在最初的微生物研究中(尿培养,血液培养,痰液培养,用于SARS-COV-2,VRS和INFUENZAVIRUS A Y B)的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究,该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象(图1)。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展,用于腺病毒(440,017份/ml)的阳性病毒,以及其在尿液中的存在(5,071,409个拷贝/ml),这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性,即使在免疫抑制减少后,我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒(包括腺病毒)的抗病毒活性,尽管由于其潜在的肾毒性,其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
兽医血清和疫苗研究所,阿巴西亚,POB131,开罗,埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗,用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中,将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现,包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗(2ml)的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击,彼此之间没有拮抗作用,也没有不良的接种后反应。因此,制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗,可节省时间、成本和精力,减少动物应激因素,并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物,例如聪明和忠诚,是人类和宠物之间友谊的重要纽带(Greene,1998),但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源,如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎(Gaskell 和 Bennett,1996 和 Macpherson 等人,2000)。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病,对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病,由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起(Hummeler 等人,1968)。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播(Williams 和 Barker,2001)。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病(Appel 和 Montali,1994 年)。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状(Craig,1998 年)。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡(Smith 和 Lauffer 1962 年),在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”(Cartwright 等人,1993 年和 Reddy 等人
重组腺病毒 (rAd) 载体是体内和体外基因转移应用中最常用的载体之一。rAd 基因组在大肠杆菌中构建,在大肠杆菌中,它们的基因组可以以环状质粒或细菌人工染色体的形式保存、繁殖和修改。尽管从环状质粒或杆粒形式中拯救 rAd 的方法已经很成熟,但其初级效率相对较低,阻碍了该技术用于文库应用。为了克服这一障碍,我们测试了一种重建 rAd 的新策略,该策略利用 CRISPR/Cas 机制在转染后在生产细胞内靠近其反向末端重复序列 (ITR) 的位置切割环状 rAd 基因组。这种 CRISPR/Cas 介导的体内末端分辨率可以有效拯救来自不同人类腺病毒 (HAdV) 物种的载体。通过这种方式,不仅可以将病毒拯救的效率提高约 50 倍,而且所提出的方法也比传统的 rAd 重建方法更简单、更快捷。
摘要:最佳疫苗剂量对于确保最大程度的保护和安全至关重要。对以前研究的剂量反应数据的分析可能会为未来的研究提供信息,以确定最佳剂量。最近有人建议在疫苗剂量确定中实施更多的定量建模方法,以加速疫苗开发。腺病毒载体疫苗正处于针对各种预防和治疗指征的开发后期,但剂量反应尚未系统地确定。为了进一步指导腺病毒载体疫苗的剂量识别,应系统地回顾历史剂量反应数据。进行了系统的文献综述,以整理和描述腺病毒载体疫苗的可用剂量反应研究。在 Medline 搜索策略确定的 2787 篇论文中,发现 35 篇符合预定标准。大多数研究是在小鼠或人类身上进行的,研究了腺病毒血清型 5。有 12 种不同免疫反应的剂量反应数据。大多数论文评估了三种剂量水平,只有两篇论文评估了五种以上的剂量水平。最常见的剂量范围是小鼠研究中的 10 7 –10 10 个病毒颗粒和人类研究中的 10 8 –10 11 个病毒颗粒。腺病毒疫苗剂量反应数据可用,主要是腺病毒血清型 5 骨架以及小鼠和人类。这些数据可用于定量腺病毒载体疫苗剂量优化分析。
10 Kis, Z.、Kontoravdi, C.、Shattock, R. 和 Shah, N. 生产满足全球大流行需求的 RNA 疫苗所需的资源、生产规模和时间。239 疫苗(巴塞尔)9 ,doi:10.3390/vaccines9010003 (2020)。240
Crimean-Congo出血性发烧病毒(CCHFV)是一种tick传播的奈罗内病毒,具有广泛的地理扩展,可引起严重和致命的疾病。没有批准具体的医学对策来对抗这种疾病。CCHFV L蛋白包含一个具有半胱氨酸蛋白酶的卵巢肿瘤(OTU)结构蛋白,该结构蛋白被认为可以通过从宿主和病毒蛋白中去除泛素和ISG15翻译后修饰来调节细胞免疫反应。病毒去泛素酶(例如CCHFV OTU)是有吸引力的药物靶标,因为阻断其活性可能会增强对感染的细胞免疫反应,并可能抑制病毒复制本身。我们先前证明了工程化的泛素变体CC4是在体外CCHFV复制的有效抑制剂。对小蛋白抑制剂(例如CC4)的治疗使用的主要挑战是它们需要细胞内递送(例如,通过病毒载体。在这项研究中,我们检查了通过致命CCHFV小鼠模型中复制不足的重组腺病毒(AD-CC4)递送体内CC4的可行性。由于肝脏是CCHFV感染的主要目标,因此我们旨在通过比较静脉内(尾静脉)和腹膜内注射AD-CC4来优化该器官。虽然尾静脉注射是腺病毒递送的传统途径,但在我们手中,腹膜内注射导致组织中腺病毒基因组的较高和更广泛的水平,包括肝脏的预期。,尽管有希望的体外结果,但体内CC4治疗的途径均未导致保护致命的CCHFV感染。
肿瘤病毒(OVS)是生物治疗剂,在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外,OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原(TAA)的释放,可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用,已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是,这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生,这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中,Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明,以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明,在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗,它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题,但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
图6 Surv.M-Cra-2g对原发性焦点和肿瘤特异性抗肿瘤免疫的治疗效果a)生存后的生存率。原位嫁接仓鼠模型中的M-CRA-2G治疗。 * p <0.05,surv.m-cra vs ad.de1.3; b)挑战测试中的肿瘤定植群体。 (A和B都通过参考19修改)
摘要SARS-COV-2在全球造成了超过380万人死亡,并且迫切需要使用几种类型的Covid-19疫苗,包括腺病毒载体疫苗。但是,热不稳定性和预先存在的免疫力限制了其广泛的应用。为了绕过这些障碍,我们通过基于SAD23L载体(CAP)产生基于SAD23L载体的磷酸钙矿物质外观(CAP)来构建了一个自生物的腺病毒(SAD23L-NCOV-S-CAP),基于SAD23L载体载体,该载体具有SARS-COV-2 Spike-2 Protical Incordice polysiy(SS)。该SAD23L-NCOV-S-cap疫苗的结构特征,热稳定性,免疫原性并避免了先前的免疫力问题。在热稳定性测试中,SAD23L-NCOV-S-CAP可以在4 C下储存45天以上,26 C超过8天和37 C,持续2天。此外,SAD23L-NCOV-S-CAP诱导的较高水平的S特异性抗体和T细胞反应,并且不受先前存在的抗SAD23L免疫力的影响,这表明它可以用作对SAD23L-NCOV-SOV-SOV-S-S-S-S-SPRIMING启动疫苗的增强免疫。用SAD23L-NCOV-S-CAP疫苗促进的提升诱导的高滴度为10 5.01抗S1,10 4.77抗S2结合抗体,10 3.04伪病毒中和中和抗体(IC 50),IFN-C(1466.16 sfcs/10 6 6 sf)s pectiestiestss s s pectiestiest抗体(IC 50)和可靠的T-cell响应。总而言之,COVID-19疫苗SAD23L-NCOV-S-CAP的自我生物矿化改善了疫苗的效能,可用于预防人类的SARS-COV-2感染。