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CRISPR-CAS过表达者的动态亚群允许化脓性链球菌快速响应噬菌体
A dynamic subpopulation of CRISPR-Cas overexpressers allows Streptococcus pyogenes to rapidly respond to phage Marie J. Stoltzfus 1 , Rachael E. Workman 1 , Nicholas C. Keith 1 , Joshua W. Modell 1 * 1 Department of Molecular Biology & Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA *Correspondence: jmodell1@jhmi.edu摘要许多CRISPR-CAS系统，可为细菌提供适应性免疫，以防止噬菌体，在其本土宿主中受到转录抑制。如何根据需要诱导CRISPR-CAS的表达，例如在噬菌体感染期间，人们对此仍然了解不足。在链球菌为链球菌中，一种非典型的指南RNA TRACR-L指导Cas9自动燃烧自己的启动子。在这里，我们描述了具有破坏Cas9结合并导致CRISPR-CAS过表达的单个突变的细胞的动态亚群。CAS9通过提高TRACR-L目标部位的突变率来积极扩大该人群。过表达者表现出更高的记忆形成率，旧记忆的效力更强，并且相对于野生型细胞具有更大的记忆存储能力，而野生型细胞非常容易受到噬菌体感染的影响。然而，在没有噬菌体的情况下，CRISPR-CAS过表达会降低健身。我们建议CRISPR-CAS过表达者是噬菌体防御中的关键参与者，使细菌种群能够对噬菌体的快速转录反应，而无需任何一个单元格中的短暂变化。引言有效的免疫系统必须迅速识别和破坏外国威胁，同时避免宿主内的类似主题。细菌编码了越来越多的免疫效应子来防御噬菌体（噬菌体）和质粒，但是这些系统如何平衡免疫力和自身免疫仍然是一个悬而未决的问题。CRISPR-CAS系统可为细菌提供针对异物核酸的适应性免疫，已作为转化基因编辑工具，但是在许多细胞类型中，CAS核酸酶的异源过表达是有毒的1-4。在其本地宿主中，CRISPR-CAS系统通常在没有噬菌体或其他压力源的情况下被转录抑制。尽管这种抑制能够减轻自身免疫性，但尚不清楚（i）原生CIRSPR-CAS启动子是否足够强大以在其解除抑制状态下引起自身免疫性以及（ii）如何根据需要暂时诱导CRISPR-CAS表达。在某些细菌和古细菌物种中，CRISPR-CAS表达对噬菌体感染的直接反应增加了5-9。但是，对噬菌体感染的任何反应都是与相对较短的裂解周期的种族，这可能会限制这种反应的效用。另一种策略是在噬菌体到来之前增加CRISPR-CAS的表达。的确，许多CRISPR-CAS阻遏物受环境信号的调节，可能会预测噬菌体感染，包括种群密度，包络压力和营养供应10-13。然而，噬菌体感染可能会或可能不会先于这些信号，我们想知道是否可能存在更可靠的机制来为噬菌体感染制备细胞。CRISPR-CAS免疫包括三个阶段：适应，生物发生和干扰。在适应性链球菌中II-A型系统，30 bp的噬菌体DNA或“间隔者”中被从噬菌体中捕获，并将其掺入CRISPR阵列的5'末端，并将
化脓性肝脓肿作为小儿克罗恩病的肠外表现
克罗恩病（CD）是一种炎症性肠病（IBD），其特征是人体任何部位的慢性肉芽肿炎症，主要是胃口（GI）区，并且在全球发病率都在增加。作为CD是一种全身性疾病，CD的特征通常在GI段中表现出来。但是，也可能会发生多种肠外表现，例如关节，皮肤和眼睛的参与。al-尽管化脓性肝脓肿本身在普通人群中很少见（大约每100,000次医院入院），但在儿科CD患者中也是一种不寻常且罕见的表现。在本报告中，我们提出了一例为7岁的男性CD患者中的化脓性肝脓肿的病例，并讨论了肝活检的临床特征，实验室发现，成像研究和病理报告。
回顾 Guselkumab、Risankizumab 和 Tildrakizumab 在治疗化脓性汗腺炎中的作用：对现有试验和真实数据的回顾
摘要：化脓性汗腺炎 (HS) 的治疗一直是皮肤科医生面临的真正挑战；迄今为止，唯一获批用于治疗 HS 的生物药物是 2015 年获批的抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 药物阿达木单抗和最近获批的苏金单抗。这种疾病的治疗具有挑战性，因为现有的治疗方法效果不一，而且病情往往是慢性复发性的；因此，未来有必要确定 HS 的新治疗靶点。近年来，研究集中于开发新的治疗靶点。我们审查的目的是对 HS 中抗 IL23（guselkumab、tildrakizumab 和 risankizumab）的真实数据进行全面的文献综述，以总结这些药物疗效和安全性的现有证据。我们选择了 64 篇文章，其中 32 篇具有我们在审查中寻找的特征。到目前为止，现实生活中表达的积极数据与迄今为止进行的三项现有 2 期研究形成鲜明对比，在这些研究中，这些药物似乎只对一小部分 HS 患者有用，而这些患者的特征需要进一步阐明。为了充分了解这类药物的疗效和安全性，肯定需要来自 3 期研究和其他现实生活中的数据，这些数据可能更详细、数量更多。关键词：化脓性汗腺炎、抗 IL23、guselkumab、tildrakizumab、risankizumab、现实生活中的证据
化脓性心肌病
Apache II：急性生理学和慢性健康评估II分数； AUC：曲线下方的区域； CI：置信间隔； DD：舒张功能障碍； E' - 波：二尖一环形早期舒张期峰值； E/A：早期舒张期（E）期间峰值二尖瓣的流速与心房相（a）的峰值二尖瓣流速度的比率； E/'：二尖瓣早期流速（E）与二尖瓣环形早期舒张期峰值速度的比率； GLP：全球纵向峰应变； GLS：全球纵向应变；人力资源：危险比； HS-TNT：高灵敏的肌钙蛋白T； LV：左心室； LVEF：左心室射血分数； NT-Proanp：N末端促纳二尿素肽； NT-Probnp：N末端限氮尿素肽；或：优势比； PAC（ - TD）：肺动脉导管（ - 热稀释）； RV：右心室； RVEF：右心射血分数； RV ESV：右心室终端音量量； S'：在二尖瓣环处测量的峰值收缩速度； SD：收缩功能障碍； SIMD：败血症引起的心肌功能障碍； SMD：标准化的平均差异； TAPSE：三尖瓣环形平面收缩期偏移； TDI：组织多普勒图像； TEE：跨食管超声心动图； TTE：经胸超声心动图； TNT：Troponin T.
在牙源性化脓性骨膜炎和口腔中脓肿的情况下，致病菌群及其对抗生素的敏感性
摘要：牙源性感染是颌面区域的最常见感染性和炎症性疾病，而病原体鉴定的问题是实际任务，这是对治疗以及诊断方案和标准的永久性过程的一部分。在介绍的研究中，通过细菌学方法研究了13例急性化脓性牙源性牙源性病变患者的化脓性渗出液，并检测到对抗菌剂的敏感性。细菌学研究表明，链球菌属占69.23％的病例。在临床上显着浓度（每1 mL及以上10 5）（链球菌和葡萄球菌）中的致病性微生物具有对四环素和多西环素的抗性，对22.22％的Macrolides具有中等敏感性，在77.78％中具有中等的敏感性。阿莫西林/克拉维酸盐在22.22％的病例和中等延迟中引起有效的生长迟缓 - 在没有抵抗病例的情况下为77.78％。在50.00％的病例中检测到对头孢菌素的敏感性，中等灵敏度 - 38.89％，耐药性 - 11.11％。氟喹诺酮是最有效的 - 在72.22％的情况下，敏感性，中等灵敏度 - 22.22％，耐药性 - 5.56％。最有效的氟喹诺酮是莫西沙星和环丙沙星。
混合感染的明确治疗缓解成人慢性化脓性中耳炎的难治困境
摘要 分析经验性治疗无效的慢性化脓性中耳炎（CSOM）患者的特点、危险因素、微生物分布和有效治疗方案。研究对象包括2018年至2020年中国医科大学附属医院成年CSOM患者，调查难治组和非难治组患者的年龄、性别、民族、合并症、耳真菌病和相关并发症等特征，分析危险因素、微生物分布和治疗方案。研究对象为26例难治性患者（55.0±17.7岁）和66例非难治性患者（54.1±13.7岁）。难治性组的耳真菌病和 CSOM 并发症发生率明显高于非难治性组（分别为 73.1% vs. 36.4%；p = 0.002；57.7% vs. 10.6%，p < 0.001）。多变量分析显示，特应性素质（p = 0.048）、耳真菌病（p = 0.003）和 CSOM 并发症（p < 0.001）是风险因素。
“1. AFCS 表 9、项目 2、9 级（化脓性关节炎或其他需要关节融合或全关节置换的病症）中有多少奖项将过度使用、损耗、重复或重复动作列为原因？
2. 表 9、第 2 项、第 9 级中所有成功授奖的记录原因是什么？“我将您的来信视为《2000 年信息自由法》（FOIA）下的信息请求。国防部内的信息搜索现已完成，我可以确认您请求范围内的所有信息均已保存。问题 1 – 表 9、第 2 项、第 9 级下的 11 个奖项将过度使用、人员流失、重复或重复行动列为原因。问题 2 – 表 9、第 2 项、第 9 级下所有成功授奖的记录原因可在以下附件 A 中找到。如果您对这封信的内容有任何疑问，请首先联系本办公室。如果您想投诉对您的请求的处理方式或此回复的内容，您可以通过联系信息权利合规团队（地址：Whitehall, SW1A 2HB，国防部主楼底层，电子邮箱：CIO-FOI- IR@mod.gov.uk）申请独立内部审查。请注意，任何内部审查请求均应在收到此回复之日起 40 个工作日内提出。如果您在内部审查后仍不满意，您可以根据《信息自由法》第 50 条的规定直接向信息专员投诉。请注意，信息专员通常不会在国防部内部审查过程完成之前调查您的案件。信息专员的联系方式：信息专员办公室，威克利夫大厦，水巷，威姆斯洛，
从呈现脓性外阴排放的母猪中分离出的大肠杆菌的表征
侵入性的太阳岩（Tubastraea tagusensis和Tubastraea球球虫）正在触发巴西东南海岸的硬和柔软底部的巨大海上变化。今天的生物入侵是对生态系统功能的主要威胁之一，并被认为是生物丧失的第二个主要原因（Molnar等人。2008）。 就是这样，每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境，需要理解和解决。 在1980年代后期，在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001）。 从那以后，他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者，从凯萨（Ceará）到圣塔卡塔纳（Santa Catarina 2017）。 在某些地区，入侵是前所未有的，太阳岩占据了近100％的硬基质（Mantelatto等人。 2011），造成高阶影响，例如脊柱孔（Silva等人。 2019）和Nektonic社区结构和功能变化（Miranda等人 2018）。 当前，这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。 一种积极的反馈被称为入侵崩溃，入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化2008）。就是这样，每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境，需要理解和解决。在1980年代后期，在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001）。从那以后，他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者，从凯萨（Ceará）到圣塔卡塔纳（Santa Catarina2017）。在某些地区，入侵是前所未有的，太阳岩占据了近100％的硬基质（Mantelatto等人。2011），造成高阶影响，例如脊柱孔（Silva等人。2019）和Nektonic社区结构和功能变化（Miranda等人2018）。当前，这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。一种积极的反馈被称为入侵崩溃，入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化
慢性化脓性中耳炎的微生物分离株在赞比亚卢萨卡的Themiversity教学医院和Beit Cure Hospital
Table 8: Association between residence of patient and CSOM etiological microorganism (p- value-0.009) ............................................................................................................................. 30