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M01 作为一种专门针对血脑屏障的新型药物增强剂。
对于大多数药物来说，血脑屏障 (BBB) 限制了药物向大脑的输送，而血脑屏障中 claudin-5 决定着内皮旁收缩。为了绕过 BBB，我们将化合物 M01 确定为 claudin-5 相互作用的抑制剂。M01 会导致 BBB 暂时通透，具体取决于不同细胞培养模型中 3 到 48 小时内小分子的浓度。在小鼠中，大脑对荧光素的吸收在注射 M01 后的前 3 小时内达到峰值，并在 48 小时内恢复正常。与单独的细胞抑制紫杉醇相比，M01 改善了紫杉醇向小鼠大脑的输送，并减少了原位胶质母细胞瘤的生长。M01 与 claudin-5 相互作用的结果被纳入结合模型，该模型表明其芳香部分与 claudin-5 细胞外结构域和相邻跨膜片段的高度保守残基相关联。我们的结果表明了以下作用模式：M01 优先与细胞外 claudin-5 结构域结合，从而削弱粘附细胞之间的反式相互作用。由于内化和转录下调，膜状 claudin-5 水平进一步降低，使小分子能够通过细胞旁路。总之，这里引入的第一个小分子是作为药物增强剂，它特异性地使 BBB 通透足够长的时间，以允许神经药物进入大脑。
定量蛋白质组学分析揭示了APOE4- ...
载脂蛋白（APO）E4是阿尔茨海默氏病的主要遗传危险因素。虽然神经元通常在中枢神经系统中产生少数APOE，但APOE的神经元表达会响应压力而大大增加，并且足以驱动病理学。当前，APOE4表达如何调节病理学的分子机制尚未完全不足。在这里，我们扩展了先前的研究，该研究测量了APOE4对蛋白质丰度的影响，包括分析蛋白质磷酸化和表达APOE3或APOE4的等源性神经2A细胞中蛋白质磷酸化和Ubiq-脉络性信号传导。apoE4表达导致血管舒张刺激的磷酸蛋白（VASP）S235磷酸化的蛋白激酶A（PKA）（PKA）的磷酸化急剧增加。这种磷酸化与许多肌动蛋白细胞骨架和微管蛋白的VASP相互作用破坏了VASP相互作用。通过PKA抑制减少VASP S235磷酸化，导致apoE4-表达细胞中的细胞膜状形成和神经突生长显着增加，超过APOE3-表达细胞中观察到的水平。我们的结果强调了APOE4对多种蛋白质调节模式的明显和不同影响，并鉴定蛋白质靶标以恢复APOE4-相关的细胞骨架缺陷。
iWate县急性冠状动脉综合征注册
背景：在iWate县，急性冠状动脉综合征的注册项目始于2014年的试点项目，并于2016年成为一个主要项目，使我们能够理解和验证IWATE县的当前状况。方法：为了获得对该地区当前地位的全面理解，我们在iWate县汇编了有关急性冠状动脉综合征注册项目的数据。结果：表明注册准确性的发病率/死亡率随着时间的流逝而增加。所有县中12铅心电图（ECG）传输实施的百分比仍然不足，2019年为7.5％。相反，在已经引入传输的医疗区域中，有23.6-62.5％的病例具有ECG传播。心房颤动并发症率随着时间的推移显示出轻微的上升趋势，2019年超过10％。在该2019年注册表中，膜状心绞痛的发病率约为30％。对于紧急再通疗，2019年的89％的病例中进行了紧急冠状动脉造影，并在另外83％的病例中进行了再通疗。这些费率随着时间的推移也有所提高。结论：有必要继续促进注册项目，以提供该地区的整体观点，提供可以退还给居民的数据，并为政府提供建议。关键词：急性冠状动脉综合征，心房颤动，县注册中心，孔前心绞痛，12导潜在的心电图传递
通过多光子照相链接
据报道，使用无膜多光谱图创建热响应生物功能的水凝胶微结构。与常规多光子触发的基于聚合的技术背道而驰，这种方法依赖于同一合成的聚合物链的同时光叠链链接和附着在固体底物上。该方法允许改善对聚合物网络特征的控制，并通过在特定位点与生物分子进行模型后的额外功能来使其他功能易于整合。探索两个不同的基于苯喹酮和蒽醌的光叠链链链链球链球链球链球链球链球链球链球链球链球链球链将使用的PhotoCrosslink效率均通过使用的近传近光线符号的近光线仪使用。通过表面等离子体共振成像，原子力显微镜和光学荧光显微镜的全面表征揭示了肿胀的行为，并证明了延期后的可行性。值得注意的是，在特定的多光子光链接参数范围内，表面附加的微观结构显示出类似于皱纹形成形成的准膜状地形。利用已建立的多光石版画系统的功能，以高分辨率为快速的模式写作，这种方法对多功能3D微型和纳米结构的多功能制造具有很大的希望。在生物分析和生物医学技术的领域中，这种量身定制的响应式生物功能材料具有对组成，肿胀行为和延展后的空间控制，尤其有吸引力。
创新的CAR-T疗法在血液癌症治疗的遗传和免疫方面
由T淋巴细胞遗传修饰组成的治疗，导致抗原受体（CAR）的芝华表达（CAR）最近已成为血液学癌症治疗的最有前途的方法之一。重编程的T淋巴细胞识别靶细胞表面上的特定抗原，因此，这与组织兼容系统无关。适当的抗原选择性和细胞内信号传导用于杀死癌细胞。在大型B细胞溢出的淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的情况下，使用CAR-T抗CD19淋巴细胞的使用彻底改变了对淋巴结癌治疗的治疗。遗传转导不仅包括通过逆转录病毒或慢病毒修饰的融合蛋白CAR，还包括综合域，自杀基因，自杀基因，用于产生额外效应分子的过渡，双斑 - 近膜状TSAR和控制点抑制剂。现代基因工程技术也用于编辑基因，例如Talen或CRISPR / / CAS9。这些现代技术的目的是增加反应的百分比，并延长缓解持续时间，将重点治疗对新疾病实体，降低毒性并产生“通用CAR-T细胞”。CAR-T淋巴细胞失败的潜在机制包括肿瘤从免疫监督中逃脱（例如 通过失去CD19的表达），免疫抑制微型，CAR-T淋巴细胞疲惫或减少其活性。CAR-T淋巴细胞失败的潜在机制包括肿瘤从免疫监督中逃脱（例如通过失去CD19的表达），免疫抑制微型，CAR-T淋巴细胞疲惫或减少其活性。这项工作还描述了CAR-T的毒性以及预防或治疗危险或威胁生命的不良事件的潜在方法。
支原体牛颠覆自噬，以促进体外培养的牛乳腺上皮细胞中的细胞内复制
抽象的支原体物种是能够自我复制的最小原核生物。在体外感染模型中使用了哺乳动物细胞，支原体牛（M. bovis）和牛乳腺上皮细胞（BMEC）的支原体诱导的自噬。最初，细胞内牛乳杆菌被封闭在BMEC中的膜状结构中，如透射电子显微镜所看。在受感染的BMEC中，通过蛋白质印迹，RT-PCR和激光共聚焦显微镜证实了LC3II的增加，并在感染后1、3和6 h时确认自噬，并在6 hpi处峰值。然而，随后阻塞了牛肉菌诱导的自噬通量。p62降解。beclin1表达在12和24 hpi时降低。此外，自噬体成熟被Bovis颠覆。自噬体酸化。 LAMP-2a蛋白质水平的降低表明溶酶体受到感染的损害。相比之下，自噬（带雷帕霉素或HBSS）激活通过增加牛乳杆菌向溶酶体的递送，克服了牛肉杆菌诱导的吞噬型封锁，并同时降低了细胞内牛bovis的bovis重复。总而言之，尽管牛乳杆菌感染在BMEC中诱导了自噬，但随后抑制自噬 - 某些成熟的自噬通量受到了损害。因此，我们得出的结论是，牛乳杆菌颠覆了自噬以促进其在BMEC中的细胞内复制。这些发现是未来研究的动力，以进一步表征Bovis和哺乳动物宿主细胞之间的相互作用。关键字：支原体牛，牛乳腺上皮细胞，自噬，溶酶体，细胞内复制
葡萄果渣处理方法及其对贮藏的影响
摘要：引言。葡萄果渣是酿酒过程中最重要的副产品，可作为额外的原料使用。需要一种最佳的储存技术，以便果渣可以进一步加工以获得新型产品。我们旨在研究葡萄果渣处理对其微生物群落的影响。研究对象和方法。我们对白葡萄和红葡萄品种的新鲜和储存一个月的果渣样品中的微生物群落进行了鉴定和量化。样品在 60-65°C 下进行常规干燥，在 60-65°C 下进行红外干燥，以及用二氧化硫和焦亚硫酸钠进行亚硫酸化。结果与讨论。果渣微生物群落可被视为一个微生物群落。在露天贮藏一个月的样品中，几乎所有的酵母菌都是酿酒酵母，假丝酵母、毕赤酵母、汉逊酵母、有孢汉逊酵母/克勒克酵母和有孢圆酵母属的膜状酵母的浓度较高，还有毛霉、黑曲霉和青霉的分生孢子。普遍存在的细菌包括乙酸菌（主要是醋酸杆菌）和乳酸菌（植物乳杆菌、片球菌、明串珠菌）。这些微生物显著改变了挥发性和非挥发性成分的浓度，使总多糖、酚类化合物和花青素分别降低了 1.7–1.9 倍、3.7–4.0 倍和 4.0–4.5 倍。贮藏一个月的样品中微霉菌和细菌的含量明显高于新鲜果渣。预干燥和亚硫酸化可减少细菌污染，但与微真菌相比，程度较小。结论。长期储存会使果渣变质，导致其化学成分发生显著变化。亚硫酸化可减少储存期间微生物的生长，但不能提供长期保存（超过一个月），而 60–65 °C 的预干燥可延长储存时间。
使用3D UNET
I.引言肿瘤本质上是一块密集的组织，当异常细胞聚集并可能对周围骨骼，组织，皮肤，腺体和器官产生影响。此外，这可能是良性，预签名或癌变。身体组织的这种异常生长可以在大脑中开始生长，或者作为体内其他地方的癌质量，可以传播到大脑，导致脑肿瘤。这些肿瘤在大脑中存在时可能会根据其位置和起源而变化。原发性脑肿瘤（无论是否恶性）在大脑内形成。它们分为两组：神经胶质（包括神经胶质细胞和非神经元细胞）和非胶质（在大脑或神经元细胞的结构上或在结构上开发）。它们也可能从脑膜，颅神经，垂体或松果体附近的组织开始。当健康细胞在其DNA中发生变化（突变）时，它们就会出现。继发性脑肿瘤（通常称为转移性脑癌）是由已经扩散到人体的其他器官和身体区域的癌症而发育的，其肿瘤细胞已移至大脑并在那里扩散。肺癌，乳腺癌，肾癌和黑色素瘤皮肤癌等是最普遍的形式。治疗也不同于肿瘤的性质和位置。神经胶质瘤分为四类，具体取决于脑肿瘤的侵略性：1年级和2年级的脑肿瘤是良性或非癌性的。3年级和4年级的脑肿瘤是癌变的（恶性）；他们迅速传播，对待Being less common than malignant tumors, benign tumors include Hemangioblastomas (slow- growing tumors that originate from blood vessels and are found in the cerebellum), Chordomas (slow- growing tumors that are most common in people between the ages of 50 and 60 and frequently found at the base of the skull and the lower portion of the spine), Meningiomas (which originate from the meninges, the membrane-like structures围绕大脑和脊髓），神经神经胶质瘤，胶质母细胞瘤（也称为4级星形胶质细胞瘤），desp膜瘤（由腹心膜系统的肿瘤变化导致），而甲状腺膜状细胞的肿瘤细胞以及最普遍的恶性肿瘤（通常是高度的恶性肿瘤），通常是Arise arise Arise arise arise and arise arise and arise and arise and arise and arise ins arise in arise in arise ins and arise。
Bordetella pelita pelita III的完整基因组序列，印尼全细胞百日咳疫苗的生产菌株
t Bio Farma（Persero）使用Borde-tella thea thea attuse pelita pelita III生产全细胞百日咳（WP）疫苗。百日咳菌株的抗原特性会随着时间的流逝而变化（1-3），因此，需要监测工作种子的这些特征以产生有效的疫苗。顺便说一句，最近的基因组学革命使全基因组shot弹枪进行了快速，准确且具有成本效益的途径，不仅检查疫苗抗原基因，而且还检查了生产过程至关重要的其他基因。但是，这取决于全基因组序列的可用性。出于这些原因，并且与其他百日咳疫苗生产菌株进行了详细比较，确定了百日咳芽孢杆菌菌株pelita III的整个基因组序列。The sequencing was performed at the University of Delaware Sequencing & Geno- typing Center (Newark, DE) on the PacBio RS II platform, employing single-molecule real-time (SMRT) technology (Pacific Biosciences, Menlo Park, CA) (4), yielding 141,140 reads totaling 888,059,822 bases.通过层次基因组组装过程（HGAP）工作流进行了从头基因组组装（4）。使用Gepard测试了组装序列的圆形，并用AMOS和Minimus2生成圆序（5，6）。最终组装产生了一个具有141.91覆盖率的4.1-MB基因组的重叠群。使用美国能源部联合基因组研究所（美国加利福尼亚州核桃溪）的综合微生物基因组综述（IMG/ER）平台进行了基因的初始识别和注释（7）。GenBank注释利用了NCBI原核基因组注释管道（8）。在基因组水平上，Pelita III与Bordetella buttussis tohama I（9，10），参考菌株（11）和百日咳疫苗的主要来源密切相关（3，12）。每种发病机理基因的核苷酸序列，包括疫苗抗原的核苷酸序列，即百日咳毒素（PT），心霉素（PRN），膜状血凝集素（FHA）（FHA）和纤维mbriae（FIM），在两种菌株中是相同的（13）。观察到的两个基因组之间的差异有两种类型：（i）Pelita III中的其他元素，可能是由于换位引起的，在两个位置的转座酶INSO的串联重复（BP 44713至
使用Burkholderia物种的黑胡椒（Piper nigrum）中的植物蛋白酶辣椒的生物控制
背景和目标：Phytophthora capsici是一种毁灭性的病原体，在全球黑胡椒（Piper nigrum）中造成显着的产量损失。鉴于对化学杀菌剂的环保替代品的需求日益增加，这项研究着重于评估从曼色和印度尼西亚Sukamulya的黑胡椒根源中分离出的根瘤菌的拮抗特性。 目的是建立可持续的管理方法来解决植物圆锥形的问题。 方法：使用双重培养测定法筛选了总共520种根瘤菌分离株，以评估其对植物膜的拮抗活性。 随后分析了表现出明显的抑制作用的分离株，径向生长的降低超过70％，以了解其作用机理，其中包括酶的产生和挥发性有机化合物的排放。 冷冻场发射扫描电子显微镜用于研究对植物辣椒菌丝菌丝体的形态影响。 进行了进行生物安全测定，以评估溶血活性和过敏反应诱导。 使用16个小的亚基核糖体脱氧核糖核酸测序进行分子鉴定。 进行了温室环境中的试验，以确定黑胡椒植物中鉴定出的分离株在缓解脚部腐烂疾病中的生物防治有效性。 的发现：在520个分离株中，有37个显示拮抗活性，十个分离株抑制了超过70％的植物囊膜径向径向生长。鉴于对化学杀菌剂的环保替代品的需求日益增加，这项研究着重于评估从曼色和印度尼西亚Sukamulya的黑胡椒根源中分离出的根瘤菌的拮抗特性。目的是建立可持续的管理方法来解决植物圆锥形的问题。方法：使用双重培养测定法筛选了总共520种根瘤菌分离株，以评估其对植物膜的拮抗活性。随后分析了表现出明显的抑制作用的分离株，径向生长的降低超过70％，以了解其作用机理，其中包括酶的产生和挥发性有机化合物的排放。冷冻场发射扫描电子显微镜用于研究对植物辣椒菌丝菌丝体的形态影响。进行生物安全测定，以评估溶血活性和过敏反应诱导。分子鉴定。试验，以确定黑胡椒植物中鉴定出的分离株在缓解脚部腐烂疾病中的生物防治有效性。的发现：在520个分离株中，有37个显示拮抗活性，十个分离株抑制了超过70％的植物囊膜径向径向生长。孤立的Burkholderia物种表现出最高的抑制作用，为87.59％，通过酶产生和挥发性有机化合物排放介导。冷冻场发射显示出卵巢菌菌丝体的形态异常，例如裂解和衰退。八个有效的分离株表现出非溶血性能，并未引起烟叶中的超敏感反应，从而证实了它们用于生物防治目的的适用性。生理表征揭示了这些分离株的几丁质酶，葡萄糖酶和蛋白酶的产生。分子鉴定分类的Burkholderia物种已知的生物防治剂。温室试验表明，伯克霍尔德（Burkholderia）物种大大降低了脚部腐烂疾病的发生率，强调了其控制植物膜的潜力。结论：发现的结论表明，伯克霍尔德物种可以作为一种有效且环保的生物控制剂，可显着降低植物膜状的感染。本研究鼓励采用可持续的农业技术，并突出了生物控制在综合疾病管理系统中的作用，目的是最大程度地减少环境伤害并降低对化学投入的依赖。