膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌(移行细胞癌)是美国的主要组织学类型。2 预计 2023 年,美国将新增 82,190 例膀胱癌病例,估计有 16,840 人死亡。3 约 90% 的膀胱癌患者年龄超过 55 岁,诊断时的平均年龄为 73 岁。总体而言,男性一生中患上这种癌症的几率约为 28 分之一。对于女性来说,几率约为 89 分之一。尿路上皮癌与吸烟和饮食脂肪增加密切相关。由于这些也是导致其他疾病(包括心血管、脑血管和肺部疾病)的因素,因此尿路上皮癌患者通常患有严重的合并症。4
基于顺铂的化学疗法是膀胱癌的主要治疗方法,但化学耐药的发展构成了重大的治疗挑战。胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)是一种RNA结合蛋白,是通过M6A依赖性机制调节各种癌症的关键M6A读取器。然而,其在膀胱癌中抗化疗中的作用尚不清楚。我们的体内和体外实验确定IGF2BP3是膀胱癌中顺铂耐药性的关键调节剂。我们证明IGF2BP3以M6A依赖性方式增强了CDK6 mRNA的稳定性,从而导致CDK6表达增加。这反过来促进了肿瘤细胞的增殖和对顺铂化疗的耐药性。此外,我们表明CDK6抑制剂palbociclib有效地抑制了IGF2BP3过表达引起的促增长和化学抗性作用。这些结果表明,IGF2BP3/M6A/CDK6轴在膀胱癌的进展和化学上起着关键作用,并且使用CDK6抑制剂(如palbociclib)将这种途径靶向这种途径,例如Palbociclib可能会提供一种有前途的治疗策略,以克服叶铂抗药性在Bladder cancer中。
Tagrisso – EGFRm NSCLC(SAFFRON) Imfinzi – 非肌层浸润性膀胱癌(POTOMAC) Imfinzi – 膀胱癌(肌层浸润性)(NIAGARA) Imfinzi – GC/GEJC(切除性)(MATTERHORN) Imfinzi – 肌层浸润性膀胱癌(VOLGA) Enhertu – 高风险 HER2+ 早期乳腺癌(DESTINY-Breast05) Enhertu – HER2+ 转移。乳腺癌 (1L) (DESTINY-Breast09) Enhertu – 高风险 HER2+ 早期乳腺癌(未转移)(DESTINY-Breast11) Enhertu – HER2+ 胃癌 (2L) (DESTINY-Gastric04) Enhertu – HER2m NSCLC (DESTINY-Lung04) Calquence – 未曾治疗的慢性淋巴细胞白血病 (AMPLIFY) Calquence – 未曾治疗的套细胞淋巴细胞 (ECHO) camizestrant – HR+/HER2-neg 乳腺癌 (SERENA-6) ceralasertib – 输注后 NSCLC (LATIFY) Dato-DXd – NSCLC (1L) (AVANZAR)
在非肌肉侵入性膀胱癌中,据报道,血浆中的ctDNA可以预测疾病复发,并且具有较高的体细胞变异与肿瘤DNA的一致性[7]。使用尿液和血液对前列腺癌进行分子分析表明,血浆中突变等位基因频率与转移性前列腺癌患者之间存在显着关联[8]。加法,尽管与血液相比,尿液表现出更多的突变,但突变的数量与前列腺癌患者的临床特征无关。然而,研究表明,尿液CFDNA可能是早期检测和预测膀胱癌治疗反应的血浆更好的来源[9-11]。与血浆CTDNA相比,在膀胱癌患者中,尿ctDNA与肿瘤DNA表现出很高的一致性[12],强调了尿液作为尿液的替代ctDNA的重要性,用于诊断,疾病监测和个性化药物。
摘要。背景/目标:泛素蛋白酶体系统(UPS)的激活已证明与癌症中的耐药性有关。使用膀胱癌细胞,我们研究了UPS激活与顺铂耐药性之间的关联以及靶向UPS靶向药物的功效。材料和方法:我们建立了顺铂抗性膀胱癌细胞(J82-CISR,T24-CISR),并检查了UPS的激活状态以及MLN7243,Oprozomib,Ixazomib和RTS-V5的功效。结果:与父母对照组相比,激活了顺铂抗性膀胱癌细胞的UPS。与父母对照组相比,所有靶向UPS靶向药物诱导的凋亡并更有效地抑制了抗顺铂膀胱癌细胞的生长。此外,这些UPS靶向药物通过在抗顺铂耐药性膀胱癌细胞中引起较低浓度的展开的蛋白质积累来诱导内质网应激。结论:靶向UPS可能是治疗抗顺铂抗性膀胱癌的有效策略。
<伊迪贝尔(Idibell),巴塞罗那大学,巴塞罗那,西班牙19月12日,10月12日,西班牙马德里20号医学野主,西班牙巴塞罗那圣保罗医院21分子和过渡性肿瘤学,ciemat; “ 10月12日”大学医院生物医学研究所;西班牙马德里市的Ciberonc 22医学肿瘤服务,拉巴斯大学医院 - 西班牙马德里23号医学系,巴塞罗那大学,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那24号,马尔基斯·德·瓦尔德西尔大学医院,桑坦德,西班牙,巴塞罗那25 NA,巴塞罗那西班牙 *等效贡献**
Tagrisso – EGFRm NSCLC(SAFFRON) Imfinzi – GC/GEJC(切除)(MATTERHORN) Imfinzi – 非肌层浸润性膀胱癌(POTOMAC) Imfinzi – 膀胱癌(1L)(NILE) Imfinzi – 肌层浸润性膀胱癌(VOLGA) Enhertu – 高风险 HER2+ 早期乳腺癌(DESTINY-Breast05) Enhertu – HER2+ 转移。乳腺癌 (1L) (DESTINY-Breast09) Enhertu – HER2+ 胃癌 (2L) (DESTINY-Gastric04) Enhertu – HER2m 非小细胞肺癌 (DESTINY-Lung04) camizestrant – HR+/HER2-neg 乳腺癌 (SERENA-6) ceralasertib – IO 后非小细胞肺癌 (LATIFY) Dato-DXd – 非小细胞肺癌 (1L) (AVANZAR) Breztri – 慢性阻塞性肺病 (ATHLOS) Fasenra – 中度至重度慢性阻塞性肺病 (RESOLUTE) Saphnelo – 中度至重度系统性红斑狼疮 (TULIP-SC) baxdrostat – 未控制的高血压 (BaxHTN) Ultomiris – HSCT-TMA (ALXN1210-TM-313/-314) anselamimab – AL 淀粉样变性 (Mayo Stg. IIIb) (CAEL101-301)安塞拉单抗 – AL 淀粉样变性 (Mayo Stg. IIIa) (CAEL101-302)
膀胱癌是世界范围内最常见的癌症,在癌症相关的死亡中排名第13位。在过去的几十年中,膀胱癌疗法的两个巨大突破是免疫检查点抑制剂(ICIS)和FIFINIB抑制剂(ICIS)和FILBLAST生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(FGFR-TKI)ERDAIB的批准,用于治疗这种致命的疾病。尽管这些方法具有有益的影响,但癌症的低反应率和潜在的抗药性是主要问题。因此,已经研究了克服这些局限性的新型组合疗法。在这种情况下,将免疫疗法与靶向药物相结合是一种有吸引力的治疗选择,可以改善反应并减少膀胱癌治疗中抗药性的出现。在这篇综述中,根据机械差异讨论了使用不同治疗组合的理由,并根据临床前和临床研究收集的证据强调了效率和安全性。最后,我们强调了这些组合的局限性,并为这一挑战性领域提供了进一步努力的建议。
cuproptosis是一种新发现的编程细胞死亡形式,在肿瘤的发生和发育中起着至关重要的作用。然而,库妥刺作在膀胱癌肿瘤微环境中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们开发了一种预测预后结果并指导膀胱癌患者的治疗选择的方法。我们从癌症基因组图集数据库和基因表达综合数据库中获得了1001个样品和生存数据点。使用与先前研究中鉴定的与库相关的基因(CRG)进行了分析,我们分析了CRG转录变化并鉴定了两个分子亚型,即高危患者和低危患者。确定了八个基因的预后特征(PDGFRB,COMP,GREM1,FRRS1,SDHD,RARRES2,CRTAC1和HMGCS2)。CRG分子打字和风险评分与临床病理学特征,预后,肿瘤微环境细胞的培养特征,免疫检查点激活,突变负担和化学疗法药物敏感性相关。此外,我们构建了一个准确的列图,以提高CRG_SCORE的临床适用性。QRT-PCR用于检测膀胱癌组织中八个基因的表达水平,结果与预测的结果一致。这些发现可能有助于我们了解昆虫在癌症中的作用,并为设计个性化治疗和预测膀胱癌患者的生存结果的新方向提供了新的方向。