未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2020 年 7 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.07.16.205088 doi:bioRxiv preprint
人类腺病毒可引起多种疾病,包括肺炎、膀胱炎、结膜炎、腹泻、肝炎、心肌炎和脑炎。在人类中,几乎每个器官系统都可发现腺病毒。一年中的任何时候和所有年龄组都可感染腺病毒。目前,腺病毒有 51 种血清型,分为 6 个独立的亚属。
由新兴的SARS-COV-2冠状病毒威胁到全球公共卫生,迫切需要开发安全有效的疫苗, covid-19造成的大流行。 在这里,我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估,该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰(S)蛋白质。 我们表明,我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性,引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体,并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白,以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应,在外围和Lung中。 我们在这里表明,融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流,SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。 面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求,将不同的基因组缺失进行比较,以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。 该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者,在当前正在进行的I期临床试验(NCT04528641)中支持Grad-COV2疫苗的翻译。covid-19造成的大流行。在这里,我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估,该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰(S)蛋白质。我们表明,我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性,引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体,并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白,以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应,在外围和Lung中。我们在这里表明,融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流,SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求,将不同的基因组缺失进行比较,以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者,在当前正在进行的I期临床试验(NCT04528641)中支持Grad-COV2疫苗的翻译。
1卢森堡卫生研究院(LIH),卢森堡卢森堡2号癌症研究系Norlux神经肿瘤学实验室2 Luxembourg,卢森堡Esch-Sur-Alzette 4 Neuro-Immumunology小组,卢克斯莫堡卫生研究院(LIH),卢森堡5多组学数据科学研究小组,卢森堡医学院,卢森堡校立,卢森堡研究所,卢克斯姆堡研究小组,卢森堡研究所,卢克斯堡,卢森堡,卢克斯堡,卢克斯堡,卢克斯堡translation transform flatferent,卢克斯姆堡(Luxembourg)研究很高健康,卢森堡的埃奇 - 塞尔 - 阿尔Zette,7溶瘤病毒免疫治疗学实验室,德国癌症研究中心,海德堡,德国,德国
抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果,它们被广泛用于基因治疗,疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统,该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中,简化了载体骨架的改变,并可以快速恢复感染性病毒,即使转基因与载体复制不符。在这里,我们适应了此矢量系统,以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性,单个SGRNA可以实现高达80%的基因敲除效率。向量进一步增强,从而降低了靶向活性,但可以保持靶向效率,并对SGRNA序列进行修改,从而显着提高了编辑效率。因此,即使在难以转染细胞中,ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除,并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松,快速进行。
无论人类腺病毒 (HAdV) 感染对健康人群的临床影响以及在免疫抑制患者的高发病率如何,目前仍无特定的治疗方法。在本研究中,我们筛选了 CM1407 COST Action 的化学库,其中包含 1,233 种天然产物,以鉴定限制 HAdV 感染的化合物。其中,我们鉴定出鱼藤醇酮,它是一种显著抑制 HAdV 感染的化合物。接下来,我们选择了四种与鱼藤醇酮结构相关的异黄酮类化合物(例如鱼藤酮、鱼藤素、小米酮和特弗罗辛),即鱼藤类化合物,以评估和体外表征它们对 HAdV 和人类巨细胞病毒 (HCMV) 的抗病毒活性。它们对 HAdV 的 IC 50 值范围从鱼藤酮的 0.0039 µM 到 tephrosin 的 0.07 µM,选择性指数范围从鱼藤酮的 164.1 到 deguelin 的 2,429.3。此外,在斑块测定中每种化合物获得的 IC 50 浓度的两倍下,HCMV 复制的抑制范围为 50% 到 92.1%。我们的结果表明,鱼藤酮、deguelin 和 tephrosin 的作用机制涉及 HAdV 复制周期的后期阶段。然而,鱼藤酮的抗病毒作用机制似乎涉及微管聚合的改变,从而阻止 HAdV 颗粒到达细胞的核膜。这些异黄酮类化合物在纳摩尔浓度下对 HAdV 表现出高抗病毒活性,可被视为开发新型广谱抗病毒药物的有力候选药物。
摘要:新型冠状病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 的出现及其在世界范围内的迅速传播构成了全球卫生紧急事件。疫情的严重性影响着全世界的人民,需要卫生系统和政府迅速采取措施。疫苗接种是预防病毒流行、进一步降低发病率和死亡率的最有效策略,且效果持久。然而,目前尚无针对新型冠状病毒的许可疫苗。来自世界各地的研究人员和临床医生正在使用各种方法推进针对新型人类 SARS-CoV-2 疫苗的开发。在此,我们旨在介绍和讨论使用基于腺病毒 (AdV) 复制缺陷的策略针对 SARS-CoV-2 疫苗研究领域的进展和前景,并对其进行理解,以支持研究和应对这一最近的世界卫生紧急事件。
此版本的版权所有者于 2020 年 2 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.02.17.951939 doi: bioRxiv preprint
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣,以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株(MA10),可能会感染野生型实验室小鼠,促进呼吸道组织中的高水平病毒复制,以及严重的临床和呼吸症状,以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52(Rhad52)疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体,使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度,它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用,并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。