1. 印度尼西亚万隆帕查达兰大学传染病护理与控制研究中心 14 2. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI) 15 3. 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所 17 4. 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 18 5. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科部 20 6. 印度尼西亚万隆帕查兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科部 22 7. 印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科部 23 8. 英国牛津大学纳菲尔德医学院热带医学与全球健康中心 24 9. 英国伦敦吉佩尔街伦敦卫生与热带医学院 25 10. 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系 26 11. 越南胡志明市第五区热带病医院 27 12. 越南胡志明市第五区范玉石结核病与肺病医院5,胡志明市,越南 30 13. 印度尼西亚万隆巴查达兰大学医学院生物医学科学系 31 14. 个性化感染医学计算生物学系,个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业,33 汉诺威,30625,德国 34 15. 印度尼西亚牛津大学临床研究中心,印度尼西亚大学医学院 35
摘要:基于色氨酸(TRP)的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力,因为它们涉及血清素和Kynurenine(Kyn)途径。然而,针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外,历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂,它正在开发较长的半寿命和市售的同位素,例如氟-18和碘-124。在临床前研究中,已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是,Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
摘要:肌腱脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种慢性,复杂的疾病,其特征是严重且经常使身体和精神疲劳失败。到目前为止,科学家还没有完全指出疾病的生物学原因,但它影响了全球数百万的人。为了更好地了解ME/CFS,我们将38个ME/CFS患者血浆中的代谢网络与24名健康对照参与者进行了比较。除了测量包括色氨酸及其代谢产物在内的靶向物质以及酪氨酸,苯丙氨酸,B族维生素和harbosoxanthine的测量外,这涉及一种未靶向的代谢组学方法。我们观察到几种代谢途径的显着改变,包括维生素B3,精氨酸 - 丙啉和天冬氨酸 - 天冬酰胺途径,在未靶向的分析中。与对照组相比,有针对性的分析表明,ME/CFS患者中3-羟基氰酸,3-羟基基硝酸,低黄嘌呤和苯丙氨酸的水平变化。这些发现表明ME/CFS患者的免疫系统反应和氧化应激的潜在改变。关键词:高分辨率质谱,肌电脑脊髓炎(ME/CFS),神经退行性疾病,代谢组学,靶向分析,未靶向分析,生物标志物
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用,因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎,直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛(由于周围损伤或炎症引起的疼痛)和神经性疼痛外,还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生,也可以与其他疼痛机制合并,因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道,鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛(或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛),伴随着疲劳,睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激,例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤,感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明,中枢神经系统(CNS)在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用,但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药,例如三轮车,5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是,鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法,尤其是那些改善活动/运动,睡眠和解决心理学合并症的疗法。
COVID-19的临床过程是可变的,通常是不可预测的。测试了以下假设:疾病的进展和弹性反应与微生物组和代谢组的变化相关,我们分析了元基因组,代谢组,细胞因子和转录组对住院Covid-19患者和无源性对照组的重复样品的转录组和转录样品的分析。严重的COVID-19与有益的肠道微生物的耗竭有关,而口咽微生物群扰动主要与抗生素使用有关。cOVID-19也与血浆浓度升高的雌激素和其他几种色氨酸代谢产物,溶血磷脂酰胆碱和继发胆汁酸的水平降低有关。此外,各种色氨酸代谢产物的浓度降低与粪便酸的耗竭有关,色氨酸降低和kynurenine升高与增强炎症细胞因子的产生有关。总体而言,我们的研究确定了将微生物组和代谢组改变相关,这是严重COVID-19的炎症失调的潜在促进者。
生物抑制素类似物(SSA)通常用于网络的治疗,具有反分离和抗增殖作用。抗分泌效应减少了净患者的类癌综合征的症状和并发症。SSA已被证明可以控制激素的产生,例如生长激素(GH)和肾上腺皮质激素激素(ACTH)6。SSA对胃肠道(GEP)网具有抗增殖作用,这是通过在地标Promid和单簧管研究中提高的无进展生存的改善证明的。与SSA有关的副作用,在治疗已知胆石症患者时需要谨慎。有关更多信息,请参见附录B和Koumarianou及其同事11的论文。应按照临床指示对副作用进行管理。如果关注副作用管理,则应在开处方或净医生进行审查之前进行SSA。
目的:肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶(TDO2)的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂(680C91)对纤维化大小和基因表达的有效性。设计:动物和体内人类研究。设置:学术研究机构。受试者:携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预:每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月,并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标:异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果:化合物680C91的耐受性良好,对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠,治疗2个月后,纤维化异种移植物的重量降低了30%,而预期的雌激素水平较低,色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体(AHR)的内源性配体的副产物(AHR)在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1(CYP1B1),转化生长因子B 3(TGF- B 3)(TGF- B 3),纤维蛋白(FN1),依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2(CDK2)(CDK2),E2F转录因子1(E2F1),Iltleue 8(E2F1),interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8(IL-8(IL-8)与媒介物对照组相比,用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地,与媒介物对照组相比,在680C9处理的小鼠的异种移植物中,胶原蛋白,FN1,CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明,胶原蛋白,Ki67和E2F1的表达降低,但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中,对纤维植物的研究表明,色氨酸对CYP1B1,TGF- B 3,FN1,CDK2,E2F1,IL8和SPARC mRNA的显着诱导,可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论:结果表明,纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法,可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。(fertil Steril 2024; 121:669-78。2023由美国的生殖医学。)El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体(CARS)来增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向,但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性,但它对ERBB2(HER2)特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法,我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞(NK-92/5.28.Z)以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞(NK-92/5.28.z)结合使用,并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外,我们特别刺激了FC受体,CAR和/或LFA-1,以研究其在免疫突触时的串扰,及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放,以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞,但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理,诱导ICAM-1上调,并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外,刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞,需要额外的LFA-1共同刺激,而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化,而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明,CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触,而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇(PSMAC)结构。从机理上讲,ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附,而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低,这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
主要在肝脏中表达。TDO也可以存在于其他细胞类型中的神经元中。3 - 5此外,较小的kynurenine是由吲哚胺二氧酶(IDO)酶产生的,该酶存在于人体的各个部位。6在弹性信号(例如白细胞室)中增加水平可以激活IDO酶,而诸如皮质醇(Cortisol)等应激激素可以激活TDO酶。7 kynurenaine水平受到我们的饮食摄入,TDO和IDO活性,应力激素以及弹性信号的影响。kynurenine有两个主要途径:即通过kynurenine氨基转移酶(KAT)形成雌二酸,或通过kynureninase和OR/kynurenine 3-单发糖酶(KMO)形成3-羟基氰酸酯。8 Kynurenine途径在神经系统疾病的发展中起着至关重要的作用,包括阿尔茨海默氏病,9个帕金森氏病10