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通过腺相关病毒递送对小鼠体细胞组织进行线粒体腺嘌呤碱基编辑
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 12 月 13 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.12.10.627690 doi：bioRxiv 预印本
腺相关病毒载体的表征
60- 61 图 1.6：AAV8 X 预测的失活基因同源物。62 图 1.7：重组 AAV 包装系统。66 图 1.8：AAV REP 结合位点。83 图 3.1：纯化 AAV 中污染物序列的扩增。105 图 3.2：AAV 污染物扩增子的 DNASE 抗性。106 图 3.3：污染物研究中使用的重组 AAV 包装系统的 REP 结合位点位置。
obsp站点的腺病指南
covid-19疫苗会导致淋巴结肿胀。在现代疫苗试验中，疫苗接种臂的腋窝肿胀或压痛是在剂量1和16％的参与者剂量1之后，疫苗接种臂的肿胀或压痛。对于辉瑞-bionntech疫苗，据报道腺病是疫苗组64名参与者的未经请求的不良事件，而安慰剂组2中有6个。试验中报告的腺病率是基于体格检查的；预计乳房X线摄影检测到的率可能会更高。实施质量疫苗接种可能导致乳房成像中腋窝病的检测增加。本文档为COVID-19和其他疫苗接种后的乳房筛查和管理腋窝腺病的安排和管理腋窝腺病提供了建议。这些建议是在与安大略省健康（安大略省癌症护理）临床，成像和初级保健线索协商时提出的，并考虑了最近可用的信息3,4,5。有关腋窝腺病管理的证据继续发展，随着新信息的出现，该指南可能会更新。以下建议适用于OBSP（平均风险）和高风险obsp参与者。
涎腺恶性肿瘤的全身治疗
(发行日期) 2022-02-04 (资源类型) 期刊文章 (版本) 已接受的手稿 (权利) © 作者 2022。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。如需获得许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com 这是一篇经过同行评审后，在《日本临床肿瘤学杂志》上接受发表的文章的预编辑、作者制作版本。… (URL) https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100477343
使用 Cas9 - 腺嘌呤脱氨酶融合在细菌中进行可编程腺嘌呤脱氨†
系统已被探索作为有效的选择剂来消除未编辑的细胞，从而大大简化了细菌中的基因操作过程。9尽管基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑方法简单且高效，但它们仍然依赖于细菌中的 HR 来实现精确的基因操作，因此难以在某些缺乏强大 HR 系统的细菌（如结核分枝杆菌）中建立。最近，脱氨酶介导的碱基编辑系统的发展为生物学中的精确基因操作提供了新策略。10 – 12碱基编辑系统使用脱氨反应和随后的 DNA 复制过程直接转换目标碱基，而不是前面提到的基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑方法中所利用的 HR。已经建立了两种主要类型的碱基编辑系统：胞嘧啶碱基编辑器（CBE）10,11 和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。 12,13 CBE 已广泛用于各种生物体（包括真核生物 10,11,14 - 17 和一些细菌物种 17 - 22）中的可编程胞嘧啶到胸腺嘧啶的转化，而 ABE 主要在真核生物中建立，例如哺乳动物细胞 12,23 和植物 24,25，用于精确的腺嘌呤到鸟嘌呤的转化。最近，在链霉菌中开发了一种名为 CRISPR-aBEST 的 ABE 系统。13 此外，还开发了可编程的腺苷到肌苷和胞苷到尿苷的 RNA 编辑器。26,27
腺相关的定量体外效力测定...
临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒（AAV）媒介的释放至关重要，这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法，该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性，该载体目前正在临床评估中，用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7（HUH7）细胞转导后，通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后，表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对（r 2 = 0.98），具有足够的内内和日期可重复的可重复性（coviation of Variation [CV] = 11.0％和22.0％和22.0％和22.6％，按照一致，胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系（r 2 = 0.99），在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性（CV = 15.7％和19.7％）。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性，这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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腺相关病毒工具包可靶向多种脑细胞
重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征：衣壳（外部蛋白质壳）和货物（封装的基因组）。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳，包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对，可以实现高度特异性的转基因表达，以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里，我们讨论了最近的进展，这些进展提供了一个全面的（衣壳和货物）AAV 工具包，用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
综述文章 涎腺腺样囊性癌的全身治疗
摘要：腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足，目前尚无针对 ACC 的标准化疗，许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此，开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现，我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%，包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨，客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中，研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂，以抑制肿瘤血管生成。其中，仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性，针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值，因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征，但由于其作为转录因子的性质，以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而，由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中，MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域，PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法，如PD-1抑制剂，也与CSC有关，但对ACC无效。不过，癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外，免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。