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脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应,后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲,导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除,从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡(I 型程序性细胞死亡)、自噬(II 型程序性细胞死亡)、NETosis(形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序)和其他程序性细胞死亡,如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡,每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞(如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞)的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活,并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外,延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是,异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制,中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近,免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂,旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
conjugate and poliovirus vaccine 白喉、破傷風、全細胞性百日咳、 b 型嗜血桿菌混合疫苗 DTP-Hib DTP-Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine 白喉、破傷風、全細胞性百日咳、 b 型嗜血桿菌、 B 型肝炎混合疫苗 DTP-Hib-HepB DTP-Haemophilus influenzae type b
肠道菌群营养不良与多种自身免疫性疾病和炎症性皮肤病理相关。本研究是一项叙述性综述,旨在检查肠道菌群和大胆pemphigoid患者的肠道菌群失调,探讨这些改变如何有助于疾病的发育和/或进展。Significant alterations in the composition of intestinal micro biota were identified in patients with pemphigus and bullous pemphigoid: reduction in short-chain fatty acid-producing bacteria: Faecalibac terium prausnitzii, Lachnospiraceae and Coprococcus spp., which are known for their anti-inflammatory effects, and increased abundance of Escherichia大肠杆菌,Shigella spp。,Klebsiella spp。,Bacteroides Fragilis和Flavonifractor spp。,它们因其促炎的影响而被认可。肠道菌群的组成可能会影响自身免疫性大胆疾病的发病机理。修饰的细菌水平可能成为检测高危个体,监测疾病进展并预测对治疗反应的创新生物标志物。此外,调节细菌水平可能对减少炎症和疾病的进步具有治疗作用,并将其作为未来的治疗策略。
细菌CRISPR-CAS系统采用RNA引导的核酸酶破坏噬菌体(病毒)DNA。噬菌体反过来又进化了多样化的“抗Crispr”蛋白(ACR)以抵消获得的免疫力。在单核细胞增生李斯特菌中,预言编码2-3个不同的抗Cas9蛋白,始终存在Acriia1。但是,Acriia1s普遍存在及其机制的重要性尚不清楚。在这里,我们报告了AcriiA1通过催化HNH结构域与Cas9高亲和力结合。在李斯特菌的裂解过程中,Acriia1触发Cas9降解,但在裂解感染期间,由于其多步灭活机制,Acriia1无法阻止Cas9。因此,噬菌体需要额外的ACR,以迅速结合并灭活Cas9。acriia1还唯一地抑制了在李斯特菌(类似于saucas9)和II-C型Cas9中发现的高度差异Cas9,这可能是由于Cas9 HNH域的保护。总而言之,李斯特菌噬菌体在裂解生长中灭活cas9
侵入性的太阳岩(Tubastraea tagusensis和Tubastraea球球虫)正在触发巴西东南海岸的硬和柔软底部的巨大海上变化。今天的生物入侵是对生态系统功能的主要威胁之一,并被认为是生物丧失的第二个主要原因(Molnar等人。2008)。 就是这样,每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境,需要理解和解决。 在1980年代后期,在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001)。 从那以后,他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者,从凯萨(Ceará)到圣塔卡塔纳(Santa Catarina 2017)。 在某些地区,入侵是前所未有的,太阳岩占据了近100%的硬基质(Mantelatto等人。 2011),造成高阶影响,例如脊柱孔(Silva等人。 2019)和Nektonic社区结构和功能变化(Miranda等人 2018)。 当前,这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。 一种积极的反馈被称为入侵崩溃,入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化2008)。就是这样,每个小说的入侵都会带来不可预测的威胁和改变的环境,需要理解和解决。在1980年代后期,在西南大西洋上首次在西南大西洋上报道了太阳 - Castro and Pires 2001)。从那以后,他们在3500公里的海岸线上建立了自己在岩石海岸上的猛烈竞争者,从凯萨(Ceará)到圣塔卡塔纳(Santa Catarina2017)。在某些地区,入侵是前所未有的,太阳岩占据了近100%的硬基质(Mantelatto等人。2011),造成高阶影响,例如脊柱孔(Silva等人。2019)和Nektonic社区结构和功能变化(Miranda等人2018)。当前,这些入侵者也以最令人惊讶且以前未报告的方式改变了底部的海景。一种积极的反馈被称为入侵崩溃,入侵物种有助于其他入侵者增加社区变化
摘要:肝素酶(HPA)是一种β-D葡萄糖醛酸酶,属于内切糖苷酶家族,在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时,硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解,破坏细胞屏障,导致炎症的发生发展,严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中,胃肠道是首发和最常受累的靶器官,常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍,因此推测HPA可能发挥重要作用,并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物,本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
1 香港城市大学赛马会动物医学及生命科学院兽医临床科学系,香港九龙塘,中国;stefhobit@cityu.edu.hk (SH);jacqutam4@cityu.edu.hk (WYJT);maypy.tse@cityu.edu.hk (MT);yingchai_chai@126.com (YC);c.mcdermott@cityu.edu.hk (CTM) 2 香港城市大学兽医中心,香港,中国;francois.saulnier@vsh.com.hk 3 香港城市大学兽医诊断实验室,香港九龙塘,中国;fraser.hill@cityuvdl.com.hk 4 香港城市大学赛马会动物医学及生命科学院传染病及公共卫生系,香港九龙塘,中国; omid.nekouei@cityu.edu.hk 5 非营利兽医诊所,香港太子,中国;ec200100@gmail.com 6 家庭兽医火炭,沙田,香港,中国;wietzb@yahoo.co.uk 7 香港城市大学动物健康及福利中心,九龙塘,香港,中国 * 通讯地址:vanessa.barrs@cityu.edu.hk