肿瘤病毒(OVS)是生物治疗剂,在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外,OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原(TAA)的释放,可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用,已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是,这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生,这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中,Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明,以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明,在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗,它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题,但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的主要储层,但据报道,这种抑制剂池的功能活性较低,导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里,我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运,并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上,最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱,表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分,揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性,约有40%的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型,我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂(TPA)介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分,以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明,靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
简介:高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是上皮性卵巢癌 (EOC) 中最常见和最致命的亚型,每年导致超过 140,000 人死亡。由于缺乏筛查方法,发病率和死亡率加剧,复发也很常见。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1,SERPIN E1 的蛋白质产物) 参与止血、细胞外基质 (ECM) 重塑以及肿瘤细胞迁移和侵袭。过度表达与 EOC 预后不良有关。血小板显著增加体外癌细胞中的 PAI-1,并可能导致循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性转移。CTC 是活的肿瘤细胞,它们通常在血小板的帮助下进入血管并通过循环系统传播,有可能形成继发性转移。在这里,我们提供证据表明 PAI-1 是血小板-癌细胞相互作用组的核心,并在转移级联中发挥作用。
作者:Y Yuan · 2020 · 被引用 36 次 — ... 军事。医学科学院 (AMMS),北京,中国。创伤弧菌 (V. vulnificus) 溶血素 (VVH) 是一种成孔胆固醇依赖性溶细胞素...
溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。
抽象的血栓形成是血管血管的阻塞,可能导致急性心肌梗塞和缺血性中风,都是导致死亡的主要原因。除了外科手术干预措施以去除或通过阻塞或产生侧支血管以提供新的血液供应外,唯一可用的治疗方法是给予溶栓剂以溶解血块。本文介绍了链霉菌酶(SK)的全面重新看法。我们讨论了SK的生物化学和分子生物学,描述了作用机理,结构,构造特性,免疫性,化学修改以及克隆和表达。还讨论了此SK的生产和物理化学特性。在这篇综述中,考虑到SK的特性和特征,使其成为溶栓治疗的首选药物。
摘要:压力事件触发了一组复杂的生物学反应,这些反应跟随钟形的表演。低压力条件已显示出会引起有益的影响,特别是对突触可塑性以及认知过程的增加。相比之下,过度强烈的压力可能会产生有害的行为影响,从而导致几种与压力相关的病理,例如焦虑,抑郁,吸毒,强迫症和压力和创伤相关疾病(例如,在创伤事件的情况下,创伤后应激障碍或PTSD)。多年来,我们已经证明,海马中的糖皮质激素激素(GCS)响应于胁迫,介导了组织纤溶酶原激活剂(TPA)表达之间的平衡及其自身抑制剂纤溶酶纤溶酶质激活剂抑制剂-1(PAI-1)蛋白之间的平衡之间的分子转移。有趣的是,有利于PAI-1的转变负责PTSD样记忆诱导。在这篇综述中,在描述了涉及GC的生物系统之后,我们强调了TPA/PAI-1不平衡在临床前和临床研究中观察到的关键作用,与应激相关病理条件的出现相关。因此,TPA/PAI-1蛋白水平可以是随后发作与压力相关疾病的预测生物标志物,其活性的药理调节可能是这些使这些衰减疾病的潜在新治疗方法。
参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)缺乏症:PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日;90(1):204-8。PubMed 上的引用(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454) • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月;43(2):169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见:Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A,编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校; 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13