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a 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经外科系 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经内科系 c 英国达勒姆杜克癌症研究所 d 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会 e 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心放射肿瘤学系 f 美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心神经外科和脑转移中心 g 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部黑色素瘤医学肿瘤学系 h 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学皮肤病学系
摘要 综述目的 在过去十年中,随着高效疗法的发展,转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化,包括免疫检查点抑制剂(特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂)和靶向疗法(BRAF 和 MEK 抑制剂)。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明,接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高,约为 50%。然而,大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短,因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限(本文讨论了少数例外),不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反,参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
细胞外基质 (ECM) 对维持组织稳态至关重要,因此其产生、组装和机械刚度在正常组织中受到严格调控。然而,在实体肿瘤中,异常 ECM 结构变化导致的刚度增加与疾病进展、转移风险增加和生存率低有关。作为肿瘤微环境的动态和关键组成部分,ECM 越来越被认为是肿瘤的重要特征,因为它已被证明通过生化和生物力学信号传导促进癌症的多种特征。在这方面,黑色素瘤细胞对 ECM 成分、刚度和纤维排列高度敏感,因为它们通过细胞表面受体、分泌因子或酶直接与肿瘤微环境中的 ECM 相互作用。重要的是,鉴于 ECM 主要由肌成纤维细胞基质成纤维细胞沉积和重塑,它是促进它们与黑色素瘤细胞旁分泌相互作用的关键途径。本综述概述了黑色素瘤,并进一步描述了 ECM 特性(例如 ECM 重塑、ECM 相关蛋白和硬度)在皮肤黑色素瘤进展、肿瘤细胞可塑性和治疗耐药性中所起的关键作用。最后,鉴于 ECM 动力学在黑色素瘤中的重要性日益凸显,本文讨论了使肿瘤中 ECM 正常化的治疗策略的未来前景。
a 德国埃森大学医院皮肤科、西德癌症中心、杜伊斯堡-埃森大学和德国癌症联盟 (DKTK) 皮肤科 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院皮肤科 c 澳大利亚新南威尔士州悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所 d 德国海德堡大学医院皮肤科和国家肿瘤疾病中心 (NCT) e 德国埃尔朗根大学医院和埃尔朗根-纽伦堡欧洲大都会区综合癌症中心 (CCC ER-EMN) 皮肤科 f 德国图宾根大学医院皮肤科 g 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心医学部、血液学和肿瘤学分部和范德堡-英格拉姆癌症中心 h德国埃森 i 澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸医院和 Mater 医院肿瘤内科 j 德国埃森校区国家肿瘤疾病中心 (NCT)-西部、鲁尔研究联盟、杜伊斯堡-埃森大学健康研究中心
1 Department of Biostatistics and Epidemiology, Gustave Roussy, Paris-Saclay University, 94800 Villejuif, France 2 Oncostat-U1018, Inserm, Paris-Saclay University, “Ligue Contre le Cancer” Labeled Team, 94800 Villejuif, France 3 Dermatology, Hospices Civils de Lyon Hospital, Cancer Research Center of Lyon, Claude Bernard University, 69100 Lyon, France 4 Department of Dermatology, Universit é de Paris, DMU ICARE, AP-HP H ô pital Saint Louis, 75010 Paris, France 5 INSERM U976 HIPI, Team 1, F-75010 Paris, France 6 CHRU Lille, INSERM, Lille University, U1189 Lille, France 7 Dermatology, Montpellier Hospital, 34000 Montpellier, France 8 Dermatology, Bordeaux Saint-Andr é医院,法国33000 Bordeaux,格林布尔医院9皮肤病学,38000法国格勒诺布尔10皮肤病学,Dijon医院,21000,法国Dijon,法国11尼斯医院,尼斯医院,尼斯,法国12皮肤病学200布雷斯特,法国14皮肤病学,援助,公共援助巴黎,巴黎,比卡特医院,法国75018,法国75018,15皮肤病学,阿米斯医院,法国80000,法国阿米恩斯16年皮肤病学,安妮科医院,安纳西医院,74370,法国74370法国17 Dermatology,Bordeaux Hosital,Borordeaux Hositally bord Quee vice vice。 18 皮肤科,巴黎公共医院援助,阿维森纳医院,75004 巴黎,法国 19 CLCC 雷恩欧仁侯爵,35000 雷恩,法国 20 皮肤科,贝桑松医院,25000 贝桑松,法国 21 皮肤科,La Timone 医院,13005 马赛,法国 22 皮肤科,南锡医院,54000 南锡,法国 23 皮肤科,尼姆医院,30900 尼姆,法国 24 皮肤科,雷恩医院,35033 雷恩,法国 25 皮肤科,南特医院,44200 南特,法国 26 GRADES 团队,巴黎-萨克雷大学,91400 萨克雷,法国 * 通讯地址:isabelle.borget@gustaveroussy.fr
通讯作者:Alain Dupuy 医学博士、哲学博士,雷恩中央大学皮肤病学系,2 rue Henri le Guilloux,35000 雷恩,法国,电话:+ 33 2 99 28 43 68,传真:+ 33 2 99 28 41 00 Mailto:alain.dupuy@chu-rennes.fr。 Twitter 帐号:EReperes ORCID 号码:Florence Poizeau 0000-0002-0754-361X Sandrine Kerbrat 0000-0003-4119-203X André Happe 0000-0001-9487-1533 Caroline Rault 0000-0001-9719-0653 Erwan Drezen 0000-0002-4054-5668 Frédéric Balusson 0000-0001-6684-1361 Philippe Tuppin 0000-0001-5698-9215 Bernard Guillot 0000-0001-6139-4136 Anne Thuret 0000-0002-9637-3084 Lise Boussemart 0000-0002-6895-0139 Monica Dinulescu 0000-0002-3950-4340 Marc Pracht 0000-0001-8110-0780 Thierry Lesimple 0000-0002-1360-5135 Catherine Droitcourt 0000-0001-6714-6643 Emmanuel Oger 0000-0001-9837-2977 Alain Dupuy 0000-0003-3212-7455 字数:3451 字
黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的类型之一,其早期发现对于改善患者的存活率和治疗结果至关重要。常规的诊断方法通常遭受高计算成本和较低的精度,这主要是由于特征选择和分类策略不足。这项研究的目的是将最先进的深度学习技术与优化算法相结合,以开发出一种精确有效的预测系统以进行黑素瘤检测。在这项工作中,我们提出了一个新颖的框架,该框架集成了用于图像分类的卷积神经网络(CNN)和用于特征选择的二进制灰狼优化(GWO)算法。二进制GWO算法确定了皮肤病学图像中最相关的特征,从而消除了冗余并减轻了计算负担。然后对CNN进行精制特征子集的训练,以提高分类效率。公开可用的皮肤病变数据集的广泛实验表明,所提出的模型显着优于传统的机器学习模型。敏感性,特异性和整体分类精度的提高突出了将深度学习与优化技术相结合的有效性。我们的结果表明,深度学习和优化方法(例如二进制GWO算法)可以成功应用于黑色素瘤诊断。该策略不仅提高了检测效率和准确性,而且还支持早期诊断和治疗计划,从而提高患者的结果。通过利用二进制GWO算法来优化特征选择过程和用于图像分类的CNN,建议的方法可以降低计算成本,同时提高分类精度。与传统机器学习模型相比,该模型在公开可用的皮肤病变数据集进行了培训和评估时,表现出敏感性,特异性和整体准确性的显着提高。
尽管癌症治疗取得了显著进展,但转移性疾病仍然是癌症相关死亡的主要原因。多壁碳纳米管 (MWCNT) 可以进入组织和细胞,并以仿生方式干扰细胞骨架纳米丝的动力学。这赋予它们与微管结合化疗(如 Taxol ® )相当的内在抗肿瘤作用。在本研究中,我们的重点是探索氧化 MWCNT 在选择性靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 方面的潜力。我们的目标是评估它们通过诱导对癌症和肿瘤微环境细胞的抗增殖、抗迁移和细胞毒性作用来抑制转移性生长的有效性。我们的研究结果表明,在静脉注射靶向可生物降解的 MWCNT 后,恶性黑色素瘤肺转移显著减少 80% 以上,动物整体福利显著改善。此外,这些纳米材料与传统化疗药物 Taxol ® 的结合使抗转移效果显著提高 90%。这些结果凸显了这种联合治疗方法对抗转移性疾病的巨大潜力,并且至关重要,因为转移每年导致近 60,000 人死亡。
图 1. 研究时间表和样本收集摘要。A) 参与者招募、同意、纳入和样本收集的可视化,显示最终队列以及在每个时间点收集的样本数量。B) 描述试验时间表的研究方案。转移性黑色素瘤患者被要求在 ICI 周期 1 第 1 天 (C1D1) 的 10 天内、12 周计算机断层扫描 (CT) 扫描时以及在 C1D1 后 16 周内发生任何级别的 irAE 时采集血液和微生物组样本。C) 每位患者的时间表,显示微生物组样本采集、CT 扫描时间、反应和 irAE 发展的变化。