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World File Search System膀胱癌
MEK 是治疗膀胱癌基底亚型的一个有希望的靶点
补充图 4：药物反应与 CDKN2A 缺失相关。DSS 3 对 (A) 克拉屈滨、(B) 氯法拉滨、(C) 帕比司他和 (D) 莫西替诺他的反应的平均值和标准差，按 CDKN2A 状态分组（突变和深度缺失合并为缺失）。每个点代表一个单独的细胞系。中心线为平均值，括号为标准差。使用 Mann-Whitney 检验确定显著性，** p < 0.01，* p < 0.05。
肺部，头颈和膀胱癌中癌干细胞的治疗靶向
摘要：对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时，总是会导致耐药性，预示着对新型药物的需求。癌症干细胞（CSC） - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群，证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径，例如Wnt/β-catenin，Notch，Hippo，Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径，CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此，CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述，对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
利用新兴生物活性技术和材料分析尿液游离 DNA 以诊断膀胱癌
尿液游离 DNA (UcfDNA) 正逐渐成为诊断膀胱癌的重要生物标志物。UcfDNA 含有肿瘤来源的 DNA 序列，使其成为膀胱癌非侵入性早期检测、诊断和监测的可行候选物。UcfDNA 的定量和定性在膀胱癌的分子表征中表现出高灵敏度和特异性。然而，精确分析 UcfDNA 以进行临床膀胱癌诊断仍然具有挑战性。本综述总结了 UcfDNA 的发现历史、其生物学特性以及对 UcfDNA 在膀胱癌患者中的临床意义和实用性的定量和定性评估，强调了 UcfDNA 在膀胱癌诊断中的关键作用。新兴的生物活性技术和材料目前为多种 UcfDNA 分析提供了有希望的工具，旨在实现更精确、更有效地捕获 UcfDNA，从而显著提高诊断准确性。本综述还强调了检测技术和基质方面的突破，这些突破可能会彻底改变临床上的膀胱癌诊断。
研究论文膀胱癌免疫浸润特征及其临床意义：综合基因组分析
肿瘤浸润免疫细胞与膀胱癌预后密切相关。肿瘤浸润免疫细胞的分析通常基于免疫组织化学分析。由于许多免疫细胞标记蛋白对不同的免疫细胞并不具有特异性，这可能会引起误导或不完整。CIBERSORT 是一种使用基因表达数据估计混合细胞群中特定细胞类型的算法。在本研究中，CIBERSORT 算法用于识别免疫细胞浸润特征。基因表达谱、突变数据和临床数据均来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库。使用无监督共识聚类根据 22 种免疫细胞类型的分数获得膀胱癌的免疫细胞浸润亚型。确定了四个具有不同免疫浸润和突变特征的免疫细胞簇。此外，这种分层具有预后相关性，其中簇 2 的结果最好，簇 1 最差。这些簇显示出不同的 mRNA 表达模式。亚型簇1中的特征基因主要参与细胞分裂，亚型簇2中的特征基因主要参与抗原加工和呈递，亚型簇3中的特征基因主要参与表皮细胞分化，亚型簇4中的特征基因主要参与体液免疫反应。这些差异可能影响膀胱癌的发展、对治疗的敏感性以及预后。通过进一步验证，本研究可能有助于个性化治疗和精准医疗的发展。
2024; 15(20): 6616-6630. doi: 10.7150/jca.99014 研究论文 IFI27 通过调节调节性 T 细胞增强膀胱癌免疫治疗反应
膀胱癌是全球第十大癌症，新辅助治疗已成为肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，但患者的病理完全缓解率仅为35%左右，但膀胱癌患者新辅助治疗耐药的机制尚不清楚。我们收集了新辅助治疗前后两组配对的膀胱癌标本，并进行了RNA测序，结果显示，与治疗前收集的样本相比，新辅助治疗后组的IFI27表达水平显著下降，提示IFI27可能在新辅助联合治疗耐药中发挥作用。IFI27属于干扰素α（IFN-α）诱导基因家族，影响免疫检查点阻断疗法的疗效。进一步分析表明，IFI27主要在膀胱癌细胞的细胞质中表达，在膀胱癌组织和细胞系中表达水平较低。随后，我们研究了 IFI27 对膀胱癌增殖、迁移、上皮间质转化和淋巴结转移的抑制作用。此外，在小鼠模型中，发现 PD-1Ab 免疫疗法上调 IFI27，同时下调调节性 T 细胞的关键转录因子 FOXP3 的蛋白水平。流式细胞术分析进一步证明，IFI27 通过抑制调节性 T 细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应来抑制膀胱癌进展。总之，这些发现确立了 IFI27 是改善膀胱癌免疫疗法疗效的有希望的分子标记，并为增强免疫疗法敏感性的策略提供了宝贵的见解。
江-38-917-928-2023.pdf
膀胱癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，根据组织学分类，膀胱癌可分为膀胱腺癌、鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌，其中膀胱尿路上皮癌占所有病例的90%以上（Tran et al.，2021）。GLOBOCAN 2018年发布的统计数据显示，2018年全球新诊断膀胱癌患者约55万，死亡20万，其中一半以上发生在亚洲（Bray et al.，2018）。而且，近年来，全球膀胱癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势（Richters et al.，2020）。目前，膀胱癌的治疗方式包括手术治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗。其中手术治疗仍是最重要且有效的方法，配合辅助治疗可大大降低膀胱癌转移和复发的风险（Crabb and Douglas，2018；Lenis et al.，2020；Richters et al.，2020）。近年来，靶向治疗和免疫治疗的问世为癌症患者带来了新的希望，在研究者的不断努力下，靶向药物不断涌现，如靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的厄洛替尼、靶向抑制肿瘤血管生成的贝伐单抗和雷妥珠单抗，以及免疫治疗药物BCG等。尽管膀胱癌的诊断和治疗取得了重大进展，但由于膀胱相对容易复发，即使手术治疗，5年生存率仍低于70％（Audenet等，2018；Hindy等，2019；Siracusano等，2020）。因此，迫切需要进一步探索膀胱癌发展的机制，以探索新的分子靶点和治疗方法，最大限度地改善患者预后。
药房重点：adstiladrin® - 一种针对特定类型膀胱癌的新基因疗法
作为其HMConnect TM成本控制计划的一部分，HM Insurance Group（HM）致力于支持基因和细胞疗法以及其他高成本药物治疗方案的成本管理机会，这可能会影响客户的底线。药房运营（RXOPS）团队观看市场以及我们的商业书籍，以预测当前和未来的进步将如何影响HM客户群的财务风险水平。标准实践包括审查，审核和协作当前政策的内容，监视趋势以及实施适当的成本节省技术。其他实践包括预防库存，努力确保通过网络内药房填充处方，并评估以确定适当时根据体重和实验室值适当服用患者。所有这些服务都提供给HM的客户，不需要支付额外费用。
利用蛋白质家族和蛋白质网络数据来识别膀胱癌的新药物
膀胱癌仍然是最常见的癌症形式之一，但小分子的靶向疗法有限。在这里，我们提出了一个计算平台，以确定膀胱癌疗法的新潜在靶标。我们的方法最初利用了一组已知驱动基因的膀胱癌，并结合了来自突变富集的蛋白质结构域家族的预测膀胱癌基因。我们使用蛋白质网络数据丰富了这组基因，以确定一组323个推定的膀胱癌靶标。途径和癌症标志分析强调了推定的机制与先前报道的该癌症的机制一致，并揭示了高度富集潜在驱动因素的蛋白质网络模块，这可能是靶向疗法的良好靶标。21我们潜在的药物靶标由FDA批准的其他疾病的药物靶向 - 其中一些是已知的驱动因素或已经针对膀胱癌（FGFR3，ERBB3，HDAC3，HDAC3，EGFR）。通过在我们内部的CATA内域功能家族（Funfams）中遗传药物映射来确定另外4个潜在的药物靶标。我们的Funfam数据还使我们能够鉴定出不太容易发生副作用的家族的药物靶标，即在结构相似的蛋白质结构域亲属在人类蛋白网络中分散较少。我们提供有关新型潜在癌症驱动基因的信息，以及与预测和已知膀胱癌驱动因素相关的途径，网络模块和标志的信息，我们强调了我们预计可能是药物靶标的驱动因素。
膀胱癌的靶向分子治疗——免疫检查点抑制剂以外的新选择？
摘要：自 2016 年以来，已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批，这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1，用于治疗转移性和难治性膀胱癌，这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应，从而延长生存期，但与传统化疗相比，这些药物的主要好处是耐受性更好，不良事件 (AE) 更少。不幸的是，ICI 治疗的反应率相对较低，而且这些药物价格昂贵，经济负担重。因此，它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现，并且在接受过大量治疗（包括 ICI 治疗）的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此，美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外，这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此，这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外，还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值，结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景，但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早，因为尚未进行成本效益分析，并且需要长期随访。尽管如此，随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高，为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。