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重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征:衣壳(外部蛋白质壳)和货物(封装的基因组)。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳,包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对,可以实现高度特异性的转基因表达,以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里,我们讨论了最近的进展,这些进展提供了一个全面的(衣壳和货物)AAV 工具包,用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
全球癌症[12]。 在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。 CRC在男性中比女性更常见[11]。 与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。 北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。 北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。 匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。 非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。 在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。 仅结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。 印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。 据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。 此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。全球癌症[12]。在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。CRC在男性中比女性更常见[11]。与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。与Patil PS等人进行的一项研究表明,与老年人相比,与年龄相关的因素相比,年轻人口中CRC患病率较低的另一个因素可能是与年龄有关的因素[16]。
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referências带来。M.等。视网膜疾病中的肠道菌群。实验性眼研究,V.214,2022。Skondra,D。等。早期的肠道微生物组可以预防早产的严重视网膜病变。AAPOS杂志:美国儿科眼科与斜视协会的官方出版,第24卷,第24卷,第4卷,第236-238页,2020年。Zhang,J.Y。等。 肠道微生物组和早产性视网膜病变。 《美国病理杂志》,第193页,第n。 11,第1页。 1683-1690,2023Zhang,J.Y。等。肠道微生物组和早产性视网膜病变。《美国病理杂志》,第193页,第n。 11,第1页。 1683-1690,2023
图 2。椎腔 X 射线参数。(A): Ba:椎底(枕骨大孔前缘的最下点);EsfL:蝶骨线(与蝶骨下缘相切,与 Ba 成正比);PL:腭线(从鼻棘前部到鼻棘后部);Pm:翼上颌线(鼻底边缘与上颌骨后缘的交点);PmL:翼上颌线(与 Pm 成垂直于 PL 成正比);aa:寰椎前部(寰椎最前点);aaL:寰椎前线(与 aa 成垂直于 PL 成正比)。(B): S:鞍区(位于鞍区的几何中心);Ba:椎底; S 0 :S-Ba 距离中点;Pm:翼上颌;ad 1 :Pm-Ba 线与咽扁桃体边界的交点;ad 2 :Pm-S 0 线与咽扁桃体边界的交点。(C): PHF:法兰克福水平面;Pt:翼突(圆孔下缘与翼腭窝后部交点处的点);PtV:垂直翼突(与 PHF 垂直于 Pt 的线);PtV-Ad:咽扁桃体边界与 PtV 之间的距离。(D): SP:上咽。
