学和放射科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21231;michael.a.jacobs@uth.tmc.edu(MAJ) 4 马里兰大学医学智能成像(UM2ii)中心、马里兰大学医学院诊断放射学和核医学系,美国马里兰州巴尔的摩 20201 5 北卡罗来纳大学放射肿瘤学系,北卡罗来纳州教堂山 27514,美国; xuguang_chen@med.unc.edu 6 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经放射科 55905 7 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院神经外科系 21231 8 美国德克萨斯州休斯顿市麦戈文医学院诊断与介入影像系 77030 * 通讯地址:kleinla@jhmi.edu
转移是癌细胞脱离原发性肿瘤,穿过血液或淋巴系统并在远处组织中形成新肿瘤的过程。转移性传播的首选部位之一是大脑,影响了所有癌症患者的20%以上。由于原发性肿瘤的治疗方法的改善,该数字正在稳步增加。立体定向放射外科手术(SRS)是少量或适度的脑转移(BMS)患者的主要治疗选择之一。SRS经常发生的不良事件是辐射坏死(RN),这是正常组织细胞死亡引起的炎症状况。一个主要的诊断问题是,由于标准磁共振图像(MRIS)的相似性,RN很难与BM复发区分开。但是,这种区别是选择最佳治疗方法的关键,因为RNS经常在没有进一步干预的情况下解决,而复发BMS可能需要开放脑部手术。最近的研究表明,RN的增长动力比复发性BMS更快,这提供了一种区分这两个实体的方法,但是对于这些观察结果,没有提供机械性解释。在这项研究中,根据增加复杂性的数学模型开发了计算框架,为BMS复发与RN事件的差异生长动力学提供了机械解释,并解释了观察到的临床现象学。模拟的肿瘤复发的生长指数大大小于由于SRS与BMS相邻的正常脑组织造成的损伤所致的炎症的组,因此导致RN。ROC曲线具有合成数据具有最佳阈值,可最大程度地提高生长指数β∗ = 1的灵敏度和特异性值。05,非常接近患者数据集中观察到的。
资金:这项工作得到了NIH-NCI R21(R21CA249349)的支持。d.r.s-p得到了Astro-BCRF职业发展奖(637969),美国癌症协会研究学者Grant(133727-RSG-19-150-01-LIB,DSP)的支持。E.R.S. 由免疫学和发病机理的NIHNIAID T32培训计划(5T32AI007401)支持。E.R.S.由免疫学和发病机理的NIHNIAID T32培训计划(5T32AI007401)支持。
抽象目的术中放射治疗(IORT)是切除脑转移(BM)后辅助立体定向外束放射治疗(EBRT)的新兴替代品。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生,对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化,并立即完成BM治疗,从而较早接受随后的全身治疗。 但是,预期结果数据受到限制。 我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。 方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者,他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT,以评估放射性坏死(RN)发病率,局部对照率(LCR),远距离脑进度(DBP)和总体生存率(OS)作为长期的结果参数。 在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率,其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。 结果中位IORT剂量为30 Gy处方,向涂抹器表面处方。 观察到2.9%的RN率。 估计的1年LCR为97.1%,而1年的无DBP生存率为73.5%。 在脑内进展的患者亚组中,DBP的中位时间为6.4(范围1.7-24)月。 中位OS为17.5(0.5-不到)月,生存率为61.3%,与比较队列没有显着差异(分别为p = 0.55和p = 0.82)。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生,对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化,并立即完成BM治疗,从而较早接受随后的全身治疗。但是,预期结果数据受到限制。我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者,他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT,以评估放射性坏死(RN)发病率,局部对照率(LCR),远距离脑进度(DBP)和总体生存率(OS)作为长期的结果参数。在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率,其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。结果中位IORT剂量为30 Gy处方,向涂抹器表面处方。观察到2.9%的RN率。估计的1年LCR为97.1%,而1年的无DBP生存率为73.5%。在脑内进展的患者亚组中,DBP的中位时间为6.4(范围1.7-24)月。中位OS为17.5(0.5-不到)月,生存率为61.3%,与比较队列没有显着差异(分别为p = 0.55和p = 0.82)。结论IORT是BM切除后的一种安全有效的快速轨道方法,其长期结局与辅助EBRT相当。
目的立体定向放射外科 (SRS) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者脑转移瘤 (BM) 的有效方法。然而,与 SRS 后软脑膜转移 (LM) 发展相关的因素仍不清楚。作者分析了 SRS 后 NSCLC 和 BM 患者中 LM 发展发生的发生率和风险因素,并研究了 LM 发展后的生存结果和预后因素。方法这项回顾性研究包括 2002 年至 2021 年期间因 MRI 诊断为 BM 而接受 SRS 治疗的 NSCLC 患者。作者记录了各种临床和人口统计数据,包括年龄、性别、肿瘤组织学、肿瘤分子特征、颅外疾病状态、既往开颅手术、卡诺夫斯基体能状态、全身治疗、肿瘤体积和 BM 数量。还记录了 LM 诊断后的治疗和生存结果。结果 在 SRS 治疗后,13.7% 的 NSCLC 和 BM 患者发展为 LM。较大的初始肿瘤体积和超过 5 个 BM 病变与 SRS 后 LM 的发展有关,但 EGFR 突变状态和 SRS 后治疗无关。多变量分析显示,对于 SRS 后 LM 患者,LM 后的化疗和靶向治疗与更好的生存相关。结论本研究首次在相对较大的 NSCLC 患者队列中评估 SRS 后 LM 的风险因素。对于存在后续 LM 风险因素(例如初始肿瘤体积和转移性病变数量)的 BM 患者,应考虑具有高 CNS 穿透能力的积极疗法。
摘要 — 评估脑转移瘤放射治疗结果的标准临床方法是通过监测纵向 MRI 上的肿瘤大小变化。该评估需要在治疗前和治疗后的几次随访扫描中获取的许多体积图像上勾勒出肿瘤轮廓,而这项工作通常由肿瘤科医生手动完成,给临床工作流程带来了很大负担。在本文中,我们介绍了一种使用标准序列 MRI 自动评估脑转移瘤立体定向放射治疗 (SRT) 结果的新型系统。该系统的核心是一个基于深度学习的分割框架,可在序列 MRI 上高精度地纵向描绘肿瘤。然后自动分析肿瘤大小的纵向变化,以评估局部反应并检测 SRT 后可能出现的不良放射影响 (ARE)。该系统使用从 96 名患者(130 个肿瘤)获得的数据进行训练和优化,并在 20 名患者(22 个肿瘤;95 次 MRI 扫描)的独立测试集上进行评估。自动治疗结果评估与肿瘤专家的手动评估之间的比较表明,在检测局部控制/失败方面,准确度、灵敏度和特异性分别为 91%、89% 和 92%,在检测 ARE 方面,准确度、灵敏度和特异性分别为 91%、100% 和 89%。
马萨诸塞州癌症中心,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州(A.E.K.,P.K.B。);案例综合癌症中心和人口与定量健康科学系,案例西部储备大学医学院,美国俄亥俄州克利夫兰(G.-M.W.,K.A.W.,J.S.B.-S。); Penn,Schoen和Berland(PSB)研究,华盛顿特区,美国(S.E.,A.F。);美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所陶西格癌症中心研究所神经学研究所,伯克哈特脑肿瘤神经肿瘤学中心(M.S.A.);美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院病理学系(D.B.);迈阿密癌症研究所辐射肿瘤学系,美国佛罗里达州迈阿密浸信会健康(M.P.M.);美国佐治亚州亚特兰大皮埃蒙特癌症研究所的皮埃蒙特脑肿瘤中心(E.D.);美国脑肿瘤协会,美国伊利诺伊州芝加哥(R.P.,H.M.C.,D.S.R.,R.V.,N.E.W。);案例综合癌症中心,美国俄亥俄州克利夫兰市的大学医院(J.S.B.-S。)
近来,脑转移瘤 (BrM) 的发病率越来越受到关注。它是许多颅外原发性肿瘤终末期在脑中常见且往往致命的表现。BrM 诊断率的提高可归因于原发性肿瘤治疗的改进,这延长了患者的生命,并使人们能够更早、更有效地发现脑病变。目前,BrM 的治疗方法包括全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。全身化疗方案因其相关副作用和有限的疗效而存在争议。靶向疗法和免疫疗法在医学领域引起了极大关注:它们针对特定的分子位点并调节特定的细胞成分。然而,耐药性和血脑屏障 (BBB) 通透性低等多种困难仍然是重大挑战。因此,迫切需要新的治疗方法。脑微环境由细胞成分(包括免疫细胞、神经元、内皮细胞)以及分子成分(如金属离子、营养分子)组成。最近的研究表明,恶性肿瘤细胞可以操纵脑微环境,将抗肿瘤微环境转变为促肿瘤微环境,无论是在脑转移之前、期间还是之后。本综述将脑转移中的脑微环境特征与其他部位或原发性肿瘤中的脑微环境特征进行了比较。此外,它还评估了针对脑转移的微环境靶向疗法的临床前和临床研究。由于这些疗法的多样性,它们有望克服药物耐药性或血脑屏障的低渗透性,副作用小,特异性高。这最终将改善继发性脑肿瘤患者的预后。
摘要:摘要:简介简介:黑色素瘤仍然是全球最严重的皮肤癌。然而,很少有人尝试将晚期黑色素瘤的研究主体联系起来。在本综述中,我们报告了颅内转移性黑色素瘤诊断和治疗方面取得的进展。方法:从 Cochrane 图书馆、EMBASE 和 PubMed 数据库 (N = 27) 系统检索了截至 2022 年 11 月发表的相关 Cochrane 评论和随机对照试验。搜索和筛选方法遵循 2020 年修订的系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目。结果:尽管围绕早期发现黑色素瘤脑转移的研究很少,但一些研究强调了与 MBM 相关的特定标志物。这些因素包括 BRAFV600 突变 ctDNA 升高、LDH 浓度高和 IGF-1R 高。治疗 MBM 的方法正在从手术转向非手术治疗,即立体定向放射外科 (SRS) 和免疫治疗药物的结合。目前有大量新兴研究试图确定和改进 MBM 的新型和既定治疗方案和诊断方法,但仍需要进行更多研究以最大限度地提高临床疗效,尤其是对于新的免疫疗法。结论:早期检测是治疗效果和 MBM 预后的最佳方法。目前的治疗采用化疗和靶向治疗。新兴方法强调生物标志物和联合治疗。需要进一步探索初步识别、治疗时机和改善不良治疗效果的方法,以推进 MBM 患者护理。