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World File Search System脱髓鞘
NR4A2/VGF途径通过促进神经元糖酵解
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者（PWMS）（1，2）的神经系统疾病的积累，这是中枢神经系统（CNS）中最常见的炎症性疾病（CNS）（CNS）（CNS）（3）。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始，导致脱髓鞘和神经轴突损伤（4）。同时，中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度，闷烧的炎症，导致持续的神经元丧失（5，6）。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用，但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷，因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症（7）。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
国际分子科学杂志
神经退行性疾病包括多种脱髓鞘性神经退行性疾病：多发性硬化症，过氧化物酶体和非骨质促成白血病，以及阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，帕金森氏病，Niemann – Pick病，尼姆曼 - 佩克病，亨廷顿病，亨廷顿病，亨廷顿病，乳腺癌疗法或乳腺癌疾病。在这些病理学，炎症，氧化应激和细胞死亡中所涉及的机制中起着至关重要的作用。因此，更重要的是要更彻底地了解这些疾病中细胞死亡，炎症和氧化应激的参与，以及导致其导致其的细胞和分子机制，并确定可以阻止这些机制的自然或不自然分子。凋亡，自噬，坏死或其他形式的细胞死亡可能是旨在打击的有趣的治疗靶标。细胞因子和非周期因子炎症以及产生氧化应激的过程，也可能是追求与这些病理作用的有趣靶标。
网络大脑：细胞外基质、细胞网络和血管如何塑造大脑的体内机械特性
从机械角度来看，大脑具有固体和液体的特性。由此产生的独特材料行为促进细胞和血管网络的增殖、分化和修复，并最佳地保护它们免受破坏性剪切力的影响。磁共振弹性成像 (MRE) 是一种非侵入性成像技术，可映射体内大脑的机械特性。MRE 研究表明，神经元变性、脱髓鞘、炎症和血管渗漏等异常过程会导致组织软化。相反，神经元增殖、细胞网络形成和更高的血管压力会导致脑僵硬。此外，据报道，脑粘度会随着正常的血液灌注变化和脑成熟以及肿瘤侵袭等疾病状况而变化。本文讨论了神经元、神经胶质细胞、细胞外和血管网络对 MRE 确定的粗粒度参数的贡献。这种还原主义的脑力学多网络模型有助于从微观解剖变化的角度解释许多 MRE 观察结果，并表明脑粘弹性是脑部疾病的合适成像标记。
使用人工智能的体积软件工具评估无先兆偏头痛患者局部灰质和白质体积变化
患者：本前瞻性研究已获得机构审查委员会 (IRB) 的批准。在进行 MRI 检查之前，已获得所有患者的知情同意。根据患者主诉，临床怀疑患有无先兆偏头痛的患者接受了临床检查，以排除单侧头痛的任何其他原因，例如鼻窦炎、屈光不正或牵涉性牙痛。排除患有任何 MRI 禁忌症的患者，例如幽闭恐惧症患者、使用和事佬的患者或任何其他头颈部假体的患者，以及其他脑部病变，例如炎症性病变、肿瘤或脱髓鞘疾病。最后，本研究纳入了 20 名无先兆偏头痛患者，年龄从 13 岁到 52 岁不等（平均年龄=33.65 岁，标准差=10.68）。研究包括 1 名男性和 19 名女性患者（分别为 5% 和 95%），他们患有偏头痛 1 至 25 年（平均=10.5 年，SD=7.92），发作频率为每月 2 至 6 次（平均=3.6/月，SD=1.38），最后一次发作
国际分子科学杂志-MDPI
神经退行性疾病包括多种脱髓鞘性神经退行性疾病：多发性硬化症，过氧化物酶体和非骨质促成白血病，以及阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，帕金森氏病，Niemann – Pick病，尼姆曼 - 佩克病，亨廷顿病，亨廷顿病，亨廷顿病，乳腺癌疗法或乳腺癌疾病。在这些病理学，炎症，氧化应激和细胞死亡中所涉及的机制中起着至关重要的作用。因此，更重要的是要更彻底地了解这些疾病中细胞死亡，炎症和氧化应激的参与，以及导致其导致其的细胞和分子机制，并确定可以阻止这些机制的自然或不自然分子。凋亡，自噬，坏死或其他形式的细胞死亡可能是旨在打击的有趣的治疗靶标。细胞因子和非周期因子炎症以及产生氧化应激的过程，也可能是追求与这些病理作用的有趣靶标。
克拉伯病：个人观点和假设
简介 克拉伯病 (KD) 或球状细胞白质营养不良 (GLD) 是一种隐性遗传疾病，由溶酶体酶半乳糖脑苷脂酶 (GALC) 缺乏引起。克拉伯病是一种神经退行性疾病，伴有进行性脱髓鞘和少突胶质细胞凋亡。虽然这种疾病有晚发型和成人型，但它主要是一种婴儿疾病。患病婴儿出生时没有任何症状，但在大约六个月大之前开始出现疾病迹象。烦躁和僵硬会随着时间的推移而增加，未经治疗的患病儿童很少能活过两岁。 1 这种疾病有几种动物模型。 2 Twitcher (twi) 小鼠是克拉伯病的小鼠模型，已成为许多治疗试验的主题。骨髓移植 (BMT) 是 1984 年在 twi 小鼠中应用的第一个治疗策略 3，这显著延长了小鼠的寿命。人类患者已接受造血干细胞移植 (HSCT) 4 的治疗，自那时起，这种治疗已成为治疗的标准。另一种治疗
neuroforum -nwg -info.de
越来越明显的是，辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理，这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统（CNS）血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念，在中枢神经系统（CNS）与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成，这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症（MS）以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障（BBB）的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素，即Kallikrein-Kinin System（KKS）的组成部分，它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用，还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关，炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
一种可解释的机器学习模型来预测多发性硬化症中的皮质萎缩
摘要：迄今为止，多发性硬化症（MS）的中心标志（例如白质（WM）/皮质脱髓鞘病变和皮质灰质萎缩）尚不清楚。我们研究了最近出现的皮质萎缩与单个病变型模式之间的相互作用，这些模式最近出现为MS疾病进展的新放射学标记。我们采用机器学习模型来预测150个皮层区域的全脑和单半球的平均皮质稀疏，使用人口统计学和病变相关的特征，通过超射线（7 tesla）MRI进行评估。我们发现（i）体积和无边缘（即没有载有铁的免疫细胞的“边缘”）WM病变，患者年龄和心脏内病变的体积具有最大的预测能力； （ii）WM病变对于预测量很小而对预测更为重要，而皮质病变负荷随着增加而变得越来越重要； （iii）WM病变在最新疾病阶段的萎缩进展中起着更大的作用。我们的结果突出了MS病理在整个大脑中的复杂性。反过来，这要求进行多元统计分析和机械建模技术，以了解病变的病情发生。
白细胞受体拮抗剂Montelukast是多发性硬化症中潜在的治疗辅助药物 - 综述
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的多因素自身免疫性疾病。它的特征是免疫系统的激活增强，随之而来的炎症，脱髓鞘和神经变性以及诸如运动，感觉，认知以及自主神经功能障碍之类的后果。虽然一系列免疫调节药物在减轻病理学和症状方面表现出了某些效率，但目前可用的治疗剂都没有再生受损的中枢神经系统来恢复功能。有新兴的证据表明白细胞和白三烯受体参与了MS病理学各个方面，包括神经蛋白流量和DE/Remereliation。此外，白细胞受体拮抗剂，例如哮喘药物蒙特鲁卡斯特（Montelukast）减少炎症并促进再生/再生。的确，Montelukast在MS动物模型中已成功测试，最近的回顾性病例对照研究表明，Montelukast治疗可减少MS患者的复发。因此，我们提出Montelukast作为标准免疫调节药物的治疗辅助药，以减少病理并促进结构和功能恢复。在这里，我们回顾了有关MS的当前知识，其病理学以及白细胞受体拮抗剂作为MS的治疗剂的潜力。
利用炎症小体缓解神经炎症
多发性硬化症 (MS) 是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，影响着全球数百万患者，对女性的影响尤为严重（4:1），并且经常在生命中高产阶段发病。这种疾病会影响脊髓和大脑，其特征是严重的神经炎症、脱髓鞘和随后的神经元损伤，导致行动不便等症状。虽然非靶向和全免疫抑制疗法已被证明可以改变病情并控制（或延长）许多患者的症状，但很大一部分患者无法获得缓解。最近的研究表明，通过选择性炎症小体抑制更有针对性的神经炎症缓解可以为患者提供缓解，同时保留免疫功能的关键组成部分。我们在此展示了使用炎症小体抑制纳米寡聚体（NF- κ B1、TNFR1、TNF- α、IL-6）筛选潜在治疗靶点，这些靶点达到或远远超过市售的小分子对应物，如鲁索替尼、MCC950 和 Deucravacitinib。使用人脑类器官模型，顶级纳米寡聚体组合（NF- κ B1+TNFR1：NI111 和 NF- κ B1+NLRP3：NI112）被证明可以显著减少神经炎症，而不会对类器官功能产生任何可观察到的负面影响。使用腹膜内 (IP) 注射在侵袭性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠 MS 模型中进一步测试这些顶级纳米寡聚体组合，结果表明，NF- κ B1 和 NLRP3 靶向纳米寡聚体组合 NI112 可挽救小鼠，且不会出现明显的活动能力丧失或残疾，大脑和脊髓组织学炎症极小，脊髓免疫细胞浸润极少甚至没有，也没有脱髓鞘，与未接受 EAE 注射（阴性对照）的小鼠相似或相当。与接受盐水（假手术）治疗的 EAE 小鼠相比，接受 NI111（NF- κ B1+TNFR1）治疗的小鼠也表现出神经炎症减少，与其他炎症小体抑制小分子治疗相当/相似，尽管它明显高于 NI112，导致随后的临床结果恶化。此外，使用较低剂量的口服 NI112 制剂治疗可显著降低 EAE 严重程度，尽管由于给药和配方/灌装和完成差异，差异较大。总体而言，这些结果表明，进一步开发和测试这些炎症小体靶向纳米聚合物作为多种神经退行性疾病的有效神经炎症治疗方法的潜力，并可能使许多患有 MS 等衰弱性自身免疫性疾病的患者受益。