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World File Search System腹泻
与免疫检查点抑制剂和 BRAF/MEK 抑制剂治疗相关的腹泻和结肠炎
腹泻和结肠炎是使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的常见不良事件 (AE)，包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂 [1-3]。靶向疗法，例如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf (BRAF) 抑制剂和选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)，已用于治疗具有激活丝裂原活化蛋白激酶途径突变的特定癌症患者 [4-7]。美国食品药品监督管理局已批准多种 BRAF 和 MEK 抑制剂组合用于治疗具有 BRAF 突变的黑色素瘤、肺癌、结肠癌或甲状腺癌患者 [6-7]。在临床试验中，胃肠道不良反应（包括腹泻、腹痛、恶心和呕吐）很常见，并且联合使用 BRAF 和 MEK 抑制剂的患者比单独使用其中一种药物的患者更严重 [6-8]。BRAF 和 MEK 抑制剂诱发胃肠道炎症的机制
埃塞俄比亚腹泻儿童及其暴露环境中弯曲杆菌种群的出现和多样性
弯曲杆菌是一种主要的人畜共患食源性病原体，对公共卫生构成重大威胁，尤其是对儿童和免疫功能低下人群。然而，关于埃塞俄比亚弯曲杆菌感染发生和来源的数据仍然很少。本研究使用全基因组测序评估了腹泻儿童弯曲杆菌的发生、多样性和与潜在暴露源之间的关系。通过基于病例的追踪，在 2021 年 11 月至 2023 年 1 月期间从哈拉尔镇和克尔萨区收集了动物、食物和环境样本。使用选择性培养基鉴定弯曲杆菌，并使用 Illumina NextSeq 550 仪器提取和测序 DNA。使用生物信息学工具分析序列读数。暴露源中弯曲杆菌的总体患病率为 5.5%，其中城市为 6.0%，农村为 5.0%。家庭样本中检测到弯曲杆菌的可能性比市场样本高 1.8 倍（8.7%；OR = 1.8；95% CI：0.7–4.5）。食品中弯曲杆菌的出现率为 4.2%，肉类、奶类和其他食品类别之间没有显著差异。与猪相比，有家禽时环境中被弯曲杆菌污染的可能性高 5.8 倍（17.7%；OR = 5.8；CI：1.1–30.6）。序列分析发现弯曲杆菌属多样性较低，仅包含空肠弯曲菌和大肠弯曲菌，其特征是 8 种不同的序列类型（ST）。从系统发育上看，大多数测序的病例分离株与来自看护人、环境暴露或两者的分离株聚集在一起。总之，在腹泻儿童的各种接触源中都检测到了弯曲杆菌，其在 Kersa 和 Harar 之间或食物中的发生率没有显著差异。大多数分离株具有共同的 MLST 谱并聚集在一起，表明多种媒介参与了病原体的传播。建议进行归因模型支持的基于基因组的综合研究，以确定每种来源的相对贡献。
针对产肠毒素大肠杆菌菌毛的多价候选疫苗，可广泛预防猪断奶后腹泻
摘要 菌毛介导的初始粘附是产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染所需的初始和关键步骤。因此，已经开发出针对这些菌毛并诱导特异性抗菌毛抗体以阻断 ETEC 初始粘附的候选疫苗。虽然这种疫苗可以有效预防 ETEC 相关的断奶后腹泻 (PWD)，但由于这些抗原之间的免疫异质性，开发一种广泛有效的针对 ETEC 初始粘附的疫苗仍然是一个具有挑战性的问题。在这里，我们应用多表位融合抗原 (MEFA) 技术构建了 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA，使用主要菌毛 K88 和 F18 的粘附亚基作为骨架，它还整合了来自稀有菌毛 K99、987P 和 F41 的粘附亚基的表位；然后我们生成了一个 MEFA 计算模型并在免疫小鼠中测试了这种 MEFA 蛋白的免疫原性。接下来我们通过体外评估其抗菌毛、抗体导向的细菌粘附抑制作用，评估了针对菌毛的 MEFA 作为疫苗候选物有效预防 PWD 的潜力。计算模型表明，所有相关表位都暴露在 MEFA 表面，并且用 MEFA 蛋白皮下免疫的小鼠产生了针对所有五种菌毛的 IgG 抗体。此外，MEFA 蛋白诱导的抗菌毛抗体显著抑制了 K88 + 、F18 + 、K99 + 、987P + 和 F41 + ETEC 菌株对猪小肠 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞系的粘附。综合起来，这些结果表明 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA 蛋白诱导了针对五种目标菌毛的特异性抗菌毛中和抗体。至关重要的是，这些结果显示了菌毛靶向 MEFA 的潜力，并表明它们有望成为一种广泛有效的 PWD 疫苗。关键词：ETEC、PWD、菌毛、MEFA、疫苗
哪些门诊疑似急性感染性腹泻患者应接受胃肠道病原体小组检测？
一名 65 岁的男性因腹泻 7 天而来诊所就诊。他的病史表明他患有使用阿巴西普治疗的银屑病、高血压和胃食管反流病。医生安排了聚合酶链反应 (PCR) 胃肠道病原体检测，结果显示沙门氏菌呈阳性。多重 PCR 检测技术的进步显著提高了适合检测的患者的腹泻诊断率。这些检测技术能够在短短 1 小时内从单个粪便样本中同时检测出多种病原体，包括细菌、病毒和寄生虫。大多数急性腹泻病例都是轻度且可自行缓解的。需要进行胃肠道病原体检测的情况包括发烧、粪便带血、脓毒症、严重腹痛、住院、持续性腹泻（≥ 7 天）、高龄和免疫功能低下。 1–3 如果患者持续腹泻且检测结果为阴性，则应考虑炎症性肠病。1,2
在孟加拉国腹泻和尿液诱使病原体中金属β-内酰胺酶基因的抗性和抗性
1孟加拉国达卡1342的Jahangirnagar大学微生物学系； shantamicro44@gmail.com（A.S.S. ）; nahidulmicro44@gmail.com（N.I。 ）; ronniebge22@gmail.com（M.A.A。 ）; akterkakoli948@gmail.com（K.A。 ）; marnusamomo@gmail.com（M.B.H。 ）; nahar@juniv.edu（s.n.） 2卫生创新，研究，行动和学习中心 - 孟加拉国1205年，孟加拉国孟加拉国（手性孟加拉国）； contact.jubayerhossain@gmail.com 3 Strathclyde药学与生物医学科学研究所，Strathclyde大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥G4 0RE，英国4，公共卫生药房和管理部，塞法科·马克加索健康科学大学，塞法科·马克加索健康科学大学，Pretora悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚 *通信：brian.godman@smu.ac.za（B.G. ）; salequl@juniv.edu（S.I. ）;电话。 ： +880-1715029136（S.I. ）;传真： +880-2-7791052（S.I.）1孟加拉国达卡1342的Jahangirnagar大学微生物学系； shantamicro44@gmail.com（A.S.S.）; nahidulmicro44@gmail.com（N.I。）; ronniebge22@gmail.com（M.A.A。）; akterkakoli948@gmail.com（K.A。）; marnusamomo@gmail.com（M.B.H。）; nahar@juniv.edu（s.n.）2卫生创新，研究，行动和学习中心 - 孟加拉国1205年，孟加拉国孟加拉国（手性孟加拉国）； contact.jubayerhossain@gmail.com 3 Strathclyde药学与生物医学科学研究所，Strathclyde大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥G4 0RE，英国4，公共卫生药房和管理部，塞法科·马克加索健康科学大学，塞法科·马克加索健康科学大学，Pretora悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚 *通信：brian.godman@smu.ac.za（B.G.）; salequl@juniv.edu（S.I.）;电话。： +880-1715029136（S.I.）;传真： +880-2-7791052（S.I.）
2018 年至 2023 年美国军人和成年旅行者旅行者腹泻的病因和流行病学
纳入和排除标准 研究的纳入标准为来自美国或任何其他中上或高收入国家的成年旅行者（附录表 1，https://wwwnc.cdc.gov/EID/article/30/14/24-0308-App1.pdf）（6），并且在入组国家居住不到 1 年，因急性胃肠道疾病寻求医疗保健服务。我们将疾病定义为离开家后 3 天以上出现的急性腹泻或急性胃肠炎。本研究的成年旅行者包括美国军事人员、政府雇员和公民（例如非政府组织工作人员、游客、学生等）。如果患者在入组前出现慢性持续性胃肠道症状 >7 天或非感染性腹泻或无法提供粪便样本，则将被排除在研究之外。
检测汤利亚地区腹泻的大肠杆菌中的耐药性：多药抗性菌株的分析
结果：结果表明，所有40种分离的大肠杆菌菌株均表现出对磺胺嗪钠，Enrorofuins和环丙沙星的耐药性，其中90％的菌株易受多型多糖质B。值得注意的是，应变11、23和24表现出严重的抗性。抗生素耐药性基因TEM-1，TEM-206，Stra，Strb，Qach和Blactx的检测率为100％，表明这些基因的患病率很高。此外，大多数菌株携带抗生素抗性基因与其抗性表型一致。wg菌株11、23和24个揭示了4,897,185 bp，4,920,234 bp和4,912,320 bp的基因组大小。这些菌株分别携带两个，一个和两个质粒。抗生素抗性基因的预测显示了基因组中的这些基因中的大量数量，菌株24具有最高数量，总计77个含有88种抗生素耐药基因的亚种。
霍乱和产肠毒素大肠杆菌旅行者...
参考文献： DUKORAL® 产品专论 加拿大免疫指南 (CIG)：霍乱和产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 旅行者腹泻疫苗 加拿大政府 霍乱风险 CDC 黄皮书 旅行者腹泻、霍乱 CDC 旅行者健康 霍乱 CDC 霍乱 HealthLinkBC 旅行者腹泻和霍乱疫苗 MyHealthAlberta 旅行者腹泻 IAMAT 如何预防旅行者腹泻 TDN 旅行者腹泻 CIG：接种疫苗后的过敏反应和其他急性反应 CIG：怀孕和哺乳期免疫 SCPP 向父母/法定监护人披露未成年人的个人健康信息
剂量、配制及给药指南
腹泻：接受 TRODELVY 治疗的所有患者中，65% 出现腹泻。12% 的患者出现 3-4 级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.5% 的患者出现中性粒细胞减少性结肠炎。3-4 级腹泻时暂停使用 TRODELVY，待腹泻缓解至≤1 级后恢复使用。发病时评估感染原因，如结果为阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初 4 毫克，随后每次腹泻发作时服用 2 毫克，每日最高剂量 16 毫克。腹泻缓解后 12 小时停用洛哌丁胺。还可根据临床指征采取其他支持措施（例如补充液体和电解质）。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以在后续治疗中接受适当的预用药物（例如阿托品）。
抗菌指南胃肠道...
急性腹泻通常定义为：每天3次或更多发作，持续不到14天，而粪便则具有锅的形状。传染性腹泻很常见，但应将其视为与其他潜在腹泻的鉴别诊断，因为在60％的腹泻病中没有发现感染剂大多数感染性腹泻是一种自我限制的腹泻，通常是一种自我限制的病毒性疾病。将近一半的情节持续不到一天。如果腹泻已经停止，除非有公共卫生迹象，否则很少有文化。除非梭状芽胞杆菌艰难梭菌或弯曲杆菌属，否则不要给予经验抗生素。被怀疑。尽管弯曲杆菌不容易与其他传染性腹泻原因（如志贺氏菌或沙门氏菌）区分开；典型的症状包括三天的平均孵育期（一到七天）。早期症状包括突然发作腹痛和腹泻。在大约三分之一的病例中，观察到以高烧，伴有严格的酸痛，头晕和妄想的前瞻性时期。在胃肠道症状发作之前，它可能持续一天（很少两三天）。患有前驱症状的患者往往比出现腹泻的患者更严重疾病