。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 11 月 16 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.11.16.516784 doi:bioRxiv 预印本
图1个极化子跳跃在WO 3中诱导的双波段吸收。A在不同时间间隔的GalvanoStatic电荷插入后WO 3膜的原位光学透射率。b,在450 nm(表示可见范围)和1100 nm(代表NIR范围)的WO 3膜的电荷能力的函数。c,od光谱是波长的函数,以及北极理论的吸收系数的理论计算。理论曲线已分解为下两个面板中的两个偏振子峰。d,在电荷插入过程中在不同时间的WO 3(W 4 F峰)膜的XPS光谱。e,d中XPS光谱得出的相应的W值的比例。XPS光谱和其他电荷插入状态的比例可在图中看到S6。f,C(A 1,A 2;左侧尺度)的两个峰的振幅显示为LI插入时间的函数,并将其与位点饱和理论获得的跳跃效率(H.E;右手尺度)相比。H.E.通过45分钟XPS的插值在D下降到零,从而获得了15和30分钟的点。
粘膜黑色素瘤代表了黑色素瘤最高度转移和侵略性的亚型之一。粘膜黑色素瘤的生物学记录很少,缺乏实验模型使设计和测试新疗法很难。狗经常受口腔黑色素瘤的影响,使自发的犬黑色素瘤成为其人类对应物的潜在可预测模型。我们最近建立并表征了两种新的犬粘膜黑色素瘤细胞系,名为OCR_OCMM1和OCR_OCMM2。Here, we identified quiescent cancer stem cell (CSC) subpopulations in both canine cell lines that displayed similarities to human quiescent CSCs: canine melanoma CSCs had the ability to self-renew, produced nonstem cell (SC) progeny, and formed melanospheres that recapitulated the phenotypic profile of the parental tumor.这些CSC还形成了免疫型小鼠中的黑色素瘤,PI3K/AKT信号的抑制膨胀了CSC池。一个非CSC的子集转换为CSC。OCR_OCMM1和OCR_OCMM2在其初始尺寸和扩展能力方面显示出不同的CSC分配行为。总体而言,这项研究表明,OCR_OCMM1和OCR_OCMM2犬黑色素瘤细胞系是研究黑色素瘤SC的强大细胞工具,不仅用于粘膜,而且对于更常见的人皮肤黑色素瘤。
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 4 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.04.29.067934 doi:bioRxiv 预印本
中高危皮肤黑色素瘤 (T3/T4) 接受手术治疗后,约 30-50% 的病例会在 5 年内复发。肠道微生物群由生活在肠道中的细菌和其他微生物组成,已被确定为接受免疫检查点抑制治疗的 IV 期黑色素瘤患者的治疗靶点。有趣的是,在中高危皮肤黑色素瘤(最低为 II A 期)中,经常会发现肿瘤浸润淋巴细胞,有时会导致这些肿瘤自发缓解。因此,探索该患者组的肠道微生物组成和肠道微生物群的调节能力以了解肠道微生物群是否能够在增强免疫系统功能方面发挥作用是有益的。膳食纤维可以调节肠道微生物组成,从而有利于能够产生短链脂肪酸 (SCFA) 的细菌。据推测,这些 SCFA 对免疫细胞组成、粪便钙卫蛋白水平、排便方式和整体健康有有益影响。
摘要:我们之前曾报道过,甲硫替平是一种小分子,被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂,可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性,并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明,甲硫替平还可抑制阿霉素流出,并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗,通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性,导致病情进展。本文报告称,甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性,导致黑色素瘤细胞死亡,从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到,在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明,Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性,并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
佛蒙特州3/01/2018-12/31/2019艺术与科学学院(种子授予奖)的内部资金 - 单位(种子授予奖)标题:上下文问题:介导上下文对自愿行为作用的影响的大脑电路:主要研究人员的内部资助 - 佛蒙特州的内部资助 - 佛蒙特州的内部资助 - 佛经研究机制和记忆机制及其Art&Sciences of Art&Sciences of Art&Sciences of Art&Sciences of Art&Sciiences:Small of Art&Sciiences:of Art&Sciiences:首席研究员R21 NS085471 9/1/2013-8/31/2016 NIH/NINDS标题:哺乳动物学习和记忆作用中电压门控离子渠道的可塑性:共同主要研究员(Morielli,CO-PI,CO-PI)大鼠角色中类似精神分裂症的认知缺陷:共同投资者(Stefani,pi)R01 MH082893 5/8/2009-1/31/31/2015 NIH/NIMH标题:一种转化方法:一种评估体育活动对ADHD作用的影响:CO-PRINCIPAL DEVICLATOTOR(CO-PRINCIPAL DIVER)(HOZA,CO-PI)
黑色素瘤的最新基因组和SCRNA-SEQ分析表明,缺乏转移的复发遗传驱动因素,同时鉴定出与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以推动黑色素瘤进展,我们使用了斑马鱼MITFA:BRAFV600E; TP53 - / - 模型,其中恶性进展的特征在于最小的遗传进化。我们进行了80个表观遗传/转录调节剂的过表达屏幕,并发现神经Crest - 间质发育调节剂SATB2以加速攻击性黑素瘤发育。其过表达诱导斑马鱼肿瘤和人黑色素瘤细胞系中的侵袭性形成和侵袭。SATB2结合并激活包括PDGFAB和SNAI2在内的神经rest调节剂。由SATB2引起的转录程序与已知的MITF低AXL高和AQP1 + NGFR1高药物抗性状态重叠,并在功能上驱动肿瘤的传播增强和对Vemurafenib在Vivo中的耐药性。总而言之,我们表明,SATB2向神经rest类中充质的程序转录的黑色素瘤转录可以促进自围候肿瘤的侵袭和耐药性。
*通信:jmcquade@mdanderson.org(J.M.),zarourhm@upmc.edu(H.Z.),laurence.zitvogel@orange.fr(l.z。)。作者贡献评论和编辑和第一作者:B.R。研讨会主任兼联合首先作者:T.J.和L.M.策划相关文献和评论:C.K.B.审查和编辑:M.B.,A.B.,N.C.,K.C.,G.H.,F.M.,K.D.M.,M.M.,S.P.,Z.R.,E.S.研讨会注释,概念化和写作 - 审查和编辑:D.D。和L.D.写作 - 评论和编辑:H.C.H.和M.I.用L. Zhao:G.K。的意见写了“炎症和'omics''一章。概念化和写作 - 审查和编辑:G.D.S.-P。和R.F.S.讨论小组负责人以及审查和编辑:G.T。和M.V.D.B.联合主席兼共同主席和共同对应作者:J.M.和H.Z.概念化,审查,编辑,联合主席以及共同的和共同的作者:L。Zitvogel。
摘要:视网膜色素变性是一种遗传性视网膜营养不良症,由于视杆细胞逐渐退化,视锥细胞随后非细胞自主性死亡,最终导致失明。视紫红质是本病中最常见的突变基因。本文利用 CRISPR/Cas9 技术,在两种非洲爪蟾(非洲爪蟾和热带爪蟾)中开发了基于视紫红质基因编辑的视网膜色素变性模型。在这两种蟾蜍中,视紫红质功能的丧失都会导致大量视杆细胞变性,其特征是外节逐渐缩短,偶尔会出现细胞死亡,随后视锥细胞形态恶化。尽管这些退化环境看似相似,但我们发现 Müller 神经胶质细胞在非洲爪蟾和热带爪蟾中的行为不同。虽然非洲爪蟾中相当一部分穆勒细胞重新进入细胞周期,但它们在热带爪蟾中的增殖仍然极其有限。因此,这项研究揭示了近亲物种对视网膜损伤的不同反应。这些模型应该有助于我们在未来加深对进化过程中塑造再生的机制的理解,而脊椎动物之间存在巨大差异。