图 1 急性犬尿氨酸刺激后,血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高,而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 (a)截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图,展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平:(b)血浆;(c)小脑;(d)脑干; (e) 下丘脑;(f) 基底前脑;(g) 海马;(h) 皮质;(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析:^ p < 0.05,^^ p < 0.01,^^^^ p < 0.0001;Bonferroni 事后检验:* p < 0.05,** p < 0.01,*** p < 0.001,**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
背景:体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的,特别是在罕见癌症的情况下,由于患者数量少,很难证明新疗法。在这里,我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较,转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤,源自成人残余胚胎脐尿管。方法:为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果,我们使用了三种不同的方法;2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物,目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。
微量白蛋白尿是在30至300 mg/天之间持续的白蛋白排泄。在糖尿病患者中,通常表明糖尿病性肾病,这是终末期肾脏疾病的最常见原因。它也与心血管疾病有关。主要目的是确定微量白蛋白尿症的患病率及其与尼日利亚联邦医学中心的1型和2型糖尿病患者中糖尿病的血糖控制,血压和持续时间的关联。这项研究评估了150名糖尿病患者和50名对照组的微量白蛋白尿水平。通过免疫甲图仪测定法测量尿白蛋白浓度。从对照组和糖尿病患者中,估计空腹血糖,并用自动压力计测量血压。根据人口统计学的微量白蛋白尿(MAL)的患病率,在12名男性中检测到变量的发生率,<40岁,10岁和> 40岁的年龄<40岁31岁。与IDDM患者相比,非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者的禁食血糖(FBG)平均值略高。在年龄,血压和血糖状况方面,男性和女性之间没有显着(p> 0.05)。但是,患者和对照组之间的FBG和MAL在统计学上存在显着差异(p> 0.05)。结果表明,参加联邦医疗中心Gusau的患者的微量白蛋白尿症患病率很高,这是肾脏和心血管疾病的独立危险因素。
“扩展的定量尿培养(Equc)”是一种用于检测尿液样本中可行微生物的增强培养方案。使用大量的尿液和不同的文化条件,等号能够发现广泛的细菌和真菌(酵母),这些细菌和真菌(酵母)否则未被标准的尿培养所发现。除了常见的尿道病原体外,已经证明等于检测新兴的病原体和新的病原体和共生微生物群。尽管尚未完全确定临床设置中等号方案的有用性,但最近的研究表明,计算可以提供有关症状缓解,治疗反应,治疗反应和主要尿液疾病的诊断的有价值信息,包括尿路感染,尿液失效,尿液失效和其他尿路症状。等价也可能有助于评估有益的微生物群作为生物治疗剂的实用性。这种叙述性缩影介绍了有关等于尿液微生物组和尿道病在健康和疾病中作用的临床实用性的当前研究发现。用英语编写的文献可在“ PubMed”上获得,并包含任何术语:“扩展的定量尿文化”,“增强的定量尿文化”和摘要中的“等价”用作源文章,以准备此Minireview。
•35岁的男性患有艾滋病毒的男性出现了痛苦的皮疹和发烧。•四天前,他观察到结节性阴茎病变,最初是鲁尿的,但发展为疼痛的囊泡和溃疡。•昨天,他出现了发烧和类似的脸,树干和四肢的病变。他的口腔病变疼痛。•他最近从中非(卢旺达)返回9天,在离开美国前一天,他认可与另一名男性的无保护性接触。•检查以发烧,双侧腹股沟和腋窝淋巴结病以及脸部,躯干,手臂,口咽和阴茎的多个离散的脓疱和囊泡而引人注目。树干上的病变已经开始与周围的温暖和红斑结合。未发现眼病变。他能够忍受po。•HSV,梅毒,淋病和衣原体的测试是阴性的。阴茎病变的拭子对正托病毒呈阳性。随后的遗传分析确定了MPOX进化枝1b。
侵入性的太阳岩(Tubastraea tagusensis和Tubastraea球球虫)正在触发巴西东南海岸的硬和柔软底部的巨大海上变化。今天的生物入侵是对生态系统功能的主要威胁之一,并被认为是生物丧失的第二个主要原因(Molnar等人。2008)。 就是这样,每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境,需要理解和解决。 在1980年代后期,在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001)。 从那以后,他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者,从凯萨(Ceará)到圣塔卡塔纳(Santa Catarina 2017)。 在某些地区,入侵是前所未有的,太阳岩占据了近100%的硬基质(Mantelatto等人。 2011),造成高阶影响,例如脊柱孔(Silva等人。 2019)和Nektonic社区结构和功能变化(Miranda等人 2018)。 当前,这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。 一种积极的反馈被称为入侵崩溃,入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化2008)。就是这样,每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境,需要理解和解决。在1980年代后期,在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001)。从那以后,他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者,从凯萨(Ceará)到圣塔卡塔纳(Santa Catarina2017)。在某些地区,入侵是前所未有的,太阳岩占据了近100%的硬基质(Mantelatto等人。2011),造成高阶影响,例如脊柱孔(Silva等人。2019)和Nektonic社区结构和功能变化(Miranda等人2018)。当前,这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。一种积极的反馈被称为入侵崩溃,入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化
摘要:肝素酶(HPA)是一种β-D葡萄糖醛酸酶,属于内切糖苷酶家族,在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时,硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解,破坏细胞屏障,导致炎症的发生发展,严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中,胃肠道是首发和最常受累的靶器官,常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍,因此推测HPA可能发挥重要作用,并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物,本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
作者分支机构:密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系(Devgun);马里兰州银泉(Silver Spring)(张,伯克哈特)的药物评估与研究中心;科罗拉多大学医学院Aurora(布伦特)医学系;美国医学毒理学学院,亚利桑那州凤凰城(Wax,Meyn,Campleman,Abston,Aldy);德克萨斯大学西南医学中心的急诊医学系,达拉斯(Wax,Aldy)。