AV-001 最初由多伦多 Sunnybrook 医院的 Sunnybrook 研究所发现和设计,目前由 Vasomune Therapeutics, Inc. 根据与 AnGes, Inc. [TYO: 4563] 的联合开发协议进行开发。AV-001 是一种新型研究药物,靶向 Tie2 受体,Tie2 受体是一种跨膜蛋白,在血管内皮细胞表面表达最高。AV-001 激活非冗余 Tie2-血管生成素信号轴,并通过刺激多个下游通路,通过增强内皮细胞稳定性、恢复正常屏障防御和阻止血管渗漏使血管正常化。血管功能障碍是细菌和病毒性急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、出血性休克、急性肾损伤、中风和血管性痴呆患者的潜在疾病病理生理学因素。重要的是,在多项临床前研究中,AV-001 加强了内皮细胞与细胞之间的连接并促进了内皮细胞的存活,与未经治疗的对照组相比,这减少了肺水肿,改善了肺功能,从而显著提高了存活率。
摘要 针对微生物组的疗法作为预防早产儿疾病的方法受到了广泛关注,但其安全性和有效性仍不确定。本文我们总结了现有文献,重点关注最近的荟萃分析和系统评价,这些分析和系统评价评估了益生菌、益生元和/或合生元在临床试验和研究中的表现,强调了以预防坏死性小肠结肠炎、晚发型脓毒症、喂养不耐受和/或减少住院时间或全因死亡率为主要或次要结果的干预措施。目前的证据表明益生菌和益生元基本上是安全的,但关于它们在新生儿重症监护病房中的有效性的结论褒贬不一。为了解决这种模糊性,我们在最近的综合网络荟萃分析中评估了集体支持益生菌益处的具有中等至高度确定性证据的出版物,强调了这些试验的局限性,这些局限性使得很难有信心地支持对早产儿进行常规、普遍的益生菌治疗。
结果 在 ICU-ROX 验证队列中,对于个体患者,较低或较高 Sp O 2 目标治疗的预测效果范围为 28 天死亡率绝对降低 27.2% 至绝对增加 34.4%。例如,预测受益于较低 Sp O 2 目标的患者急性脑损伤患病率较高,而预测受益于较高 Sp O 2 目标的患者脓毒症和生命体征异常升高患病率较高。预测受益于较低 Sp O 2 目标的患者在随机分配到较低 Sp O 2 组时死亡率较低,而预测受益于较高 Sp O 2 目标的患者在随机分配到较高 Sp O 2 组时死亡率较低(效应修正似然比检验 P = .02)。使用预测最适合每个患者的 Sp O 2 目标,而不是随机的 Sp O 2 目标,将使绝对总体死亡率降低 6.4%(95% CI,1.9%-10.9%)。
死亡原因是不良事件:心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭;只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应:一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善,一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解,一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示,在第 1 周期或之后,31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高,65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
尿路感染(UTI)是与医疗保健相关感染的第五种最常见类型,2015年急性护理医院估计有62,700个UTI。UTI还占急诊医院报告的感染的9.5%以上1。实际上,所有与医疗保健相关的UTI都是由尿路仪器引起的。在住院期间的某个时候,大约12%-16%的成人住院患者将患有留置尿管(IUC),并且每天仍然存在留置尿管导管,患者的风险增加了3%-7%的风险增加,即获得与导管相关的尿道相关尿道感染(Cauti)。2-3 cautis会导致预并发症,例如前列腺炎,附睾炎和提供率,膀胱炎,肾盂肾炎,革兰氏阴性菌血症,心内膜炎,椎骨骨髓炎,脓毒症性关节炎,内咽炎,内咽炎和患者的男性炎。与cAutis相关的并发症会给患者带来不适,长时间住院,成本和死亡率增加4。据估计,每年有13,000多人死亡与UTI有关。5预防CAUTIS在CDC/HICPAC文件中讨论了预防导管相关的尿路感染指南。6
AKI是严重DKA的最常见并发症之一,它通常与血管内量消耗引起的肾脏灌注减少有关(16)。与文献中的相关数据一致,在我们队列中允许使用PICU的DKA患者中,有6%的AKI被检测到(17,18)。脑水肿的机制是DKA并发症死亡率的主要原因,被认为是与神经炎症相关的脑部灌注不足和再灌注损伤(19)。在我们的研究中,脑水肿的发病率比医学文献中先前报道的1%的发病率更高(20)。我们的发现可能归因于以下事实:有88.7%的DKA患者进入我们的诊所患有严重的DKA。在文献中,据报道,患有DKA大脑水肿的小儿患者的总死亡率约为20%(21,22)。相比之下,在我们的研究中,六名脑水肿患者中有1名(16.7%)因脓毒症相关的多器官衰竭而死亡。在出院时,我们随访脑水肿的DKA患者均未患有神经后遗症,并且所有这些患者均未成功用高渗剂Mannitol治疗。与已发表的文献一致,
治疗方案。目前的治疗通常基于标准斑块性银屑病的现有疗法。然而,对于脓疱性银屑病,仍然需要具有高疗效、持续性和快速起效的治疗方法。最近对脓疱性银屑病发病机制的了解取得了进展,为潜在的治疗方法提供了见解。脓疱性银屑病的治疗通常取决于疾病的程度和严重程度,近年来,包括生物疗法在内的新药物的使用越来越多。目前,美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已批准在美国(及其他国家)治疗中度至重度斑块状银屑病的生物疗法包括肿瘤坏死因子 α 抑制剂(阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、英夫利昔单抗)、白细胞介素 (IL)-17 抑制剂(brodalumab、ixekizumab、secukinumab)、IL-12/23 抑制剂(ustekinumab)和 IL-23 抑制剂(guselkumab、risankizumab、tildrakizumab)。最近,IL-36 通路的特定抑制剂已在 GPP 和 PPP 中得到评估,包括 IL-36 受体抑制剂 spesolimab,该药物已在 GPP 中显示出良好的效果。治疗脓疱性银屑病的新兴药物提供了快速有效治疗的可能性,而且毒性比现有疗法更低。进一步研究作用于 IL-36 通路的药物和其他靶向疗法有可能改变未来
溶血性尿毒症综合征、脑膜炎、脑膜炎症、脓毒症、手术部位感染、尿路感染和医院获得性肺炎均与 ExPEC 有关 [1]。禽致病性大肠杆菌 (APEC) 是 ExPEC 的一个亚型,已成为禽类宿主的主要病原体,可引起禽类大肠杆菌病,这是一种以多种局部和全身感染为特征的综合征 [2]。最常见的病变是脐炎、蜂窝织炎、心包炎、肝周炎、气囊炎、心包炎、卵腹膜炎、输卵管炎、大肠杆菌肉芽肿和全身感染。导致疾病的大肠杆菌菌株中存在许多毒力因子 (VF),这些毒力因子编码在质粒、噬菌体或致病岛 (PAI) 内的细菌染色体上,以及其他移动元件 [3]。致病性大肠杆菌菌株通过染色体或染色体外转移从非致病性菌株获得毒力操纵子 [4]。多项研究表明,由不同基因编码的一些 VF 增强了 APEC 的致病性,导致大肠杆菌病和肉鸡组织中的生长 [5, 6]。实验室用于识别大肠杆菌的传统诊断技术
摘要 病例介绍。一名 13 岁女性患者,无已知合并症,因发热十天、寒战、每日四次腹泻和呕吐而就诊,服用对乙酰氨基酚治疗。就诊前四天,患者感到乏力、意识模糊和行走困难。她被其母亲带到医疗机构。治疗。她因疑似沙门氏菌病、脑炎、水电解质失衡、急性肾损伤和急性胃肠炎伴严重脱水而被送往二级医院。她接受了肠外补液和抗生素治疗,并因呼吸窘迫需要机械通气被转诊至三级医院,在那里获得了伤寒沙门氏菌血培养阳性。结果。患者因脓毒症出现全身炎症反应综合征,用血管活性胺治疗;入院第16天患者出现心动过速、发热,血培养多重耐药鲍曼不动杆菌阳性,出现心肌炎、神经功能恶化(格拉斯哥评分8分),并出现多系统衰竭,住院32天后死亡。