乌得勒支大学哥白尼可持续发展研究所。 Princetonlaan 8a, 3584, CB,乌得勒支,荷兰 b 代尔夫特理工大学土木工程与地球科学学院基础设施设计与管理科,Stevinweg 1, 2628 CN,代尔夫特,荷兰 c 锡根大学艺术与人文学院社会科学系,Adolf-Reichwein-Straße 2, 57068,锡根,德国 d ECOLOG 社会生态研究与教育研究所,Wichernstraße 34, 21335,吕讷堡,德国 e 吕讷堡大学,可持续性治理研究所,Universit ¨ atsallee 1, 21335,吕讷堡,德国 f 慕尼黑工业大学巴伐利亚公共政策学院,Richard-Wagner-Straße 1, 80333 Muenchen,德国 g 高级可持续性研究中心, Berliner Str. 130, 14467 Potsdam, 德国 h 柏林工业大学环境经济与环境政策系,Straße des 17. Juni 135, 10623, Berlin, 德国
肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
德克萨斯理工大学电气与计算机工程助理教授,从 2024 年 8 月开始 约翰霍普金斯大学生物医学工程博士后研究员,2023 年 8 月 - 2024 年 7 月 南加州大学研究生助理,2022 年 8 月 - 2023 年 7 月 摩根士丹利机器学习研究实习生,2022 年 6 月 - 2022 年 8 月 南加州大学国家科学基金会研究生研究员,2019 年 9 月 - 2022 年 8 月 诺斯罗普·格鲁曼公司姿态控制系统工程实习生,2018 年 5 月 - 2018 年 7 月 南加州大学安纳伯格研究员,2017 年 8 月 - 2019 年 8 月 美国能源部太平洋西北国家实验室实习生,2016 年 6 月 - 8 月,2017 年 6 月 - 8 月 俄亥俄州立大学荣誉本科研究助理,2015 年 1 月 - 2017 年 5 月