目的:这项研究的主要目的是研究色氨酸对高热量饮食(HCD)引起的肝脏的组织和生化异常的保护作用,以及其能够使线粒体功能归一化的能力,以防止非含酒精含量的Fatty liver病的发展(Nafty)。方法:该研究是在实验开始时在3个月的男性Wistar大鼠中进行的。对照动物(I组)喂养标准饮食。II组实验动物的饮食饮食过量(45%)和碳水化合物(31%),持续12周。III组实验动物还以80 mg/kg体重的L-Tryptophan除HCD外接受了L-Tryptophan。使用生理,形态学,组织形态,生化和生物物理研究方法评估了NAFLD,功能活性,生理再生以及肝实质和结缔组织状态的存在。结果:HCD诱导NAFLD的发展,其特征是肝脏体重的增加,肝细胞肥大以及脂质,胆固醇和甘油三酸酯在肝组织中的浓度升高。肥胖大鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶活性的增加也证实了肝细胞损伤。色氨酸添加到饮食中,通过减少脂肪的积累和侵犯生物电特性的侵害,降低了NAFLD的严重程度,并防止了线粒体ATP合成的降低。结论:添加色氨酸可以对肝脏产生潜在的积极影响,从而降低了由HCD引起的结构,生化,线粒体和生物电损害的严重程度。关键字:脂肪肝病,必需氨基酸,肥胖
最近的研究强调了色氨酸代谢在阿尔茨海默氏病(AD)的发病机理中的显着参与。然而,仍然缺乏对色氨酸代谢在AD背景下的确切作用的全面研究。这项研究采用生物信息学方法来识别和验证与AD相关的潜在色氨酸代谢相关基因(TRPMG)。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)测试和17种已知的色氨酸代谢途径的交点促进了TRPMG的发现。随后,使用基因集变异分析(GSVA)阐明了TRPMG的推定生物学功能和途径。此外,采用最低绝对收缩和选择算子(LASSO)方法来识别枢纽基因并评估5个TRPMG在区分AD时的诊断效率。还研究了轮毂TRPMG与临床特征之间的关系。最后,使用APP/PS1小鼠对五个TRPMG进行体内验证。我们确定了与AD相关的5个TRPMG,包括丙酰辅酶A羧化酶亚基β(PCCB),TEA结构域转录因子1(TEAD1),苯基丙烷基TRNA合成酶亚基β(FARSB),Neurofascin(NFASC)(NFASC)和EZRIN(EZRIN(EZRIN)。在这些基因中,PCCB,FARSB,NFASC和TEAD1与年龄相关。在APP/PS1小鼠的海马中,我们观察到FARSB,PCCB和NFASC mRNA表达的下调。此外,在APP/PS1小鼠的脑皮质和海马中,PCCB和NFASC蛋白表达也被下调。我们的研究为未来的研究铺平了道路,旨在揭示AD中色氨酸代谢失调及其治疗意义的复杂机制。
抽象的客观抗DSDNA抗体(抗DSDNA)是SLE中所有分类方案的组成部分,并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定(EIA)或crithidia luciliae免疫荧光试验(CLIFT)进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响,这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准:美国风湿病学院,系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。 377对是一致的,有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。377对是一致的,有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
引言:尽管怀孕是一种生理状况,但糖尿病激素的分泌,例如生长激素,皮质激素释放激素,胎盘乳酸激素,催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性(IR)。在代谢综合征,肥胖和类型1&2糖尿病中,观察到Kynurenine途径(KP)向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体(AHR)和白介素6(IL-6)的激活,这也可能引起某些作用,例如胰岛素抵抗,β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活,其方式与代谢综合征,前糖尿病和糖尿病患者类似。方法:包括50例患者和50例对照,他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果:在被诊断为GDM的患者组中,色氨酸和KYNA值较低(P <0.001和P <0.001,重新显而易见)。与对照组相比,患者组的Kyn,3-OH AA,3-OH-KYN和KTR的水平明显更高(p = 0.008,p <0.001,p = 0.05和p <0.001)。结论:了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外,这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试,这可以有助于诊断和患者随访。关键字:OGTT,妊娠糖尿病,色氨酸 - 京难是途径
一种UOSD代谢疾病,aorn santobono-pausilipon,那不勒斯,意大利b小儿科系,维托尔·巴兹(Vittore Buzzi)儿童医院,米兰米兰大学,意大利米兰大学生物医学和临床科学系,米兰米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰,米兰。意大利帕多亚大学医院诊断服务诊断服务临床系,圣保罗医院,助理桑蒂·保罗·卡洛(ASST Santi Paolo e Carlo),意大利米兰,米兰G儿童神经精神病学部门,临床和实验医学系,AOU POLICLINICO,AOU POLICLINICO,“ G.rodolico odolicoo”意大利Piacenza的DA Saliceto医院,我罕见的代谢疾病部门,儿科部,圣格拉多医院,Monza,Monza,意大利J代谢部,BambinoGesù儿童医院,罗马,意大利
1 印度尼西亚万隆巴查达兰大学传染病护理与控制研究中心; 2 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI); 3 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,美国剑桥; 4 越南胡志明市牛津大学临床研究中心; 5 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院哈桑萨迪金医院神经内科; 6 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院哈桑萨迪金医院内科系; 7 印度尼西亚雅加达印度尼西亚大学医学院 Cipto Mangunkusumo 医院神经内科; 8 英国牛津大学纳菲尔德医学系热带医学与全球健康中心; 9 伦敦卫生与热带医学院,伦敦,英国; 10 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学和感染预防系; 11 越南胡志明市热带病医院; 12 越南胡志明市范玉石结核病和肺病医院; 13 印度尼西亚万隆巴查嘉兰大学医学院生物医学科学系; 14 个性化感染医学计算生物学系、个性化感染医学中心 (CiiM) 和 TWINCORE,德国汉诺威亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 与汉诺威医学院 (MHH) 的合资企业; 15 印度尼西亚雅加达印度尼西亚大学医学院牛津大学临床研究中心
1精神病学部分,医学科学和公共卫生系,卡利亚里大学,意大利卡利亚里09121; p.paribello@studenti.unica.it(p.p.); m.garzi@gmail.com(M.G。); beatrice.guiso@gmail.com(B.G.); federicosuprani@hotmail.it(F.S.); vittoriapulcinelli@hotmail.com(v.p。); novella.iaselli@gmail.com(m.n.i。); ialilia.pinna1991@gmail.com(i.p.); giulia444@alice.it(g.s.); carol.corrias@gmail.com(C.C.); fedepinna@inwind.it(f.p。); bcarpini@iol.it(b.c。)2 Cagliari大学医院机构临床精神病学单位,09121 Cagliari,意大利Cagliari 3生物医学科学系,神经科学与临床药理学科,Cagliari大学,孟塞拉托大学,09042 Cagliari; squassina@unica.it(a.s.); claudia.pisanu@unica.it(C.P. ); anna.meloni@unica.it(a.m.); dcongiu@unica.it(D.C.)4帕多瓦大学药物和药理学科学系,意大利帕德瓦35131; stefano.dallacqua@unipd.it(S.D. ); stefania.sut@unipd.it(S.S。); so a.nasini@phd.unipd.it(s.n. ); antonella.bertazzo@unipd.it(A.B。) 5帕多瓦大学生物医学科学系,35131意大利帕德瓦6圣拉法尔科学研究所,20132年,米兰米拉诺,意大利米兰7,麦吉尔大学,蒙特利尔大学精神病学系,QC H3A 1A1,加拿大QC H3A 1A1,加拿大8号,Dalhousie,Halifax,Halifax,ns ns b3 ns b3 halifax,b3 hhos b3 hhos b3 hhof mirko.manchia@unica.it†已故。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。2 Cagliari大学医院机构临床精神病学单位,09121 Cagliari,意大利Cagliari 3生物医学科学系,神经科学与临床药理学科,Cagliari大学,孟塞拉托大学,09042 Cagliari; squassina@unica.it(a.s.); claudia.pisanu@unica.it(C.P.); anna.meloni@unica.it(a.m.); dcongiu@unica.it(D.C.)4帕多瓦大学药物和药理学科学系,意大利帕德瓦35131; stefano.dallacqua@unipd.it(S.D.); stefania.sut@unipd.it(S.S。); so a.nasini@phd.unipd.it(s.n.); antonella.bertazzo@unipd.it(A.B。)5帕多瓦大学生物医学科学系,35131意大利帕德瓦6圣拉法尔科学研究所,20132年,米兰米拉诺,意大利米兰7,麦吉尔大学,蒙特利尔大学精神病学系,QC H3A 1A1,加拿大QC H3A 1A1,加拿大8号,Dalhousie,Halifax,Halifax,ns ns b3 ns b3 halifax,b3 hhos b3 hhos b3 hhof mirko.manchia@unica.it†已故。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
心脏的发展,从早期的形态发生到功能性成熟,以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑,淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力,而是源自身体其他部位的远距离分子信号,这不仅取决于心脏的能力。在这里,我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后,我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。
抽象目标在儿童期系统性的红斑狼疮(CSLE)中应用“对待目标”(T2T)可能会改善护理和健康结果。该计划旨在协调有关CSLE T2T的现有证据和专家意见。方法是由小儿风湿病,小儿肾脏病,成人风湿病,患者和家长代表专家组成的国际T2T工作队。指导委员会根据系统文献综述的证据制定了一组总体原则和精选范围的草案。两次在线自愿会议会议DELPHI调查探讨了医疗保健专业人员对这些临时总体原则和精选指标的看法。虚拟共识会议采用了修改后的名义组技术来讨论,修改和投票,对每个总体原则/点对点。> 80%的工作队成员的协议被认为是共识。结果工作队就四个总体原则和14点对象达成共识。同意,治疗靶标和治疗策略应与患者/护理人员共享决策,并完全缓解首选目标,而在无法实现缓解的情况下,可以接受的疾病活动低。点的重要要素包括:旨在预防耀斑和器官损伤;糖皮质激素保留;主动解决影响健康相关生活质量的因素(疲劳,疼痛,心理健康,教育挑战,药物副作用);并旨在长期维护目标。还制定了广泛的研究议程。结论这些国际,共识同意了CSLE中T2T的总体原则,并在CSLE中为T2T中的T2T奠定了基础,这是CSLE中未来的T2T方法的基础,并得到了小儿风湿病学欧洲学会的认可。
7ba r 2 = Ch 3,R 3 = 5-甲基富兰-2-羧酰胺方案2。试剂和条件用于制备基于1,2,3,6- tetrasubstuded carbazoles支架的化合物:(a)PA,190°C,15'或AC 2 O,MeOH,12 h或boc 2 O,12 h或boc 2 o,nahco 3,nahco 3,nahco 3,dioxane,24 h或cbz-cl,cbz-cl,kbz-cl,k 2 co 3,act co 3,acton; H 2 O; (b)CDI,THF,2 H,20°C(C)MGCL 2,Koocch 2 Cooet,1 H,20°C,(D)50°C,12 h; (E)Mn(OAC)3 *2 H 2 O 2.5 EQ,ACOH,2.5 H,70°C(F)M(OTF)3 2 EQ,NET 3 2.5 EQ,I 2 1.5 EQ,DCM,DCM,12H,20°C; (g)仅在Pg或R 1 = NHBOC,TFA,DCM,2H,20°C的情况下; (H)TBTU,Net 3,DMF