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World File Search System舒尼型
2006—2022年肾癌靶向治疗研究文献计量及可视化分析
关键词密度图以“肾细胞癌”和“靶向治疗”为中心，其周围是“舒尼替尼”、“免疫治疗”、“生物标志物”、“血管生成”等高频关键词。舒尼替尼是第一个被开发的选择性靶向酪氨酸激酶多种受体的药物，已成为治疗晚期肾细胞癌的一线药物。在相关研究中，报道舒尼替尼相关临床试验、不良反应、耐药机制等占了相当比例。但密度图只能反映该领域最频繁的关键词，无法反映出上升趋势的研究方向。因此，我们进一步通过增加时间约束绘制了时间密度图和关键词时间线视图图，并显示该领域出现的关键词
晚期小肠胃肠道间质瘤四线挽救治疗利普替尼取得部分缓解：一例病例报告
结论：伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物，临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后，可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD，使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者，在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后，瑞普替尼作为一种新型靶向药物，可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗，但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果，除出现脱发外，无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
打越宿舍集体邮件交换服务
1. 项目名称：八王子/打越宿舍停车位标线修复服务 2. 地点：东京都八王子市大町3-4-12八王子宿舍，东京都八王子市打越1453-4 打越宿舍 3. 概要：停车位标线修复服务 进行修复是为了防止标线涂料随着时间的推移而劣化，导致难以识别停车位。四、总则 (一)基本事项 本规范除有特别注明者外，均以国防部建设计划局所订之土木工程通用规范为准。 （2）如果对这些规范和图纸有任何疑问，请咨询监理并遵循其指示。 （3）细微变更 由于现场条件、安排等原因需要进行细微变更时，应与主管协商并遵循其指示。 5. 一般事项 (1) 安全管理 在施工现场，承包商将充分考虑安全因素，采取充分的预防措施，防止发生灾害和事故。所有责任均由承包商承担。此外，承包商在施工期间，将提前发布施工通知，标明施工车辆的路线和施工现场，并采取其他措施确保安全，例如通知居民其车辆的动向等。 (2) 现场监督现场代表必须确保现场工人了解未经允许不得进入工作现场以外的任何设施的规则。 （3）修复与补偿 应谨慎开展工作，以免对设施造成损坏。如果发生任何损坏，承包商应立即向监理人报告，并按照监理人的指示，自行负责将财产恢复到原始状态。此外，若因此对第三方造成损害，承包商将负责赔偿。 （4）工作日期和时间 工作日期和时间将提前与主管协调。 （5）消耗品等本服务所需的工具及消耗件由承包方承担。 (6) 生成物的处理 对于因搬运等产生的生成物（贵重物品），要向管理者提交生成物报告，并堆放在管理者指定的场所。 （7）维护和清洁：必要时，应对现有设施等进行适当的维护，并在完工后对与改进相关的区域进行适当的整理和清洁。 （8）材料质量：本工程所用材料应具有所要求的质量和性能。不得使用没有 IS 或 JAS 标志的材料，并且必须事先获得监督官员的批准。
發展anti- CD33 (Siglec-3)抗體以治療慢性B型肝炎及 ...
免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。
使用双硫仑通过药物重新定位靶向 NPL4 治疗透明细胞肾细胞癌
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而，NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里，我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力，并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据，与正常肾脏样本相比，临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调，并且与 NPL4 表达低的患者相比，NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖，双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中，双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中，在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中，与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调，而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中，这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解，并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
过去 5 年批准的肉瘤新药
在过去的几年中，针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA；8%–10%)，一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%)，这些突变含有其他分子改变，例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物（图 1）。最近，监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤，批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18（D842 V）突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变，这构成
商业案例 - 帕尼尼美国
基础设施漏洞 Panini America 的财务和技术领导层同意使用 Maxxsure 生成 M-Score™，这是 Panini 的网络风险综合量化。该练习重点关注组织需要解决的关键领域，并使他们能够以数据合理的方式分配优先级。Panini 超越了初始 M-Score 的计算，并将 Maxxsure 网络风险管理仪表板纳入其正在进行的网络风险管理计划。情境因素 Maxxsure 提供最全面的网络风险量化解决方案，为组织做出数据驱动和财务审查的决策奠定了基础，即通过采用保险政策来补救、保留或转移多少网络风险。Maxxsure 从您的组织和值得信赖的第三方资源收集数据，使用强大的模型来计算您的网络风险 - 您的 M-Score - 并传达影响您分数的因素。我们支持持续监控并提供最精确的财务损失潜力估计。此报告使您的团队能够优先考虑解决您情况的网络计划。应用程序漏洞 基础设施漏洞