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World File Search System脱髓鞘
通过BDNF/TRKB信号通路诱导神经元再生和分化：针对神经退行性疾病的关键靶标？
髓磷脂代表一片修饰的质膜，包裹在轴突周围，在启用周围和中枢神经系统中快速神经脉冲传导方面具有至关重要的作用，并为轴突提供营养和代谢的支持。它也是多发性硬化症中免疫系统的主要目标（Fletcher等，2018）。几项研究表明，通过TRKB激活，BDNF对髓鞘化过程的影响（Fletcher等，2018）。即，提出的机制是，BDNF/ TRKB信号传导实际上是激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/ ERK途径的级联反应，作为最终结果，它促进了前呈淡黄色的少突胶质细胞和髓鞘形成的差异化，这既有少突胶质细胞和内在含量。使用了TRKB受体的小分子激活剂而不是BDNF时，已经报道了相同的结果（Fletcher等，2018）。由于TRKB受体位于少突胶质细胞上，因此表明，在脱髓鞘病变之后，该受体可以积极调节髓磷脂的表达并引起再生（Huang等，2020）。最近的研究还报道说，在创伤性脑损伤后保持髓磷脂完整性至关重要（Fletcher等，2021）。的确，在施用TRKB受体激活剂LM22A-4对遭受创伤性脑损伤的小鼠后，保留了髓磷脂完整性后，可以预防皮质萎缩，同时减少神经胶质病（Fletcher等人，2021年）。这些研究表明，在赔偿受损的髓磷脂时，TRKB受体可能是引起人们关注的目标，尤其是如果我们考虑到这是多发性硬化症中的主要事件之一。
神经退行性疾病中的补体系统
补体是针对病原体的先天免疫防御的重要组成部分，对于有效的免疫复杂处置至关重要。这些核心保护活动在很大程度上取决于适当调节的补体介导的炎症。通常由激活触发因素的持续性驱动的补体激活失调，是许多疾病（包括神经系统疾病）中病理炎症的原因。越来越多的是，这不仅在众所周知的神经炎性疾病（如多发性硬化症）中，而且在神经退行性和神经精神疾病中也变得显而易见，以前炎症先前被忽略或被视为次要事件。现在有大量且迅速增长的证据体系，暗示着在神经系统疾病中补体，这在简短的综述中无法全面解决。在这里，我们将重点关注神经退行性疾病，不仅包括“古典”神经变化性疾病，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，而且还包括其他两种神经减退症，神经退行性是一种被忽视的特征和补体，涉及多元化的特征，并具有多元化的特征，以及多个神经变化，以及许多机构，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及神经变性的特征，以及许多神经变性的特征，以及多元化的特征，以及许多神经变性，以及神经变性的特征和补体。硬化性是一种神经退行性疾病的脱髓鞘疾病，是逐渐下降的主要原因。我们将讨论涉及这些不同疾病中病理驱动因素的证据，并简要介绍抗补充药物治疗对神经退行性疾病的潜在和陷阱。
通过BDNF/TRKB信号通路诱导神经元再生和分化：针对神经退行性疾病的关键靶标？
髓磷脂代表一片修饰的质膜，包裹在轴突周围，在使神经脉冲传导中既有至关重要，在外周和中枢神经系统中都具有至关重要的作用，并为轴突提供了营养和代谢的支持。它也是多发性硬化症中免疫系统的主要目标（Fletcher等，2018）。几项研究表明，通过TRKB激活，BDNF对髓鞘化过程的影响（Fletcher等，2018）。即，提出的机制是，BDNF/ TRKB信号传导实际上是激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/ ERK途径的级联反应，作为最终结果，它促进了前呈淡黄色的少突胶质细胞和髓鞘形成的差异化，这既有少突胶质细胞和内在含量。使用了TRKB受体的小分子激活剂而不是BDNF时，已经报道了相同的结果（Fletcher等，2018）。由于TRKB受体位于少突胶质细胞上，因此表明，在脱髓鞘病变之后，该受体可以积极调节髓磷脂的表达并引起再生（Huang等，2020）。最近的研究还报道说，在创伤性脑损伤后保持髓磷脂完整性至关重要（Fletcher等，2021）。的确，在施用TRKB受体激活剂LM22A-4对遭受创伤性脑损伤的小鼠后，保留了髓磷脂完整性后，可以预防皮质萎缩，同时减少神经胶质病（Fletcher等人，2021年）。这些研究表明，在赔偿受损的髓磷脂时，TRKB受体可能是引起人们关注的目标，尤其是如果我们考虑到这是多发性硬化症中的主要事件之一。
多发性硬化症的个性化治疗方法：精密医学的作用
多发性硬化症（MS）是一种慢性，自身免疫性，脱髓鞘系统的疾病。这是一种复杂而异质的疾病，其发病机理仍未完全了解。精确医学涉及使用先进技术，例如基因组学，蛋白质组学，代谢组学和成像来鉴定特定的生物标志物和疾病亚型，这是对多发性硬化症治疗的一种有希望的方法。MS中的精确医学包括开发旨在调节MS发病机理中涉及的特定免疫途径的靶向疗法。本评论文章旨在概述MS中精密医学的当前状态和未来方向。本文讨论了MS中精确诊断的重要性，包括对MS的生物标志物和成像技术的识别以及MS个性化治疗的挑战和机会。还讨论了MS中的靶向疗法，包括开发和实施这些疗法的挑战。本文强调了MS组合疗法的潜力，以及AI和ML在改善生物标志物鉴定中的作用。还解决了在临床实践中实施精确医学的挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化以及个性化治疗的道德和法律考虑。总体而言，精密药物代表了MS管理的一种有希望的方法，有可能改善诊断，预后和治疗结果。但是，在MS临床实践中实施精密医学需要应对几个挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化，以及负担得起且可访问的技术和疗法的开发。随着技术的持续研究和技术进步，Precision Medicine有可能改变MS研究和临床实践领域。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了那他珠单抗的使用，该药物已获美国食品药品管理局 (FDA) 批准作为输注单药疗法，用于治疗复发型多发性硬化症成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型或活动性继发进行型多发性硬化症。那他珠单抗会增加进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险。在开始和继续治疗时，医生应考虑预期收益是否足以抵消风险。那他珠单抗还被批准用于诱导和维持对传统克罗恩病疗法和 TNF-α 抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的临床反应和缓解。Tysabri（natalizumab）是参考那他珠单抗药物；Tyruko（natalizumab-sztn）是 Tysabri 的生物仿制药。多发性硬化症是一种中枢神经系统自身免疫性炎症性脱髓鞘疾病。该疾病的常见症状包括疲劳、麻木、协调和平衡问题、肠道和膀胱功能障碍、情绪和认知变化、痉挛、视力问题、头晕、性功能障碍和疼痛。多发性硬化症可细分为四种表型：临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 (RRMS)、原发进行性 (PPMS) 和继发进行性 (SPMS)。复发性多发性硬化症 (RMS) 是所有复发型多发性硬化症的总称，包括 CIS、RRMS 和活动性 SPMS。多发性硬化症的治疗目标是防止复发和病情逐渐恶化。目前可用的疾病改良疗法 (DMT) 对复发缓解型多发性硬化症最有效，对继发进行性衰退效果较差。DMT 包括注射剂、输液疗法和口服剂。美国神经病学学会 (AAN) 指南建议对近期出现临床复发或 MRI 活动的复发型多发性硬化症患者开始进行疾病改良疗法。指南还建议，如果患者在讨论风险和益处后希望开始治疗，且经历过一次临床脱髓鞘事件和两次或两次以上符合多发性硬化症的脑损伤，则可采用 DMT 治疗。指南并未推荐哪一种 DMT 优于另一种。但是，某些 DMT 被推荐用于某些多发性硬化症亚群，包括推荐使用那他珠单抗治疗高度活跃的疾病。克罗恩病是一种影响胃肠道粘膜的慢性复发性炎症性肠病。瘘管形成、裂隙、不连续的肠道和全层受累以及肠壁增厚和肠外表现，包括关节炎、皮肤和眼部表现、代谢缺陷、高凝状态和肝胆疾病是常见的并发症。治疗方案包括 5-ASA 产品、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制药物、甲氨蝶呤和靶向免疫调节剂。那他珠单抗对进行性多灶性白质脑病 (PML) 有黑框警告。那他珠单抗会增加 PML 的风险，PML 是一种机会性脑部病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。PML 的风险因素包括治疗持续时间、之前使用免疫抑制剂和存在抗 JCV 抗体。监测患者，并在出现 PML 的第一个迹象或症状时立即停止使用那他珠单抗。由于这种安全问题，那他珠单抗通常仅用于对多发性硬化症或克罗恩病的反应不足或无法耐受替代疗法的患者。那他珠单抗 i 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下名为 TOUCH 处方计划的限制分发计划提供。
精神分裂症的GSH氧化还原周期的标记
在患有精神分裂症（SZ）的患者组中，氧化还原失调在外周液27和大脑中均已报道。已经假设这种失调，包括谷胱甘肽（GSH）周期28的改变可能会因少突胶质细胞对29个氧化应激（OXS）的易感性而导致SZ的脑白质（WM）异常。30 In this study we aim to assess the differences between 82 schizophrenia patients (PT) and 86 healthy controls (HC) 31 in GSH-redox peripheral blood markers: GSH peroxidase (GPx), reductase (GR) enzymatic activities and their ratio 32 (GPx/GR-ratio), evaluating the hypotheses that alterations in the homeostasis of the systemic GSH cycle may be 33与PT中脑WM中的病理机制相关。为此，我们采用了先进的扩散MRI 34方法：扩散峰度成像（DKI）和白质道完整性 - WATSON（WMTI-W），该方法对脱髓鞘和神经毒素的敏感性提供了35个出色的敏感性。36我们表明，女性参与者（HC和PT合并）的GPX水平较高（P = 0.00071），并随37岁衰老而降低（P = 0.026）。我们发现PT和HC在GR和平均峰度的关联中的差异（MK，38 p <0.0001）。也就是说，下MK与HC中的血液GR活性较高有关，但在PT中不相关，这表明HC中高39 GR活性（减少应力的标志）与髓磷脂完整性的变化有关。但是，GSH-REDOX 40外周血标记并不能解释PT中检测到的WM异常，或者本研究的设计如果存在，则无法检测到41个明智的现象。42 43 44简介45
在体外检测海洋无脊椎动物干细胞
本综述深入研究了多发性硬化症（MS）中间充质干细胞衍生的神经祖细胞（MSC-NPS）的产生和治疗应用，这是一种以脱髓鞘性，神经蛋白流量和渐进的神经系统功能障碍为特征的慢性自身免疫性疾病。主要旨在调节免疫反应的大多数当前治疗范例对MS的神经退行性方面几乎没有成功。这需要新的疗法，这些疗法将在中枢神经系统（CNS）的神经变性和功能恢复中发挥作用。在发现MSC治疗中使用MSC是一种有前途的方法，但MSC-NPS治疗的启动是一种创新，它引入了一种新的观点，即一种双重动作计划，它针对MS的免疫和神经退行性机制。使用该疾病动物模型的第一项临床前研究表明，MSC-NP可以迁移到受损的地点，支持透明度并具有免疫调节特性，从而为其人类的应用提供了可靠的基础。基于试验可行性研究和I期临床试验，本综述涵盖了从临床前到临床阶段的过渡，在该阶段中，固定的自体MSC-NPS通过提供安全性，耐受性，耐受性，可耐受性和初步效果，在治疗渐进MS的患者方面表现出了巨大的希望。在解决MSC在MS中的作用及其实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的动物模型之后，通过组织了从实验模型到MS治疗中的临床翻译，强调了MSC-NP治疗的重要性。它指出了持续的障碍，这些障碍需要更多的研究来改善治疗方案，发现作用机理，并在更大的对照试验中建立了长期的效率和安全性。
8-K - 2022 年 9 月 7 日
前瞻性陈述 2 本演示文稿包含前瞻性陈述，旨在符合《1995 年私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款。使用诸如“可以”、“可能”、“或许”、“将”、“会”、“应该”、“预期”、“相信”、“估计”、“设计”、“计划”、“打算”等词语和其他类似表达旨在识别前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括 Immunovant 计划在 2022 日历年下半年启动 batoclimab 在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病中的 2b 期临床试验，预计在 2024 日历年上半年获得开放标签第 1 期的初步结果；Immunovant 计划在 2023 年初启动 batoclimab 在格雷夫斯病中的 2 期临床试验，预计在 2023 日历年下半年获得初步结果； Immunovant 计划在 2024 年下半年报告其用于重症肌无力的 batoclimab 3 期临床试验的顶线数据；Immunovant 计划在 2022 年下半年启动两项用于甲状腺眼病的 batoclimab 3 期临床试验，预计在 2025 年上半年公布顶线数据；Immunovant 计划在 2022 年晚些时候与监管机构进行预期互动后，完成其在温热型自身免疫性溶血性贫血中的试验设计；Immunovant 计划在广泛的自身免疫适应症中开发 batoclimab；对这些计划中的临床试验的安全性和监测计划以及安全性数据库规模的预期；与监管机构讨论的时间；Immunovant 产品候选产品和适应症选择的潜在市场的规模和增长；Immunovant 计划在后续研究期间探索采用替代给药方案的后续治疗； Immunovant 对患者入组、时间安排、其候选产品临床试验设计和结果以及适应症选择的期望；Immunovant 对其现金流的信念，以及 batoclimab 独特产品属性的潜在优势。所有前瞻性陈述均基于
英国生物库中普通精神病和阿尔茨海默氏病的独特纵向脑白质微观结构变化和相关的多基因风险
抽象背景：在成年和衰老过程中，白质（WM）结构和组织的特征是缓慢的退化过程，例如脱髓鞘和收缩。此类衰老过程的加速与一系列疾病的发展有关。因此，对健康大脑成熟的准确描述，尤其是在WM特征方面，是对衰老的理解至关重要的。方法：我们使用纵向扩散磁共振成像来概述在英国生物银行（UKB）的不同空间和时间尺度上的WM变化（n = 2678;年龄扫描1 = 62.38 6 7.23年7 7.23岁；年龄扫描；年龄扫描2 = 64.81 6 7.1岁）。为了检查WM结构与常见临床状况之间的遗传重叠，我们测试了WM结构和多基因风险评分之间最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默氏病以及常见的精神疾病以及常见的精神疾病（单相动和双极抑郁症，焦虑症，焦虑症，强迫性疾病，远距离症状，远程疾病，跨性别障碍，远程症状），这种疾病，跨性别障碍，延长了这种疾病，跨性别障碍，远程症状，跨性别障碍，跨性别障碍，延长了这种疾病。 n = 2329）和横截面（n = 31,056）UKB验证数据。结果：我们的发现表明大脑之间的空间分布WM变化以及与WM的多基因风险评分分布的关联。重要的是，大脑纵向变化比使用的横截面措施更好地反映了疾病发育的遗传风险，区域差异使对基因脑变化关联的特定见解比全球平均值多。有必要进一步研究与衰老相关的基因 - 脑关联。结论：我们通过在不同的空间水平上提供WM微结构变性的详细概述，扩展了最新发现，有助于理解基本的大脑衰老过程。
IVIG MARF - 电子转诊
1) 初始治疗还是持续治疗？ 初始 持续 原始开始日期：_______________ 2) 如何给药？ 自行给药 医疗保健专业人员给药 3) 给药部位？ 提供者办公室/家庭输液 其他：_____________________________ 医院门诊设施（转至第 4 项） 医院门诊原因：_____________________________________ 4) 请提供给药地点的 NPI 编号：_____________________________________ 5) 如果是医院门诊输液，请指定给药地点？ ___________________________________________ 6) 请提供会员目前的体重（公斤）和身高（英寸）： _____________________________ 7) 适应症： 原发性体液免疫缺陷 疾病类型： ______________ 急性 IDP（格林-巴利综合征） 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (IDP) 多灶性运动神经病 实体器官移植 皮肌炎 多发性骨髓瘤 低丙种球蛋白血症 特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 慢性急性妊娠 HIV 骨髓移植 重症肌无力 系统性红斑狼疮 多发性肌炎 其他____________________ 8) 请填写与患者相关的信息并提供水平： 测试反应水平日期 测试反应水平日期 IgG 低正常高 ________ _________ IgD 低正常高 ________ _________ IgM 低正常高 ________ _________ B 细胞低正常 高 ________ _________ IgA 低 正常 高 ________ _________ T 细胞 低 正常 高 ________ _________ IgE 低 正常 高 ________ _________ 血小板计数 __________________/mm 3 日期：______________ 9) 请勾选与患者相关的方框： 无法对以下情况产生反应： 蛋白质抗原 碳水化合物抗原 反复感染 预防性抗生素 结合疫苗免疫 10) 请列出过去尝试过的其他常规疗法以及失败情况： 之前的治疗 治疗日期 结果/停药原因 ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________治疗（请提供并附上适用的实验室值） 改善 请描述：____________________________________________________________ 稳定 请描述：____________________________________________________________ 恶化 请描述：____________________________________________________________ 档案中没有可用的评估；解释：___________________________________________________ 处理所有请求都需要图表注释。请添加任何其他支持性医疗信息。