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World File Search System腺毒
儿童和成人减毒四价布坦坦登革热活疫苗
方法 在巴西正在进行的一项 III 期双盲试验中，我们随机分配参与者接受布坦坦-DV 或安慰剂治疗，并根据年龄分层（2 至 6 岁、7 至 17 岁和 18 至 59 岁）；计划进行 5 年的随访。该试验的目的是评估疫苗对接种疫苗后 28 天以上发生的有症状的、经病毒学确诊的任何血清型登革热的总体效果（主要效果终点），无论基线血清状态如何，并描述截至第 21 天的安全性（主要安全终点）。在此，疫苗效果根据对每位参与者的 2 年随访进行评估，安全性根据注射后第 21 天内报告的疫苗相关不良事件进行评估。关键的次要目标是根据基线登革热血清状态和登革热病毒血清型评估参与者的疫苗效果；还评估了按年龄划分的效果。
利用免疫组织化学和免疫荧光法评估 c-KIT 在涎腺腺样囊性癌中的作用
利比亚的黎波里。摘要背景：腺样囊性癌是涎腺最常见的恶性肿瘤之一，具有侵袭性、复发、远处器官转移和相对放射抗性的特点，使得局部控制难以实现。目的：这项研究的目的是阐明 c-KIT 在基因和蛋白质水平上在涎腺腺样囊性癌发病机制中的作用。材料和方法：通过实时免疫组织化学 (IHC) 和聚合酶链反应 (PCR) 测定总共 52 例涎腺腺样囊性癌标本中的 c-KIT 蛋白表达和基因水平。结果：在所有研究病例中均观察到 c-KIT 抗体的免疫反应性，而通过 DNA 测序检测 c-KIT 基因突变的 13 例病例尽管免疫组织化学呈阳性，但未检测到基因突变。结论：尽管唾液腺腺样囊性癌中 c-KIT 免疫阳性率较高，但基因突变的缺失导致靶向治疗无效。2024 年 11 月 27 日收到；2024 年 12 月 4 日修订；2024 年 12 月 6 日接受 © 作者 2024。在 www.questjournas.org 上以开放获取方式发布
恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch
通过腺嘌呤碱基编辑高效生成具有明确 FecBB 突变的绵羊
摘要 碱基编辑有可能改善农业中的重要经济性状，并且可以精确地将 DNA 或 RNA 序列中的单个核苷酸转换为最小的双链 DNA 断裂 (DSB)。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 是最近出现的用于将目标 A:T 转换为 G:C 的碱基编辑工具，但尚未在绵羊身上使用。ABEmax 是 ABE 的最新版本之一，它由催化受损的核酸酶和实验室进化的 DNA 腺苷脱氨酶组成。骨形态发生蛋白受体 1B (BMPR1B) 基因中的 Booroola 繁殖力 (FecB B) 突变 (g.A746G, p.Q249R) 会影响许多绵羊品种的繁殖力。在本研究中，通过使用 ABEmax，我们成功获得了具有确定点突变的羔羊，这些突变导致氨基酸替换 (p.Gln249Arg)。在新生羔羊中，定义的点突变效率为 75%，因为六只羔羊在 FecB B 突变位点 (g.A746G, p.Q249R) 处为杂合子，两只羔羊为野生型。我们在八只经过编辑的羔羊中未检测到脱靶突变。在此，我们报告了由 ABE 生成的首只基因编辑绵羊的验证，并强调了其改善牲畜经济重要性状的潜力。
马来西亚成年女性中的 Parinaud 眼腺综合征：病例系列
Parinaud 眼腺综合征 (POGS) 通常很少见，通常表现为单侧眼部炎症，伴有同侧淋巴结肿大。POGS 是由 Bartonella henselae (BH) 引起的猫抓病 (CSD) 的非典型表现。POGS 的诊断具有挑战性，因为它很罕见，并且潜在病因多种多样，包括跳蚤、蜱虫和各种微生物的感染。本病例系列详细介绍了三例归因于 POGS 的 CSD 病例，强调了在缺乏黄金标准诊断方法（即 BH 的聚合酶链反应 (PCR) DNA 检测）的情况下面临的诊断挑战。这些病例涵盖了一系列表现，包括肉芽肿性炎症和淋巴结肿大，可通过抗生素和非药物干预措施（例如家猫的跳蚤控制和猫受伤后的卫生措施）得到有效治疗。这些病例强调了临床上提高警惕的必要性，尤其是对有猫接触史的患者，并呼吁进一步研究改进诊断标准，以便更准确、更实用地检测 CSD，尤其是非典型表现。这在无法进行更具侵入性的病变活检或 BH 的黄金标准 PCR DNA 检测的地区尤其有益，因此在多系统受累的情况下可以立即采取准确的治疗措施。
低电压电子显微镜，用于表征与基因治疗应用的腺相关病毒（AAV）
raav对于基因替代疗法至关重要，将功能基因传递给靶向组织。低电压电子显微镜（LVEM）为有效分析AAV Capsids的结构和质量提供了重要的潜力。基因治疗旨在通过将基因的功能拷贝传递给靶向组织，通常使用诸如AAV之类的病毒矢量来纠正遗传缺陷。这些矢量由封装治疗基因的27 nm直径capsid组成。电子显微镜，包括低温透射电子显微镜（Cryo-TEM），通常用于分析这些病毒颗粒。但是，这些方法通常具有挑战性，需要大型且昂贵的专业设备和条件。
多步工程腺相关病毒启用全脑mRNA递送
摘要：腺相关病毒（AAV）是基因治疗中DNA递送的常用载体。在这里，我们开发了一个系统，该系统可以通过多步介绍RNA包装组件和AAV REP蛋白的修改来包装mRNA。由此产生的携带mRNA AAVS（RAAVS）保留了常规AAV的大多数特性，包括衣壳组成，病毒形态和组织端主。这些RAAV可以介导mRNA转移到靶细胞和组织中，从而导致功能蛋白的短暂表达。重要的是，静脉注射的RAAV有效地越过了血脑屏障（BBB）并感染了整个小鼠大脑。因此，可以修改DNA病毒载体以进行RNA递送，我们的RAAV代表了第一个高效的BBB跨mRNA递送系统，可通过全脑感染用于治疗目的。
先天抗病毒免疫是预防人畜共患病毒感染的屏障
由于宿主免疫系统的差异，病毒在物种间传播面临巨大障碍。适应动物宿主的病毒可能无法很好地逃避人类免疫系统。然而，突变和其他病毒适应偶尔可以克服这些障碍，导致人畜共患感染。这一概念的例子是正在发生的禽流感大流行，它现在从鸟类传播到哺乳动物，包括牲畜牛群。因此，了解和加强抗病毒免疫对于预防和控制人畜共患疾病以及改善人类和牲畜健康至关重要，例如推动下一代疫苗的开发。
对抗更具毒的SARS-COV-2变体将需要更明智的大流行反应
ew研究表明，SARS-COV-2的关注变体（VOC）比天然菌株更具毒性，此外还可以更透射。1 Fisman和Tuite使用Ontario的Covid-19案例数据来估计α/B1.1.1.17，beta/b.1.351，Gamma/p.1和delta/b.1.617变体的毒力，而与SARS-COV-2的初始野生型菌株相比。他们发现住院的风险更高，接受VOC的重症监护和死亡，尤其是三角洲变种的风险。加拿大与2020年初面临的大流行作斗争。病毒变得更加聪明，更危险，这意味着我们也需要变得更聪明。加拿大的政府可以通过制定明智地结合所有已证明有效的措施的政策来确保人们的安全。SARS-COV-2疫苗的早期到来的到来使社会可以重新开放并更快地恢复正常。经过几轮锁定，物理距离的授权和对业务的限制，人们可以理解地感到疲倦。大流行限制的经济和人数巨大。SARS-COV-2变体的毒力增强，其CAP的可观性会引起完全疫苗接种的人的突破性感染3，并报告说，对Delta变体的批准Vacines有效性降低的报道并不是唯一的因素，使大流行隧道末端的光线变暗。6进入夏季，一些政府选择将大多数公共卫生措施的开关转向“关闭”。例如，艾伯塔省和萨斯喀彻温省的领导人决定无视警告VOC危险的科学家的警告。取而代之的是，他们通过承诺“有史以来最好的夏天”来宣讲希望。 2现在，他们的医疗保健系统面临着对重症监护的需求，这比以往任何时候都更高，疲惫的卫生保健工作者承受着道德困扰的负担，而取消程序的连锁反应将影响人们未来几年的健康状况。误导性的一种不正当的大流行导致加拿大及其他地区的疫苗犹豫不决和拒绝，4,5危险地危及达到SARS-COV-2-2群体免疫力，这将促进放松公共卫生措施。
