欢迎来到这场由新英格兰音乐学院和冈瑟·舒勒协会联合制作的冈瑟·舒勒遗产音乐会。新英格兰音乐学院和冈瑟·舒勒协会每年都会举办这场音乐会,以弘扬新英格兰音乐学院历史上最具变革性的人物冈瑟·舒勒的遗产:前新英格兰音乐学院主席、作曲家、指挥家、作家和著名号手。今晚的音乐会颂扬了对好奇心和探索的热情,颂扬了冈瑟·舒勒最看重的品质;这些品质是他在领导新英格兰音乐学院期间灌输给新英格兰音乐学院的。今年的节目是由新英格兰音乐学院长期教员、舒勒协会联合创始人肯尼斯·拉德诺夫斯基构思和执行的。我们都非常感谢他为这个非凡的夜晚所做的一切。查尔斯·佩尔茨 冈瑟·舒勒协会会长 冈瑟·舒勒协会由冈瑟·舒勒的同事创建,旨在延续和弘扬这位全能音乐家的遗产:作曲家、作家、指挥家、号手、教育家和音乐梦想家。该协会于 2017 年在纽约州注册成立,并在美国国税局注册为 501(C) 3 免税非营利性公司。 以下列出的项目代表了协会将从事的一些多样化和重要工作: - 建立口述和视频历史 - 创建供学者和表演者使用的原始文本版本 - 编辑和分发档案录音 - 宣传和支持关注舒勒及其音乐的书籍和文章 - 提供宣传音乐会和舒勒活动的平台 我们最有价值的工作将是创建一个来自社会各个领域的舒勒倡导者社区 - 音乐家、作家、艺术家 - 他们希望为这位重要艺术家的活生生的遗产做出贡献。要了解有关协会的更多信息,请访问我们的网站:Guntherschullersociety.org 或联系:GSS 主席 Charles Peltz,邮箱:Charles.peltz@necmusic.edu Gunther Schuller 于 1925 年 11 月 22 日出生于纽约。他的职业音乐生涯始于演奏法国号,十几岁时在美国芭蕾舞剧院演出,在辛辛那提交响乐团(1943-1945 年)担任首席圆号手,并在大都会歌剧院管弦乐团(1945-1959 年)演出。他曾与 20 世纪的传奇大师合作演出,包括托斯卡尼尼、斯托科夫斯基、沃尔特、雷纳、塞尔、米特罗普洛斯和多拉蒂。舒勒还在 Miles Davis 的《Birth of the Cool》和《Porgy and Bess》录音中演奏法国号,并为爵士乐大师 John Lewis、Dizzy Gillespie、Charles Mingus、JJ Johnson、George Russell 和 Joe Lovano 等人作曲和/或指挥。
pat肌肌腱(PT)对于维持关节的稳定性和促进运动至关重要。弹性学已被认为是评估人类和狗的PT特性的重要方法。尽管在人类研究中进行了广泛的文献,但犬研究中振荡方法的利用仍然有限。我们的研究代表了定量评估和比较肌肉松弛剂对PT在活狗中不同窒息角度的生物力学和粘弹性特征的影响。这项研究使用了五个健康的雌贝贝。生物力学(音调,刚度和降低)和PT的粘弹性(松弛时间和蠕变)在降级(0.5 mg/kg/kg/kg/kg/kg/ke)之前使用myotonpro(myoton ltd,estonia)进行了对(0.5 mg/kg/kg/k.gg/kg/kg/kg/k的体重),并在正常的,扩展的位置和弯曲位置进行。rocuronium的安全性,可控性和广泛的临床用途被选为兽医麻醉。对照组的双向方差分析表明,对照组的音调,僵硬和降低明显高于肌肉弛豫组。同时,对照组的松弛时间和蠕变明显低于肌肉松弛组。的发现表明,窒息角度位置和肌肉再含量给药从根本上改变了PT的生物力学负载条件,从而导致其粘弹性特性的变化。因此,这个新颖的定量数据可以使临床环境受益,这些临床环境需要准确,客观的方法来识别和监测狗的PT生物力学。
电子邮件:daniel.csf29@gmail.com摘要倾倒综合征是胃肠道手术后的一种常见现象,例如Roux Y胃旁路(RYGB)和垂直胃切除术(SG),是由于食物快速进入原料而引起的。被分类为早期和晚期症状,该综合征具有广泛的表现,包括血管舒缩和胃肠道症状。饭后大约15分钟发生更常见的倾倒,引发呼吸症,腹痛和腹泻。在25%的病例中观察到的后期倾倒,在摄入后1至3小时表现出症状,例如震颤,混乱和低血糖。了解这些方面对于有效管理至关重要,旨在改善术后生活质量。本评论探讨了倾倒综合征早期和晚期症状的独特特征,突出了其流行率,鉴定方法以及与低血糖的分化方面的挑战。目标是为这些患者的护理提供更个性化的方法,根据个人需求促进他们的福祉和适应治疗策略。关键字:倾倒综合征,减肥手术,胃旁路,后血糖低血糖,生活质量。抽象倾倒综合征是胃肠道手术后的一种常见现象,例如Roux-Y胃旁路(RYGB)和垂直胃切除术(SG),这是由于食物的快速进入
1 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院医学生物物理学系 2 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院生理学与药理学系 3 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院临床神经科学系 4 加拿大安大略省伦敦西部大学物理与天文学系 5 美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院医学教育系 6 加拿大安大略省伦敦西部大学罗伯茨研究所 7 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院解剖学与细胞生物学系 * 任何通讯作者请致函。
引言乳腺癌是英国最常见的女性恶性肿瘤。尽管在第三十年和第四十年中诊断的风险迅速增加,但主要是少年后的病情,因为大约80%的病例发生在50岁以上的女性中。2在早期疾病管理中的发育,引入和现在广泛使用乳腺癌的系统疗法,其目的是消除休眠的神秘微型糖浆,是乳腺癌生存的改善的最重要贡献者。3,4不幸的是,可能诱发雌激素缺乏症状和关节痛,或者因这些疗法而加剧了预先存在的症状,并导致其中断。5治疗血管舒缩症状和外阴阴道萎缩可能是有问题的,因为雌激素反应式乳腺癌的女性在雌激素反应性乳腺癌的女性中表明,某些HRT替代方案的疗效是治疗血管瘤症状的疗效,因此无法广泛欣赏,因此缺乏对最佳的了解,因此缺乏对最佳的管理。6,7有效的患者护理不仅需要就潜在的干预措施提供建议。对于许多妇女来说,有机会与医疗保健专业人员讨论症状发展及其持续时间本身可以带来治疗益处。但是,如果临床医生对乳腺癌的治疗知之甚少,那么这些讨论可能很困难。8
在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
摘要:在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中,已提出了舒尼替尼的不同目标暴露,例如谷浓度或 AUC。然而,大多数情况下,临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量,即在出现治疗相关毒性时减少剂量,或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里,我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中,53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化(即 46.2% 的剂量减少,7.6% 的剂量增加)。54.1% 的患者观察到临床益处,其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言,58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比,采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上,当使用目标谷浓度时,该模型建议减少 61% 患者的剂量,而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反,当使用目标谷浓度时,模型建议增加 9.7% 的患者剂量,当使用目标 AUC 时,模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言,与基于临床的决策相比,采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%,取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是,41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量,而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明,使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反,基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估,因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
在非敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒优于环丙沙星,总有效率分别为 62.6% vs. 36.0%(差异 26.6;95% CI:15.1,7.4;p < 0.001)。在敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒并不劣于环丙沙星,总有效率分别为 66.8% vs. 78.6%(差异 -11.8;95% CI:-18.0,5.6)。差异是由舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒患者治疗后无症状菌尿发生率较高造成的。在联合分析中,舒利培南乙羟酯/丙磺舒不劣于环丙沙星,总体反应率分别为 65.6% 和 67.9%(差异 -2.3;95% CI:-7.9,3.3)。
• 舒尼替尼 (n=243) vs 安慰剂 (n=118) • 中期分析(最长随访 54 周):总生存率 HR = 0.49 • 对照组患者随后可改用舒尼替尼 → 84% 的患者改用 • 后期随访:ITT 分析:OS HR = 0.88,ICER = £77k 保序结构失效时间模型(带 g 估计):OS HR = 0.51,ICER = £32k → RPSFTM 被认为可以接受并推荐使用舒尼替尼
先进的 CMOS 技术在每一代新产品中都采用传统的尺寸缩放和颠覆性技术创新,以实现预期的性能改进 [1][2]。这在纳米技术中更为重要,因为传统的结深、栅极长度和栅极氧化物厚度缩放正在接近某些物理极限。先进 CMOS 技术的主要工艺突破之一是将大量应力元件引入 NMOSFET 和 PMOSFET(图 1),以提高性能。特别是,PMOSFET 器件受到了更多关注,因为 SiGe 技术随时可用,这种技术易于理解且与基础硅工艺完全兼容。这些工艺元件(如源极/漏极 eSiGe)已成功集成到 45nm [3] 至 32nm [4][5] 及以后的高性能 PMOSFET 中。其他应力元件(如压缩或拉伸应力衬里)对 PMOSFET 或 NMOSFET 都有好处,具体取决于氮化硅衬里的应力极性。尽管有大量文献介绍了传统缩放和不同应力元件如何影响 MOSFET 性能,但人们对它们对在高电流水平下工作的器件的影响知之甚少,例如在 ESD 类脉冲条件下 [6]。据报道,ESD NMOSFET 的故障电流不受拉伸衬里工艺的显著影响 [7],原因是
