A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。 Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。
2. 蛋白质的生成量。重要的是,mRNA 还包含一种机制,以确保我们的细胞不会被过多的蛋白质所淹没。想想《我爱露西》中的场景,露西和埃塞尔无法跟上糖果包装线。我们的细胞也是如此。如果 mRNA 片段永远留在细胞中,细胞将继续产生该蛋白质并很快被它淹没。出于这个原因,mRNA 链具有限制“蓝图”在 mRNA 被破坏之前可以使用的次数的机制。发生这种情况的主要方式之一是 mRNA 链末端存在“poly(A) 尾巴”。“A”代表腺嘌呤,是 mRNA 的组成部分之一。一系列腺嘌呤分子排列在 mRNA 链的末端——就像一条尾巴。每次使用 mRNA 蓝图制造蛋白质时,都会移除一个腺嘌呤分子。最终,尾巴变得太短,mRNA 无法继续使用,并被细胞破坏。疫苗中传递的 mRNA 也会发生同样的过程。因此,疫苗传递的 mRNA 在接种几天后就会消失,而一旦 mRNA 蓝图消失,刺突蛋白就无法再制造。
HEK 293细胞用荧光素酶构建体,其中含有鸟嘌呤适体的核糖开关(左),腺嘌呤适体(中间)或TPP Aptamers(右)。转染的细胞用适体配体以指定的剂量处理。图显示了开关对不同适体粘合剂的剂量反应。con 1是没有核糖开关盒的控制构建体。
硫唑嘌呤是活性代谢物 6-巯基嘌呤的前体药物,长期以来人们认为其主要作用机制是通过阻断诸如酰胺磷酸核糖基转移酶之类的酶来抑制嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤的合成,从而产生无功能的核酸链。从头嘌呤合成的中断会抑制 DNA 和 RNA 的合成,从而抑制淋巴细胞等快速生长细胞的增殖。淋巴细胞特别容易受到从头嘌呤合成抑制的影响,因为它们相对缺乏嘌呤合成的替代途径,即嘌呤“补救”途径,在该途径中核苷酸由核苷酸降解产物重新合成。然而,在过去的几十年里,人们提出了多种由各种硫唑嘌呤代谢物介导的其他作用机制,包括阻断 T 细胞活化和刺激 T 细胞凋亡。长期以来有报道称硫唑嘌呤对 T 细胞功能比对 B 细胞功能更有效,尽管缺乏有力的证据支持这一点,而且我们实验室最近的研究表明硫唑嘌呤可以抑制 B 细胞和 T 细胞增殖。
糖原储存疾病IA型(GSDIA)是由G6PC基因突变引起的常染色体隐性疾病,它破坏了葡萄糖稳态中的关键酶G6Pase 1。GSDIA患者患有低血糖,肝脏和肾脏的糖原和脂肪的积累,导致肝肿大和肾肿大。无法治愈。急性致命的低血糖,但肾脏疾病和肝细胞癌的长期并发症并未解决。与GSDIA相关的两个最普遍的G6PC突变是R83C和Q347X,均包含单个G> A的过渡突变。腺嘌呤碱基编辑器(ABES)可以使用基因组DNA中A•T到G•C的编程转换,并且原理可以用来精确纠正这些突变。在这里,我们设计了新颖的腺嘌呤基础编辑器(ABE)变体,以验证GSD1A的临床模型。
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
图1。DNA结构的低能光电离已经研究了3。(a)由腺嘌呤 - 胸腺嘧啶和/或鸟嘌呤胞嘧啶碱基对组成的双链体。(b)G-四链体,其特征在于鸟嘌呤四龙的垂直堆叠(黄色);它们是由单个DNA链(单分子)的折叠,两个单链(双分子)的缔合或在含有Na +或K +阳离子(蓝色领域)的水溶液中四个单链(四分子)的关联而形成的。磷酸脱氧核糖主链以紫罗兰色指示。为简单性,在(b)中省略了环的核苷酸酶,连接鸟嘌呤四核和结束组。关于自由基阳离子的去质子化,在第3.5节中讨论了红色,蓝色和绿色质子。