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2024年5月28日
2024年5月28日，亲爱的CIRM申请审查小组委员会成员，我的名字叫乔纳森·布鲁姆（Jonathan Blum），在我退休后约一个月后，我在2020年被诊断出患有ALS。对于背景，我拥有UCSF的医学博士学位和博士学位，直到退休之前，我都是传染病专家和医院流行病学家。我的疾病进展相对较慢。我被所有事物要求对Acurastem的TRAN1-16013发表评论，以开发AS-241（一种针对UNC13A的ASO），就ALS患者是否可以接受鞘内治疗。我对公司或其产品没有犯罪兴趣，我对此评论没有任何赔偿，也没有从任何以后的产品中临床上替代贝尼西特。此外，我同意在Acurastem之前发表评论，或者一切都知道我的陈述将是什么，他们对我的陈述没有实质性的投入。换句话说，我的回应没有被樱桃挑选。除支持护理外，当前的ALS护理标准还涉及两种非常有限的效率药物。在第三阶段试验失败后，制造商刚刚从市场上删除了第三种药物。尽管正在取得许多科学的进步，但神经退行性疾病是一个艰难的目标，而且很有可能选择会在一段时间内保持限制。换句话说，地平线上没有奇迹药。尽管不可否认，鞘内治疗不如药丸方便，但我认为使用这种疗法并不是一个重大障碍。这样做有几个充分的理由。首先，鞘内治疗已用于其他严重疾病，例如白血病，脊柱肌肉萎缩或在我的sield真菌脑膜炎中。第二，鞘内反义疗法实际上已经用于SOD-1基因突变的一小组患者中的ALS，正是SiRST ALS治疗已被证明可以逆转该疾病。在这些患者中摄取鞘内的Tofersen的吸收非常高。第三，正在开发鞘内治疗，用于治疗其他神经退行性疾病，特定于Creutzfeldt-Jakob疾病，甚至被视为预防治疗，在症状发作之前，患有这种疾病的遗传形式的人。3月22日的《科学》杂志中有一篇不错的文章。最后，我自己的观点：我进行了许多腰椎穿刺，并观察了患者如何容忍。我还面临着疾病的渐进式残疾和某些死亡。毫无疑问，我愿意接受鞘内疗法作为试验的一部分，也可以作为批准的治疗方法。实际上，当我参加Healy ALS平台试验时，有50％的可能会被随机分配到一个需要两次诊断腰椎穿刺的手臂上，而且我毫不犹豫。尽管我最终被随机分配到不需要腰椎穿刺的手臂上，但我的观点是，对于患有沮丧的预后且治疗选择很少的疾病，我和其他患者可以接受。真诚的，乔纳森·布鲁姆（Jonathan Blum），医学博士，桑尼维尔（Sunnyvale）
胰腺：解剖学，组织学和生理学
抽象背景：胰腺是一种涉及内分泌和外分泌功能的多功能器官，在代谢和消化中起着至关重要的作用。胰腺从十二指肠的C环延伸到脾hilum，位于第一和第二个腰椎椎骨。在大约10％的个体中，可能不存在胰腺头部的小钩子样突出。胰腺既产生外分泌分泌物（来自腺泡细胞的胰汁）和内分泌激素（胰岛素和胰高血糖素）。本综述旨在对人类胰腺发育的形态，生理和组织学方面进行全面概述。结论：所有处理人类胰腺问题的专业人员都必须对其发育，解剖学，组织学和生理学有透彻的了解。关键字：pancreas;解剖学;生理;组织学。
2025：道奇 - 充电器代托纳 - 经销商E Process
加上组（R/T） - 包括毛孔；皮革的低背部座椅带有8向驱动器，Power 8向乘客，2向腰椎，加热，通风，驾驶员记忆；加热的后排座椅；电源柱；内存功能（驱动程序座/镜像/无线电/列）; 16英寸仪表盘；导航到集群；头部显示；无线电话充电；可调节高度的电动掀背车；高级LED大前照灯，带有标志性的白天运行灯（DRL）； 360°相机13;加热的挡风玻璃刮水器休息； 20x9英寸铝轮; 255/45R20全季（a/s）BSW轮胎；豪华车辆安全警报16带入侵传感器的豪华车辆安全报警器16灯/记忆；
汽车座椅设计建议调查...
大部分有关工业和办公座椅设计的研究成果都可以应用于汽车座椅设计。但是，移动环境有几个重要的考虑因素，这些因素应该会影响设计建议。特别是，控制位置和视线要求对姿势的限制程度比大多数其他座椅环境更大。出于安全考虑，驾驶员必须保持警惕，不断响应不断变化的道路状况，并保持适当的位置，以便乘员约束系统在发生碰撞时提供最大程度的保护。乘用车通常需要比其他类型的座椅更大的膝盖伸展姿势。这对就座者骨盆和腰椎的方向具有重要意义。此外，振动会施加在静止环境中通常不存在的组织应力。
腰部腰痛患者的腰部关节位置测量
腰痛（LBP）是所有年龄段成年人经历的常见状况。流行病学研究表明，50-80％的个体在其一生中至少经历了一次LBP（1）。非特异性LBP（NLBP），最普遍的LBP形式，没有特定的可识别病理性原因（2）。NLBP的后果超出了疼痛和有限的运动。nlbp也会影响腰椎的本体感受，并且前置感受的退化会加剧患者的症状（3）。NLBP的主要诱导因子是腰部稳定性和肌肉强度降低，脊柱稳定性和姿势控制不良是NLBP患者复发症状的重要病理机制（4，5）。NLBP患者的腰痛触觉和本体感受敏感性降低，感觉和运动缺陷进一步影响
遗传性神经肌肉疾病的基因靶向治疗
Nusinersen 是一种反义寡核苷酸 (ASO)，可结合 SMN2 前信使核糖核酸 (RNA)，8 通过增加外显子 7 的包含来稳定转录，从而增加功能性 SMN 蛋白质的产生。Nusinersen 以 2 个月内 4 次负荷剂量鞘内给药，随后在患者一生中每 4 个月维持一次剂量。罕见的副作用包括血小板减少、凝血异常和肾毒性，每次给药时都会监测所有这些副作用。8 如果发生严重的脊柱侧弯，尤其是既往脊柱融合，那么在以后的生活中接受治疗的较轻 SMA 患者鞘内入路可能会很困难。随着时间的推移，腰椎穿刺相关并发症以及需要镇静的患者反复接触镇静剂会影响耐受性。
同种异体椎间盘祖细胞安全增加椎间盘的体积并改善腰椎椎间盘退化患者的疼痛，残疾和生活质量 - 由FDA批准的生物治疗随机临床试验的分解
背景：源自椎间盘组织的祖细胞在临床前研究中表现出免疫调节和再生特性。我们报告了美国食品和药物管理局的安全性和功效结果，这些细胞批准了这些细胞的临床试验，以治疗有症状的退行性椎间盘疾病。方法：有60例有症状的单层腰椎退化性椎间盘疾病（平均年龄37.9岁，男性平均60％）的患者参加了13个临床部位的随机，双盲，安慰剂对照的I期II/II期研究。他们被随机地接受低剂量细胞（n = 20），高剂量细胞（n = 20），单独使用媒介物（n = 10）或安慰剂（n = 10）的单次验证内注射。主要终点是平均视觉模拟量表（VAS）在52周时疼痛改善> 30％。光盘量进行了放射学评估。不良事件（AES），无论它们是否与治疗有关。在基线时在4、12、26、52、78和104周后评估患者。结果：在第52周，高剂量组的平均VAS百分比降低了基线（-62.8％，p = 0.0005），达到了腰痛改善的终点> 30％；平均变化也明显大于20点下降的最小临床上重要差异（-42.8，p = 0.001）。该临床改进在第104周保持。车辆组的VAS显着较小（–52.8％，p = 0.044），而低剂量和安慰剂组则表现出非显着改善。少数患者（18.3％）报告了AES严重的AE。只有高剂量组的圆盘体积发生重大变化，在52周时，平均值增加了249.0 mm 3（p = 0.028），104周时402.1 mm 3（p = 0.028）。总体而言，有6.7％的患者经历了严重的AE，全部在车辆（n = 1）或安慰剂（n = 3）组中，无关。结论：高剂量的同种异体盘祖细胞在一次验证术后注射后1年对背痛和椎间盘的体积产生统计学意义，有意义的改善，并且安全且耐受性良好。这些改进是在注射后2年维持的。证据级别：1。临床试验登记：NCT03347708 - 评估可注射椎间盘细胞疗法的安全性和初步疗效的研究，这是一种有症状的腰椎椎间盘变性的治疗方法。
同种异体椎间盘祖细胞安全增加椎间盘的体积并改善腰椎椎间盘退化患者的疼痛，残疾和生活质量 - 由FDA批准的生物治疗随机临床试验的分解
背景：源自椎间盘组织的祖细胞在临床前研究中表现出免疫调节和再生特性。我们报告了美国食品和药物管理局的安全性和功效结果，这些细胞批准了这些细胞的临床试验，以治疗有症状的退行性椎间盘疾病。方法：有60例有症状的单层腰椎退化性椎间盘疾病（平均年龄37.9岁，男性平均60％）的患者参加了13个临床部位的随机，双盲，安慰剂对照的I期II/II期研究。他们被随机地接受低剂量细胞（n = 20），高剂量细胞（n = 20），单独使用媒介物（n = 10）或安慰剂（n = 10）的单次验证内注射。主要终点是平均视觉模拟量表（VAS）在52周时疼痛改善> 30％。光盘量进行了放射学评估。不良事件（AES），无论它们是否与治疗有关。在基线时在4、12、26、52、78和104周后评估患者。结果：在第52周，高剂量组的平均VAS百分比降低了基线（-62.8％，p = 0.0005），达到了腰痛改善的终点> 30％；平均变化也明显大于20点下降的最小临床上重要差异（-42.8，p = 0.001）。该临床改进在第104周保持。车辆组的VAS显着较小（–52.8％，p = 0.044），而低剂量和安慰剂组则表现出非显着改善。少数患者（18.3％）报告了AES严重的AE。只有高剂量组的圆盘体积发生重大变化，在52周时，平均值增加了249.0 mm 3（p = 0.028），104周时402.1 mm 3（p = 0.028）。总体而言，有6.7％的患者经历了严重的AE，全部在车辆（n = 1）或安慰剂（n = 3）组中，无关。结论：高剂量的同种异体盘祖细胞在一次验证术后注射后1年对背痛和椎间盘的体积产生统计学意义，有意义的改善，并且安全且耐受性良好。这些改进是在注射后2年维持的。证据级别：1。临床试验登记：NCT03347708 - 评估可注射椎间盘细胞疗法的安全性和初步疗效的研究，这是一种有症状的腰椎椎间盘变性的治疗方法。
了解淋巴瘤 中枢神经系统淋巴瘤
尽早识别症状并诊断中枢神经系统淋巴瘤非常重要，然后迅速开始治疗以逆转神经功能缺损（由于大脑、脊髓或神经受损而导致的身体功能问题）并改善预后（患者的恢复情况）。诊断后，将进行测试以确定中枢神经系统的哪些部分受到影响以及确定身体其他部位是否有癌症。这些测试包括身体的计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描（PET，一种使用特殊染料定位体内癌症的成像程序）扫描、脑和脊髓的磁共振成像（MRI，一种使用强磁铁和 x 射线拍摄身体内部区域详细图片的成像程序）、腰椎穿刺（或脊椎穿刺，将针插入下背部以收集中枢神经系统周围的液体样本），
职业人体工程学：工作系统的设计与管理
，担任俄亥俄州立大学哥伦布分校工业、焊接和系统工程系本田交通教授。他还是生物动力学实验室主任，并在物理医学和生物医学工程系任职。Marras 教授还是俄亥俄州立大学人体工程学研究所的联席主任。Marras 博士在密歇根州底特律的韦恩州立大学获得生物工程和人体工程学博士学位。他的研究主要围绕生物力学流行病学研究、实验室生物力学研究、数学建模以及背部和手腕的临床研究。他的研究成果已发表在 100 多篇同行评审期刊文章和 12 本书的章节中。他还拥有两项专利，其中一项是腰椎运动监测器 (LMM)。他的工作也得到了国内和国际的认可。他曾获得著名的瑞典沃尔沃腰痛研究奖和奥地利维也纳物理医学奖。