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严重的De-Novo Palmoplantar和指甲牛皮癣使Nivolumab的转移性黑色素瘤复杂化
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FDG PET生物标志物预测抗PD1免疫疗法之前转移性黑色素瘤生存率
我们的目的是分析在抗PD1治疗之前从基线18 F-FDG PET中提取的生物标志物是否有助于预后生存信息，以便转移性黑色素瘤的早期风险分层。Fifty-six patients, without prior systemic treatment, BRAF wild type, explored using 18 F-FDG PET were included retrospectively.Our primary endpoint was overall survival (OS).Total metabolic tumoral volume (MTV) and forty-one IBSI compliant parameters were extracted from PET.Parameters associated with outcome were evaluated by a cox regression model and when significant helped build a prognostic score.Median follow-up was 22.1 months and 21 patients died.Total MTV and long zone emphasis (LZE) correlated with shorter OS and served to define three risk categories for the prognostic score.For low, intermediate and high risk groups, survival rates were respectively 91.1% (IC 95 80–1), 56.1% (IC 95 37.1–85) and 19% (IC 95 0.06–60.2) and hazard ratios were respectively 0.11 (IC 95 0.025–0.46), P = 0.0028, 1.2 (IC 95 0.48–2.8), P = 0.74 and 5.9 (IC 95 2.5–14), P < 0.0001.得出结论，基于总MTV和LZE的预后评分分离了3类，其结局截然不同的转移性黑色素瘤患者。Innovative therapies should be tested in the group with the lowest prognosis score for future clinical trials.
饮食大麦麦芽黑色素蛋白的肠道菌群调节
摘要：黑色素蛋白是通过长时间和强烈的加热在食品中生产的最终的maillard反应产物（蛋白质 - 碳水化合物复合物）。我们评估了大麦麦芽中黑色素蛋白消费对肠道菌群的影响。七十只小鼠分为五组，在那里对照组消耗非黑素蛋白麦芽饮食，而其他组则以25％的增量为25％至100％的黑色素麦芽糖。粪便进行采样，并使用V4细菌16S rRNA扩增子测序和短链脂肪酸（SCFA）确定菌群。发现黑色素蛋白增加会导致肠道微生物蛋白质发散显着，并支持持续的SCFA产生。dorea，振荡杆菌和静脉曲张的相对丰度减少了，而乳酸杆菌，帕拉索氏菌，阿克氏菌，双杆菌和barnesiella则增加了。双杆菌属。和Akkermansia spp。在消耗黑色素素量最高的小鼠中显着增加，这表明益生元的潜力显着。
荷兰黑色素瘤治疗注册中心的结果
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批准后试验与患者注册表：晚期黑色素瘤患者患有脑转移的可比性Ismail，R.K。；锡克斯（N.O）；武器，
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前，黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据，并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法（BRAF-或BRAF-MEK抑制剂）治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配（PSM）模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比（n = 467），现实世界患者（n = 602）的年龄明显更高，ECOG性能状况更高，≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中，未经调整的中值总生存期（MOS）为8.7（95％CI，8.1-10.4）个月，而实际患者为7.2（95％CI，6.5-7.7）月（P <0.01）。使用Cox危险回归模型，对预后因素进行了调整，这导致了MOS的统计差异和8.7（95％CI，7.9-10.4）月的现实世界患者的统计差异，而分别为7.3（分别为95％CI，6.3-7.9）。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者（p = 0.9）。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
nRF2作为对黑色素瘤靶向疗法的耐药性
1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30，10125意大利都灵，都灵； marieangele.cucci@unito.it（m.a.c.）; margherita.grattarola@unito.it（M.G。）; giuseppina.barrera@unito.it（g.b。）2，都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco，通过意大利都灵的Pietro Giuria 9，10125； chiara.monge@unito.it（c.m.）; chiara.dianzani@unito.it（c.d.）3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院，冈佐尔地区10，10043 Orbassano，意大利都灵； antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR，“ A。Buzzati-Traverso”，通过Pietro Castellino 111，80131 Naples，意大利； emilia.caputo@igb.cnr.it *通信：stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址：图灵生活系统中心，马赛发展生物学研究所（IBDM），CNRS，AIX-MARSELILLE大学，PARC Scientie de Luminy，13288，法国马赛。
黑色素瘤的新辅助治疗
尤其是，单独使用PD-1封锁或与CTLA-4封锁结合使用，在降低复发和死亡率的风险方面显示出令人鼓舞的结果。初始数据还表明，新辅助免疫疗法允许淋巴结手术降低。同样，新辅助BRAF-MEK对黑色素瘤的BRAF突变抑制作用也产生了可比的结果，尽管与免疫疗法相比，响应耐用性较低。此外，来自SWOG S1801 [1]和Ophacin-Neo [2]等试验的新兴数据表明，新辅助方法可能会超过常规辅助治疗。Nadina试验的最新发现证明了新辅助ipilimumab和Nivolumab的优势与宏观III期黑色素瘤新辅助治疗中的Nivolumab相比，新辅助疗法比传统辅助治疗具有多种优势，包括对治疗响应的早期评估，包括对Surgical Burden的潜在评估，以及研究对Surgical Burden的潜在评估。然而，关于最佳治疗方案的不确定性仍然存在，包括给药，持续时间，相对于手术的时机以及与其他方式的整合。本文回顾了
由免疫检查点抑制剂治疗的III期或IV期黑色素瘤治疗的自身免疫性疾病患者的IRAE风险：匹配的病例 - 控制研究的结果 肠道微生物生物素代谢和宿主生物素状态的损害严重肥胖症：生物素和益生元补充对改善代谢的影响 最小信息用于研究细胞外囊泡（... 南大洋中翼肠科（小行星）的多样性：一种分子和形态学方法。 混合轻型态在拓扑超导体中与空腔光子搭配的 Rhynchophorus ferrugineus enerocytobiont的完整基因组序列``candidatus nardonella dyophthoridicola'' 结合缓解策略以增加生物多样性和粮食安全的共同利益 通过动态稀疏分布式内存的在线无任务持续学习 最后院子：高速加密的基础端到端验证 替莫唑胺的化学放射疗法以及Nivolumab或安慰剂的III期试验，用于新诊断的胶质母细胞瘤，甲基化的MGMT启动子 切割中的KERF锥角的实验分析 双重乳液由PGPR和阿拉伯胶作为胶囊稳定：内部液滴的令人惊讶的稳定作用
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的预先存在的自身免疫性疾病（付费）患者的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。方法 - 对照对照研究，对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者，与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。 带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。 相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。 30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。 因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。
引用Britton，S。和Davidowitz，G。（2023）。黑色素可塑性在热可变环境中的适应性作用。进化生物杂志
利益冲突作者宣布没有利益冲突。作者贡献SB和GD为论文开发了思想和概念。SB进行了实验，数据分析并领导论文的撰写。两位作者都为草稿做出了巨大贡献，并获得了发表的最终批准。致谢我们感谢同事，尤其是Natasha Tigreros博士的评论和讨论，改善了该项目的方向。我们感谢亚利桑那大学的毕业生和专业学生会项目资助。数据可访问性数据和软件代码可在Dryad上找到：doi：10.5061/dryad.b8gtht7j6
一项针对黑色素瘤患者的研究
如果您同意参加这项研究，将邀请您与一个研究团队会面，进一步讨论这项研究并提出任何问题。然后，我们会要求您签署同意书以声明您很乐意加入研究。第一次访问将被称为“基线”访问，并将在您首次剂量CPI之前的2周内发生。您将在7天（之前或之后）内进行进一步的研究访问。如果您在完成6次学习访问之前会进行更改的CPI类型，则您将继续进行新的CPI治疗，最多可以进行6次研究访问。，如果您在第六次或第7次CPI剂量之前进行治疗，则可能会结束学习。学习访问的结束将在决定在此期间有护理标准的情况下决定停止治疗后的14天内进行。