作者分支机构:密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院急诊医学系(Devgun);马里兰州银泉(Silver Spring)(张,伯克哈特)的药物评估与研究中心;科罗拉多大学医学院Aurora(布伦特)医学系;美国医学毒理学学院,亚利桑那州凤凰城(Wax,Meyn,Campleman,Abston,Aldy);德克萨斯大学西南医学中心的急诊医学系,达拉斯(Wax,Aldy)。
膀胱癌是一种致命的恶性肿瘤,大多数膀胱癌源自尿路上皮细胞。浸润和转移是根治性膀胱切除术获得良好结果的障碍,也是死亡的主要原因。全身治疗,包括化疗、靶向治疗和免疫治疗,对这些患者至关重要。在尿路上皮癌的一个亚组中发现 erbB/HER 受体过度表达,在基因检测时代,针对这些患者的 erbB/HER 受体是一种有效的方法。为了评估 erbB/HER 受体在膀胱癌中的作用,我们回顾了与该主题相关的文献和正在进行的临床试验,以揭示 erbB/HER 受体在膀胱癌中的背景,这可能有助于巩固理论基础并可能指导进一步的研究。
为什么尽管有临床试验中有强有力的证据,但一些公认的膀胱癌治疗量不足?随着最近有希望的研究进展,膀胱癌领域被很好地探索,以探索我们如何通过实施科学镜头优化从证据生成到现实世界的过渡。我们的杰出专家小组将讨论将开创性研究结果(如EV-302)转化为对膀胱癌患者的现实影响的途径。使用现实世界中的案例示例,我们将探索创新的策略,以弥合研究和实践之间的差距,揭示实施新颖的治疗方式和协议的复杂性,以及建立广泛采用跨不同背景的基于循证干预措施的广泛采用。第一手了解指南制定和报销决策的复杂性,并在确保患者安全的同时,可以深入了解将治疗访问扩展到临床试验之外。加入我们,刺激了将证据转化为实践并推动有意义的膀胱癌护理变化的讨论。
ABC UK我们会质疑有关膀胱癌发病率的背景信息,尤其是在引用癌症研究英国统计数据时。 这些统计数据不包括TA/CI在组织学中定义的早期膀胱癌,每年总计超过20,300 PA(癌症数据代码C67,D090和D414总计总计,而不是C67)。 没有提及膀胱癌的高水平复发,并且伴随着进展的风险。 没有提及现有推荐常见治疗(化学疗法)的患者的生活质量,或者与治疗相关的不良反应的百分比伴随化学疗法以及对该患者组以及生存的影响的影响。 需要扩展与该患者组可用的当前治疗有关的文本,以及这些问题 - 请参见下文:ABC UK我们会质疑有关膀胱癌发病率的背景信息,尤其是在引用癌症研究英国统计数据时。这些统计数据不包括TA/CI在组织学中定义的早期膀胱癌,每年总计超过20,300 PA(癌症数据代码C67,D090和D414总计总计,而不是C67)。没有提及膀胱癌的高水平复发,并且伴随着进展的风险。没有提及现有推荐常见治疗(化学疗法)的患者的生活质量,或者与治疗相关的不良反应的百分比伴随化学疗法以及对该患者组以及生存的影响的影响。需要扩展与该患者组可用的当前治疗有关的文本,以及这些问题 - 请参见下文:
这项研究旨在使用乌洛皮亚视频(Tureopedia Videos)强调膀胱癌教育的批判性知识,这是一个由Turkiye的泌尿外科手术协会开发的电子学习平台。我们分析了2016年1月至2023年10月之间在乌洛皮省上传的膀胱癌的90个教育视频。两位经验丰富的泌尿科医生独立审查了这些视频,重点介绍了所介绍的基本信息。在90个视频中,有43个(47.8%)解决了非肌肉侵入性膀胱癌,39(43.3%)的重点是肌肉侵入性膀胱癌,而8(8.9%)覆盖了两者。关键主题包括Calmette-guerin(BCG)疗法,BCG衰竭后的治疗选择和膀胱切除术程序。乌洛皮亚是泌尿外科居民和专家的宝贵资源,提供了最新的信息和专家见解。
1 3p-Medicine实验室,Gda´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; wiktoria.stankowska@gumed.edu.pl(W.S.); katarzyna.duzowska@gumed.edu.pl(K.D.); marcin.jakalski@gumed.edu.pl(M.J.); magdalena.wojcik@gumed.edu.pl(m.w.-z。); kinga.drezek-chyla@gumed.edu.pl(k.d.-c.); arkadiusz.piotrowski@gumed.edu.pl(A.P.)2乌普萨拉大学的免疫,遗传学与病理学和科学系,BMC,Husargatan 3,751 08 Uppsala,瑞典; daniil.sarkisyan@igp.uu.se(D.S.); bozena.bruhn-olszewska@igp.uu.se(b.b.-o.); hanna.davies@igp.uu.se(H.D.)3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。 ); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P. ); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.) 4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P. ); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H. ); robert.frithiof@uu.se(r.f.) ); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P.); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.)4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P.); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H.); robert.frithiof@uu.se(r.f.)); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。); agnieszka.adamczyk@onkologia.krakow.pl(a.a.); janusz.rys@krakow.nio.gov.pl(J.R.)5泌尿外科和肿瘤学诊所,波兰Piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院karsas@o2.pl 6 piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院一般和肿瘤外科诊所,波兰,83-400 Ko´scierzyna; wojmakar@wp.pl 7 Gda´nsk医科大学泌尿外科系和诊所M. Sklodowskiej-curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; marcin.matuszewski@gumed.edu.edu.pl 8人畜共科科学中心,乌普萨拉大学医学科学系,阿卡德米斯卡·舒克胡斯(Akademiska Sjukhuset),瑞典751 85乌普萨拉(751 85); josef.jarhult@medsci.uu.se 9外科科学系,麻醉学和重症监护室,乌普萨拉大学,Akademiska Sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典; miklos.lipcsey@uu.se(M.L。10 Hedenstierna实验室,Uppsala大学外科科学系,Akademiska sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典11综合生理学,医学细胞生物学系,Uppsala大学,Uppsala大学,Uppsala大学,BMC,Husargatan 3,Husargatan 3,751 08 Uppsala,uppsala,uppsala,uppsala,sweden uppsala,sweden upean sweden of sweden utia, Skłodowska-Curie国家肿瘤学研究所,Garncarska 11,31-115 KrakÓW,波兰; jtjmed@interia.pl 13哈佛医学院遗传学系,美国马萨诸塞州波士顿大街77号,美国马萨诸塞州02115; giulio@broadinstitute.org 14生物学和药物植物学系GDA´nsk,Hallera,Hallera 107,80-416 GDA´nsk,波兰 *通信:
摘要:本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系,我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用,即随着 IR 剂量的增加,每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致,药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复,这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制,即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是,克隆形成存活试验表明,DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值,证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此,我们提供了功能性证据,表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路,在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
膀胱癌是全球第十大恶性肿瘤,死亡率位居男性第六位、女性第十位(1)。在美国,膀胱癌占男性恶性肿瘤发病率的6%,居第四位,在泌尿系统肿瘤中发病率仅次于前列腺癌(2)。大多数膀胱肿瘤为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),肌层浸润性膀胱癌仅占25%~30%(3)。然而,在根治性膀胱切除术(RC)发展之前,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的5年总生存率(OS)仅为5%(4)。尽管目前MIBC的主要治疗方法是RC联合盆腔淋巴结清扫,但高达50%的患者在诊断后2年内会出现转移性疾病(5)。因此,MIBC围手术期的治疗至关重要。早期MIBC围手术期治疗以化疗为主,围手术期术前化疗是MIBC的标准治疗手段,辅助化疗(AC)也已应用于高危复发MIBC患者,但目前仍存在疗效瓶颈、利用率低的问题。随着免疫治疗和各类靶向治疗的加入,为围手术期治疗提供了更多的选择。本综述通过总结既往和当前的研究进展,旨在为临床医生提供围手术期治疗方案选择的新思路,为今后规范MIBC围手术期管理提供参考。我们按照叙述性综述报告清单(网址:https://tau.amegroups.com/article/view/10.21037/tau-23-494/rc)进行撰写。
上尿路上皮癌 (UTUC) 是一种罕见的肾盂或输尿管恶性肿瘤,约占尿路上皮癌 (UC) 的 5-10%,估计每年每 100,000 名居民中就有 1-2 例 (1)。虽然 UTUC 的组织学外观与膀胱癌 (UBC) 相似,但它表现出与 UBC 不同的特征 (2)。例如,UTUC 在中胚层衍生的上皮中发展 (3),并且在手术中比 UBC 更具侵袭性 (1)。此外,UTUC 是一种与林奇综合征相关的恶性肿瘤,可由马兜铃酸 (AA) 诱发,而 UBC 很少与林奇综合征或 AA 暴露有关 (4 - 6)。这些差异表明 UTUC 和 UBC 代表两种不同的疾病实体。因此,治疗 UTUC 需要与 UBC 不同的临床管理策略,但现有的 UTUC 治疗方法实际上是从 UBC 的证据推断出来的;关于 UTUC 的证据不足,这可以归因于与 UBC 相比,其发病率低且临床试验中纳入的病例数较少。
1 Merrimack Pharmaceuticals, Inc.,美国马萨诸塞州剑桥 02142;wskamoun@hotmail.com(WK);epswindell@gmail.com(ES);christinepien@yahoo.com(CP);lluus3@gmail.com(LL);jasoncain25@gmail.com(JC);minhthu671@gmail.com(MP);zhaohua.huang@gmail.com(ZRH);tsuresh_kumar@yahoo.com(SKT);akoshkaryev@akageramed.com(AK);v.askoxylakis@gmail.com(VA);dkirpo@earthlink.net(DBK);troy.bloom@comcast.net(TB);zalutskaya@gmail.com(AZ)2 西北大学发展治疗核心设施,美国伊利诺伊州埃文斯顿 60208; i-kandela@northwestern.edu 3 哈佛医学院麻省总医院,波士顿,马萨诸塞州 02115,美国;mminokenudson@partners.org 4 加利福尼亚大学旧金山分校麻醉与药物化学系,旧金山,加利福尼亚州 94110,美国;Jim.Marks@ucsf.edu 5 罗斯威尔帕克癌症研究所,纽约 14203,美国;wiam.bshara@roswellpark.org(WB);carl.morrison@omniseq.com(CM)* 通信地址:ddrummond@merrimack.com;电话:+ 1-617-803-8887 † 这些作者的贡献相同。