黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌,治疗难度极大,尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法,尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI),已经改变了黑色素瘤的治疗方式,但许多患者的反应有限或产生耐药性,这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力,尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展,强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
3.1 黑色素瘤是一种由皮肤黑色素细胞发展而来的癌症。有多种风险因素会增加患黑色素瘤的可能性,包括黑色素瘤家族史、白皙的皮肤和头发颜色以及强烈或长期暴露于紫外线 (UV) 光。黑色素瘤根据黑色素瘤的大小和深度以及是否扩散进行分类。2 期黑色素瘤定义为没有扩散到淋巴结或远处转移的证据。2B 期和 2C 期肿瘤是深层穿透性肿瘤,有或没有溃疡,复发风险很高。2B 期或 2C 期黑色素瘤患者的标准治疗是完全手术切除并切除大范围区域。手术后,患者将进行为期 5 年的常规随访,随访根据个人风险量身定制。临床专家解释说,术后前 3 年疾病复发的风险最大。目前没有针对 2 期黑色素瘤的辅助治疗方案。辅助治疗的目的是去除手术后残留的微观疾病,以降低局部复发或进展为转移性疾病的风险,目前认为转移性疾病是无法治愈的。患者专家描述了切除 2B 或 2C 期黑色素瘤的患者如何承受巨大的身体、精神和情感负担。这是因为担心复发,并且不确定癌症复发后的结果。临床专家解释说,2B 和 2C 期黑色素瘤的复发风险与 3A 和 3B 期黑色素瘤相似,而 3A 和 3B 期黑色素瘤可以进行辅助治疗。因此,对辅助治疗的需求也类似
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
3.2公司提议Nivolumab – Relatlimab是Nivolumab Plus ipilimumab不合适或可接受的选择。也就是说,对于通常会提供pembrolizumab或Nivolumab单一疗法的人。临床专家一致认为,Nivolumab Plus ipilimumab组合治疗不适合的人是将提供Nivolumab – Relatlimab的主要人群。这是因为它比Nivolumab加上ipilimumab更好。他们还同意符合Nivolumab Plus ipilimumab的一小部分人(不想要ipilimumab的毒性)可能会选择Nivolumab – Relatlimab。他们强调,患者的选择是未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗途径的重要因素。患者组织的提交说,如果
黑色素瘤是一种最可怕的皮肤癌,死亡率很高,最初是通过临床筛查、皮肤镜分析、活检和组织病理学检查进行目视诊断的。如果诊断和早期治疗延误,就会变得很危险。图像处理技术的最新发展有助于有效地检测黑色素瘤,因为由于病变的细粒度变化,检测黑色素瘤是一项艰巨的工作。本文研究了一种使用粒子群优化人工神经网络分析病变不规则性的新分类程序。在本研究论文中,提取病变的颜色特征并使用 PSO-ANN 分类器进行分类。通过标记假阳性率和真阳性率获得的接收者操作特性在分析计算机辅助诊断系统的诊断潜力方面起着至关重要的作用。应用于 ISIC 数据库的分类技术表明曲线下面积为 0.96853,特异性为 90.0%,灵敏度为 94.07%,准确率为 93.04%。
我们的病例涉及一名47岁的男性,该男性被诊断为结节性黑色素瘤(Breslow厚度,7 mm;有丝分裂指数,3),他接受了辅助pembrolizumab 12个月。完成治疗五个月后,他出现了多尿和多次毒性,并被诊断出患有糖尿病性酮症酸中毒(DKA)。实验室发现包括8.3%的HBA1C,低C肽(0.49 ng/ml)和糖尿病阴性自身抗体。他被诊断出患有pembrolizumab诱导的1型糖尿病,并在医院内用静脉胰岛素治疗,然后再在基础胰岛素(TRESIBA)出院。此案突出了即使停用ICI后,也会延迟发作ICI-DM的风险。临床医生应保持高度可疑的ICI治疗患者代谢并发症的怀疑指数,并为糖尿病提供终身监测。
Moderna的愿望周四得到了提升,最新的临床试验结果显示,由于疫苗的疫苗,随着时间的流逝,随着时间的流逝有所改善,该疫苗使用了相同的Messenger RNA技术,该技术证明对Covid-19的严重形式证明非常有效。
目的:我们在这里报告了接受尿中黑色素瘤(UM)肝转移切除术(NCT02849145)的患者中循环肿瘤DNA(CTDNA)检测的前瞻性研究结果。背景:在UM患者中,肝脏是最常见的,通常是转移的部位。肝转移的局部治疗,例如手术切除,可能对选定的患者有益。方法:入学后,有资格接受肝手术的转移性UM患者的血浆样本在手术前后收集。GNAQ / GNA11突变在存档的肿瘤组织中鉴定出来,用于通过液滴数字聚合酶链反应来量化CtDNA,然后与患者的手术结果相关。结果:包括四十七名患者。肝手术与无细胞循环DNA水平的主要增加有关,手术后2天(约20倍)峰值。在40名可评估患者中,14例(35%)在手术前可检测到CTDNA,中位等位基因频率为1.1%。这些患者经历了统计上短的无复发生存
*通信:德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士,美国德克萨斯州休斯敦77030,FCT17.6060 1400,美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org(J.A. Wargo)。披露下巴是美国专利申请的发明者(PCT/US17/53.717);报告了IMEDEX,DAVA肿瘤学,Omniprex,Illumina,Gilead,Peerveie,Peerveie,Medimmune和Bristol-Myers Speibb(BMS)(BMS)的IMEDEX,DAVA肿瘤学,Omniprex,Illumina,Gilead,gilead,gilead,gilead,gilead,gilead,imniprex和Honoraria的报告;是Roche/Genentech,Novartis,Astrazeneca,GlaxoSmithkline(GSK),BMS,Merck,Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus,Amgen,Array Biopharma,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Evaxion,Hexal AG(Sandoz Company),Hexal AG(Sandoz Company),突出显示治疗疗法S.L. Provectus,Qbiotics,Regeneron。LW是诺华,默克·夏普(Merck Sharp)和杜姆(Dohme)以及布里斯托尔(Bristol)的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
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