引用:Amanda Nasrallah,Jenan Ershaid,Ramez Kamar,Ahmad Badarneh,Karam Abu Soud。最初的自由基膀胱切除术与BCG的患者,患有尿膀胱癌复发的高风险。医学和健康杂志
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性疾病之一,对生活的寿命和生活质量显着影响(1)。肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)由于其对转移的侵略性和倾向而构成了实质性的困难(2)。目前,MIBC的标准处理(T2-T4AN0M0)涉及至少三个铂基化的新辅助化疗(NAC),然后进行自由基膀胱切除术(RC)(3,4)。尽管采用了这种密集的治疗策略(NAC + RC),但超过40%的MIBC患者在3年内复发或死亡率(3,4)。这强调了对创新的手术前治疗策略的关键需求,以增强患者的预后。免疫检查点抑制剂(ICI),包括针对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)的药物,最近证明了患有局部晚期和转移性膀胱癌患者的生存益处有希望的生存益处(5,6)。我们先前的研究表明,将吉西他滨和顺铂(GC)方案与免疫疗法相结合,显着提高了病理完整反应率(PCRR)和病理下降率(PDR),同时保持有利的安全性促进(1)。人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达与膀胱肿瘤的发育和进展密切相关(7)。因此,HER2靶向疗法,尤其是抗体 - 药物缀合物(ADC),例如disitamab vedotin(RC48),在治疗局部晚期或转移性膀胱癌(8-10)方面表现出了效率和安全性,引起了人们的注意(8-10)。最近的研究表明,将RC48与免疫疗法相结合可以增强治疗结果(11,12)。我们假设,由于涉及的特定作用机制,RC48与PD-1抑制剂的组合将优于传统的GC方案。rc48,作为一种抗体 - 药物结合物,特定靶向表达HER2的癌细胞,提供更有定向的治疗方法并最大程度地减少脱靶效应,这可能会导致更高的效率和改善的安全性(9)。此外,与PD-1抑制剂的组合可以通过促进更强的免疫介导的反应来进一步增强抗肿瘤活性(12)。但是,
膀胱癌是美国第六大常见癌症,其复发率高达 70%。因此,开发更有效的抗膀胱癌方法是当务之急。因此,这项工作为利用膀胱独特特性的变革性抗癌策略提供了基础。与粘蛋白屏蔽的正常膀胱细胞不同,癌细胞暴露于膀胱腔并过度表达 EGFR。因此,我们使用了一种 EGF 结合的炭疽毒素,该毒素在靶向 EGFR 后被内化并引发暴露的膀胱癌细胞凋亡。这种独特的药物比其他基于 EGF 的技术和其他毒素衍生物更具优势。与已知药物相比,这种 EGF-毒素结合物即使在存在 Her2 的情况下也能通过受体微聚集促进自身摄取,并以 LC 50 < 1 nM 诱导细胞死亡。此外,我们的数据显示,短至 ≈ 3 分钟的暴露足以使人类 (T24)、小鼠 (MB49) 和犬 (原代) 膀胱
•0364U-在白血病或淋巴瘤治疗后存在或不存在癌细胞的基因组序列测试•0365U-测试10个用于膀胱癌的10蛋白生物标志物•0366U- 0366U- 10蛋白生物标记物测试10蛋白生物标记物用于复发性膀胱癌的10蛋白生物标记物•0367U- 0367U-均为10367U的癌症生物均快速生物繁殖,或者是快速的癌症,或者是快速的癌症,或者是快速的癌症菌株。切除肿瘤的膀胱手术•0368U-结构直肠癌风险的测试•0369U- 31胃和肠道病原体的测试以及对21种抗生素耐药基因的鉴定•0370U-测试34次抗生素伤口微生物和21个抗生素抗生素的抗生素•0371U -0371U -0371U -0371UIRIARITION•真菌生物•0372U-泌尿病病原体抗生素耐药基因的测试
翻译亮点会议厅一号 - 具有种系BRCA2突变的前列腺肿瘤的表征 - 前列腺癌的DNA甲基化标志物赞助的Elena Castro侵略性 - Pierre -Antoine Dugue-个性化膀胱癌治疗和监测的精密医学方法
表达 卵巢* 100% 肉瘤 90% 头颈部 62% 前列腺 62% 非小细胞肺癌 59% 胰腺癌* 57% 结直肠癌 50% 肝癌* 50% 小细胞肺癌 43% 食道癌* 40% 乳腺癌 39% 肾癌 36% ACC 36% 膀胱癌* 34%
摘要:膀胱癌(BC)是美国最常见的恶性肿瘤之一,每年有80,000例新病例和16,000例死亡。尿路上皮癌(UC)是最常见的组织学,占病例的90%。BC的管理均复杂。因此,美国泌尿外科协会(AUA)建议患者在治疗期间和治疗后接受密切监测。此监视以膀胱镜检查或成像测试的形式,这可能是侵入性且昂贵的测试。考虑到这一点,最近有很多努力寻求膀胱癌监测的补充。无细胞DNA(CFDNA)或从垂死细胞释放的DNA,循环肿瘤DNA(CTDNA)或从肿瘤细胞释放的突变DNA,可以分析以检测和表征肿瘤的分子特征。研究表明,在BC Care领域中使用CTDNA的结果有希望的结果。进行了一项PubMed文献综述,研究了在BC检测,预测和监测复发中讨论CFDNA和CTDNA的研究。使用的关键词包括膀胱癌,无细胞DNA,循环肿瘤DNA,尿路上皮癌和液体活检。研究表明,CTDNA可以作为早期和晚期晚期的预后指标,有助于大手术前的风险分层,有助于检测疾病进展和转移性复发,并可以评估可能对免疫疗法反应的患者。需要进一步的前瞻性,随机试验,以阐明BC护理进步方面的真正潜在ctDNA。ctDNA的好处不仅限于卑诗省,因为研究还表明了其作为上累uctut trup trains Neoadjuvant化学疗法的生物标志物的希望。但是,CTDNA存在一些局限性,需要改善CTDNA特异性检测方法和BC特异性突变,然后才能实现广泛利用。
AG 细胞病理学的强化活动 ...................................................................... 67 妇科细胞学从细胞发现到患者管理 .............................................................. 67 第一轮细胞学/HPV 联合检测和数字细胞学的经验 ................................................................................................................ 68 AG 血液病理学 1 ............................................................................................................. 68 ADAM 家族成员的高表达与 MM 中的进行性疾病和增殖信号有关。 ........................................................................................... 68 间充质基质细胞中的神经纤毛蛋白-2 作为骨髓纤维化的可用药物靶点 ........................................ 69 改变的 IFN-γ 信号传导重塑了 MPN 中的骨髓肿瘤微环境并与疾病进展有关 ............................................................................................. 70 淋巴结边缘区淋巴瘤的组织形态学谱 ............................................................................. 70 利用人工智能改善严重血液疾病的诊断、治疗和理解 71 人类淋巴结中的 FDC 网络:基于 3D 共聚焦显微镜的结构和功能 ............................................................................................................. 72 反应性和肿瘤性人类淋巴结的三维景观 ............................................................................................. 74 未来的肿瘤基因组——从生物信息学角度看 ...................................................................................... 74 靶向面板测序用于细化 B 细胞淋巴瘤诊断:真实的参考中心体验 ...................................................................................................... 74 以弥漫性滤泡性淋巴瘤为主的深入分子分析 ............................................................................. 75 Epstein-Barr 病毒阳性炎性滤泡性树突状细胞肉瘤与经典滤泡性树突状细胞肉瘤的靶向基因组测序比较 ............................................................................................. 76 AG Herz-, Gefäß-, Nieren- und Transplantationspathologie ............................................................................................. 76 心脏移植:病理学的作用 ............................................................................................................. 76 肾小球疾病的足中心观点 ............................................................................................................. 77 植入前肾活检中高 CD163 + 巨噬细胞密度——通过卷积神经网络精确量化和定位(CNN)- 可预测移植功能延迟(DGF).............................................................................................. 77 MIF-2 (D-DT) 在肾脏纤维化中的作用 ...................................................................................... 78 AG Uropathologie 1 .............................................................................................................. 78 修订患者来源的肾脏类器官以进行疾病建模 ........................................................................ 78 根据分子和表观遗传亚型以及新型分泌性生物标志物评估罹患生长性畸胎瘤综合征的风险 ............................................................................................. 80 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者........................................................................................................................... 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中可见度降低有关 ................................................................................................................ 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................. 84 CoreQuest:确定前列腺活检中的肿瘤内容 ............................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ............................................................................................................. 85 前列腺癌的神曲 ............................................................................................................. 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ............................................................................................................. 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest:确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest:确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest:确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest:确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86
膀胱癌(BCA)是影响男性的最常见的恶性肿瘤之一。致癌转录因子在人类癌症进展中起重要调节剂。在我们的研究中,我们旨在构建人工循环的非编码RNA(aciRCRNA),这些功能单元由三个功能单元组成,这些功能单位模仿CRISPR-CAS系统并阐明其在膀胱癌中的治疗作用。此外,还进行了调节aciRCRNA和CRISPR-DCAS系统之间基因表达的效率的比较。我们连接了TFS适体的cDNA序列,并构建了一个circrna。为了证明平台的实用性,选择了β -catenin和nf -κB作为功能靶标,而T24和5637细胞系作为测试模型。实时定量PCR(QPCR),双荧光素酶测定和相关表型测定法被用于检测相关基因的表达和治疗效果。为了阐明ACIRCRNAS的功能,采用了能够检测β-蛋白酶和NF-κB表达的荧光素酶载体来评估aciRCRNA对β-Catenin和NF-κB的抑制作用。因此,确定了涉及acircrna-3的最佳组合。接下来,使用QPCR分析来评估aciRCRNA处理后靶标基因的相对表达水平。使用C-Myc和Cyclin D1的表达来确定β-蛋白酶的功能,而BCl-XL和TRAF1用于确定NF-κB的功能。ACIRCRNA抑制了BCA细胞中的β -catenin和NF -κB相关的信号传导。CD63-Hur融合蛋白用于将aciRCRNA加载到外泌体中。结果表明,aciRCRNA可以抑制目标转录因子的活性,并且抑制作用优于cripsr-dcas9-krab。此外,功能实验表明,膀胱细胞中阿西尔纳的转染导致增殖减少,凋亡增强和抑制迁移。总而言之,与CRISPR-DCAS9-KRAB系统相比,我们的合成基因装置表现出抗肿瘤调节能力,并显示出更高的肿瘤抑制效率。因此,我们的设备为癌症治疗提供了一种新的策略,可能是癌细胞的有用策略。
肌肉浸润性膀胱癌(BC)可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状(BASQ)肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到,因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现,罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗(MEK抑制剂)时会降低增殖,从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91%。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变,我们的分析表明,这是类黄纳生信号传导介导的,那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明,均经FDA批准的罗格列酮,Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。