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World File Search System致死
PA 疫苗对话项目
试验辉瑞文件：辉瑞疫苗试验期间有 1,200 多人死亡；vancouvertimes.org/vp-of-pfizer-arrested-after-document- dump 辉瑞副总裁在#pfizerdocuments 发布后被捕；instagram.com/p/CdSyUlZOpvh “大流行是假的……”；” twnews.co.uk/uk-news/wonderful-mother-of-two-36-died-from-first-dose-of-covid-pfizer-vaccine-inquest-told 验尸官称，36 岁、“了不起的”两个孩子的母亲因接种第一剂 Covid 辉瑞疫苗而死亡； rairfoundation.com/germany-admits-covid-vaccine-40-times- deadlier-than-previously-known 德国承认新冠“疫苗”致死率比之前已知的高 40 倍；sharylattkisson.com/2022/05/internal-cdc-docs-on-the-agencys-false-covid-vaccine-claims 美国疾控中心内部文件披露该机构虚假的新冠疫苗声明；soundcloud.com/revolutionarie5/vaccine-lies 疫苗谎言歌曲
功能基因组学为物种形成假说提供了新的检验方法
RNA 干扰 (RNAi) 是一种抗病毒真核细胞途径，它在识别细胞质中的 dsRNA 后，靶向并消化相应的 mRNA 链，从而暂时抑制基因表达 [6]。它是一种分子方法，通过将 RNA 分子注入生物体来中和互补的靶 mRNA 分子来改变基因表达。RNAi 沉默机制存在于许多（但不是全部）真核生物中。在进化生物学应用中使用 RNAi 的主要优势是：1）当敲除导致致死时，可以研究必需基因的功能；2）应用于研究难以在胚胎（卵）阶段处理的物种，这是一些替代方法（包括下面讨论的方法）的先决条件。
耐药性类器官的治疗再敏化
每种药物的耐药细胞系（红色标记）将接受化学探针库处理，以识别化疗增敏剂。在 384 孔板中，类器官细胞将单独接受化合物库处理，或与亚致死剂量的治疗药物联合使用。我们将识别仅在联合使用时才显示毒性的化学探针（图 1C）。在准备筛选时，确认了 384 孔板中的接种一致性（图 1D）。为了进行质量控制（Z 因子和 Z-Prime 因子），每个筛选板将包含阳性和阴性对照。单一药物和联合使用后的活力数据
外部研讨会 24/25
相关性。完整性并易患癌症和遗传疾病。然而，绝大多数 DDR 基因突变的功能和临床相关性尚未确定。此外，人类 DDR 基因之间的相互作用网络在很大程度上仍未定义。在我的演讲中，我将讨论我们最近使用 CRISPR 依赖性胞嘧啶碱基编辑筛选的研究，这些研究发现了 DDR 基因中的数千种核苷酸变体，导致 DNA 损伤后细胞适应性发生改变。此外，我将介绍我们使用组合 CRISPR 筛选技术研究 DDR 内的遗传相互作用的工作，这使我们能够识别具有潜在临床相关性的 DDR 基因之间的新型合成致死关系。
双重靶向，新型PARP抑制剂研发的新策略
PARP抑制剂作为肿瘤治疗的标志性药物，能够以合成致死机制有效杀死肿瘤细胞，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等存在DNA修复缺陷的多种癌症。然而，随着临床试验的推进，PARP-1抑制剂的活性和适应症有限等局限性也逐渐显现出来。研究表明，一个分子如果能够同时抑制两个或两个以上肿瘤靶点，则可以因协同作用增强而更有效地预防和治疗癌症。为了弥补PARP抑制剂的不足、降低开发成本和克服药代动力学缺陷，人们开展了多项工作来构建用于肿瘤治疗的双靶向PARP抑制剂，本文对其作了简要综述。
选择性PLK4抑制剂在TRIM37扩增神经母细胞瘤和乳腺癌模型中表现出合成的致死性
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂，包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明，高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明，与TRIM37低细胞相比，在TRIM37较高的癌细胞中，APOPTIM固定型均具有更大的效力，•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明，PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性，证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
NTX-452 的临床前表征，一种强效、选择性……
微卫星不稳定性 (MSI-H) 是错配修复缺陷 (dMMR) 的表型结果，发生在各种肿瘤类型中，包括高达 15% 的结直肠癌、10% 的胃癌和 30% 的子宫内膜癌。尽管随着免疫检查点抑制剂的使用，MSI-H 的治疗前景正在改善，但对于几种使用当前标准治疗疗法无法产生反应或最终复发的 MSI-H 肿瘤类型，仍然存在大量未满足的医疗需求。沃纳综合征解旋酶 (WRN) 已被证实是 MSI-H 肿瘤的一个有前途的合成致死药物靶点，因此 WRN 抑制剂可能为 MSI-H 肿瘤患者提供一种新的治疗选择。
通过程序性染色体融合创造的可持续小鼠核型
染色体工程已在酵母中成功尝试，但在包括哺乳动物在内的高等真核生物中仍然具有挑战性。在这里，我们报告了小鼠中的程序性染色体连接，这导致在实验室中产生了新的核型。使用单倍体胚胎干细胞和基因编辑，我们融合了两条最大的小鼠染色体，即染色体 1 和 2，以及两条中等大小的染色体，即染色体 4 和 5。染色质构象和干细胞分化受到的影响最小。然而，携带融合染色体 1 和 2 的核型导致有丝分裂停滞、多倍体化和胚胎致死，而由染色体 4 和 5 组成的较小融合染色体能够传递给纯合后代。我们的结果表明在哺乳动物中进行染色体水平工程的可行性。