常见的肝脏组织损伤主要是由于氧化应激下脂质过氧化过程中毒性醛类物质的积累所致,肝脏中积累的毒性醛类物质可被乙醛脱氢酶2(ALDH2)有效代谢,从而缓解多种肝脏疾病。值得注意的是,ALDH2基因突变导致ALDH2酶活性受损,从而加剧肝脏疾病的进展。但ALDH2与肝脏疾病的关系及具体机制尚不明确。因此,本文就ALDH2与酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝纤维化、肝细胞癌(HCC)等肝脏疾病的关系进行综述,并探讨ALDH2作为多种肝脏疾病的潜在治疗靶点,并重点总结ALDH2在这些肝脏疾病中的调控机制。
1。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。 2。 实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。 3。 埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。 4。 Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。2。实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。3。埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。4。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。5。癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。6。成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。7。肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。
肿瘤细胞的能量代谢被认为是癌症的标志之一,因为它不同于正常细胞,主要包括有氧糖酵解、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解。大约一百年前,瓦尔堡观察到癌细胞即使在常氧条件下也喜欢有氧糖酵解,这有利于它们的高增殖率。驱动这一现象的关键酶是乳酸脱氢酶 (LDH),本综述描述了与这种酶相关的预后和治疗机会,重点关注治疗策略和预期寿命有限的肿瘤(即胰腺癌和胸腔癌)。胰腺癌组织中 LDH-A 的表达水平与临床病理特征相关:LDH-A 在胰腺癌发生过程中过表达,在更具侵袭性的肿瘤中表现出明显更高的表达。同样,LDH 水平是腺癌或鳞状细胞肺癌患者以及恶性胸膜间皮瘤患者预后不良的标志。此外,血清 LDH 水平可能在这些疾病的临床管理中发挥关键作用,因为它们与肿瘤负荷引起的组织损伤有关。最后,我们讨论了以 LDH 为治疗策略的有希望的结果,报告了最近的临床前和转化研究,支持将 LDH 抑制剂与当前/新型化疗药物联合使用,这些化疗药物可以协同靶向肿瘤中存在的含氧细胞。
双梗巴贝斯虫是一种蜱传顶复门血液原虫,可引起牛巴贝斯虫病。目前用于治疗牛巴贝斯虫病的药物有几个缺点,包括毒性、无法有效清除寄生虫以及可能产生耐药性。寻找针对寄生虫必需和独特代谢途径的化合物是寻找替代药物治疗方法的合理方法。基于基因组序列和转录组学分析,可以推断无氧糖酵解是巴贝斯虫的主要三磷酸腺苷 (ATP) 供应,而乳酸脱氢酶 (LDH) 是该途径中必需的酶之一。此外,巴贝斯虫的 LDH 序列与其牛同源物不同,因此是一种潜在的化疗靶点,可减少寄生虫的 ATP 供应,但不减少宿主的 ATP 供应。已知棉酚是狭义牛巴贝斯虫和广义田鼠巴贝斯虫以及其他相关寄生虫中LDH的有效特异性抑制剂,但目前还没有关于狭义双芽巴贝斯虫寄生虫的此类数据。据此,我们表明LDH氨基酸序列在狭义巴贝斯虫中高度保守,但在广义巴贝斯虫中并非如此。对双芽巴贝斯虫LDH的预测性结构分析表明,与牛巴贝斯虫相比,与棉酚结合的关键氨基酸是保守的。棉酚对双芽巴贝斯虫的体外生长有显著(P < 0.0001)抑制作用,处理72小时后IC 50 为43.97 mM。在60 mM棉酚时观察到最大IC(IC 98)。然而,与暴露于 DMSO 的对照细胞相比,用 60 mM (IC 98 ) 棉酚培养牛 PBMC 时,观察到对细胞活力的显著影响。有趣的是,在 3% 氧气中培养的 B. bigemina 表达的 LDH 水平明显高于在含有 ~20% 氧气的环境条件下维持的寄生虫,并且对棉酚的抵抗力更强。总之,结果表明棉酚有可能成为一种有效的抗 B. bigemina 感染药物,但应在体内研究中进一步评估治疗剂量下宿主毒性的风险。
•IPSC衍生的NK细胞(墨水电池)为患者衍生的NK细胞疗法提供了一种高度吸引人的替代方法,既来自治疗功效和安全性的角度,•无鲁棒的3D差异差异方案,可生产墨水细胞,以产生墨水细胞以及通过冻结/融化的方案以及良好的绘制范围•在范围内发挥良好的范围•验证•均具有良好的绘制•绘制墨水范围•绘制墨水素材•墨水的效果•墨水素描•墨水的效果•相当于血液来源的NK细胞•墨水细胞具有完全发挥作用,具有形成裂解免疫突触的能力,从而有效杀死癌细胞系和CLL患者肿瘤细胞
Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。 (2020)。 鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。 阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。(2020)。鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175
1研究生研究助理,系韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。 电子邮件:sungchul92@nate.com 2研究生研究助理,系 印第安纳大学印第安纳波利斯的印第安纳大学印第安纳波利斯的计算机和信息科学的。 电子邮件:dch1@iu.edu 3本科研究助理,系 印第安纳大学印第安纳波利斯的印第安纳大学印第安纳波利斯大学机械工程的。 电子邮件:kki1@iu.edu 4 4(通讯作者),西拉斐特普渡大学建筑管理技术学院助理教授。 orcid:https://orcid.org/0000-0572-0152-9081。 电子邮件:kyukang@purdue.edu 5副教授,系 印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯的工程技术,印第安纳波利斯,印第安纳州。 电子邮件:dankoo@iupui.edu 6助理教授 制造和建筑管理,新英国,康涅狄格州。电子邮件:chae@ccsu.edu 7教授 韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。 电子邮件:parkhk@chungbuk.ac.kr韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。电子邮件:sungchul92@nate.com 2研究生研究助理,系。电子邮件:dch1@iu.edu 3本科研究助理,系。电子邮件:kki1@iu.edu 4 4(通讯作者),西拉斐特普渡大学建筑管理技术学院助理教授。orcid:https://orcid.org/0000-0572-0152-9081。电子邮件:kyukang@purdue.edu 5副教授,系印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯的工程技术,印第安纳波利斯,印第安纳州。 电子邮件:dankoo@iupui.edu 6助理教授 制造和建筑管理,新英国,康涅狄格州。电子邮件:chae@ccsu.edu 7教授 韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。 电子邮件:parkhk@chungbuk.ac.kr印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯的工程技术,印第安纳波利斯,印第安纳州。电子邮件:dankoo@iupui.edu 6助理教授制造和建筑管理,新英国,康涅狄格州。电子邮件:chae@ccsu.edu 7教授韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。 电子邮件:parkhk@chungbuk.ac.kr韩国Chungbuk国立大学的土木工程工程学。电子邮件:parkhk@chungbuk.ac.kr
摘要高级钢的参数受到包括化学成分和生产技术在内的因素组合的影响。杂质含量也是高级钢质质量的关键决定因素。夹杂物也可能发挥重要作用,但要遵守其类型和形状。夹杂物可能通过抑制微裂缝的发展来增加钢的强度。分析的材料是中碳结构钢的一年级。该研究是在140吨电炉的工业工厂中产生的6次热量进行的。鉴于五种热处理选择,比较了实验变体。提出了结果,以说明旋转弯曲期间疲劳强度系数,杂质之间的直径和间距之间的相关性。确定了高级钢与杂质直径的疲劳强度与硬度与杂质之间的间距之间的关系。所提出的方程式有助于实践的现有知识基础,其杂质的影响以及各种直径的杂质和非金属包容性之间的间距对疲劳强度。
正在流行的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),又称为 2019 冠状病毒病 (COVID-19),已导致全球超过 1300 万人感染,超过 56 万例死亡 ( https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports ),对全球公共卫生和经济构成重大威胁。目前,尚无有效的抗病毒药物和疫苗被批准用于预防或治疗 COVID-19。人们为开发针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗做出了巨大努力。主蛋白酶(Mpro,也称为3CLpro)是冠状病毒中一个很有吸引力的药物靶点,目前已报道了几种强效的 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂及其与蛋白酶复合的晶体结构(Dai et al., 2020 ; Jin et al., 2020 ; Zhang et al., 2020 )。虽然病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)是众所周知的广谱抗病毒药物靶点,但 SARS-CoV-2 RdRp 及其与吉利德科学公司开发的一种有前途的抗病毒候选药物瑞德西韦的复合物的低温电子显微镜结构验证了瑞德西韦对病毒 RNA 复制的有效抑制,并为抗击 SARS-CoV-2 感染的药物设计提供了合理的模板(Gao et al., 2020; Wang et al., 2020; Yin et al., 2020)。此外,SARS-CoV-2 表面的三聚体刺突蛋白通过与宿主细胞受体血管紧张素转换酶 2(ACE2)的肽酶结构域结合,在病毒进入过程中起关键作用(Yan et al., 2020)。研究表明,不仅 ACE2 识别的受体结合域,而且 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 N 端域也是治疗性单克隆抗体的靶位 (Chi et al., 2020 )。因此,3CLpro 或 RdRp 的抑制剂和针对刺突蛋白的抗体均为开发用于治疗 COVID-19 的直接抗病毒 (DAA) 药物提供了潜在候选药物。