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触觉 - 触诊 - 神经心理学 -
抽象的身体打击乐是使用身体作为介质产生声音的技术。它涉及多种技术，例如拍手，醒目，踩踏和拍拍。印度音乐通过手势提供了丰富的身体打击乐例子，以及诸如Tabla和Pakhawaj之类的乐器。这篇评论深入研究了与Tabla和Pakhawaj仪器和神经心理学有关的人体打击乐的十字路口，研究了其对脑功能，认知过程和情感健康的影响。它还讨论了印度打击乐中Laya和Tala的理论概念，突出了节奏与神经心理学反应之间的关系。关键字：身体打击乐，神经心理学，认知灵活性，塔曲，Pakhawaj引言身体打击乐是一种有节奏的技术，它使用身体作为介质来产生所需的声音。这包括诸如拍手，手指折断，脚踩脚，醒目和拍拍身体不同部位等动作（Romero Naranjo，2013年）。任何打击乐器的主要功能是为节奏和莱拉奠定基础。laya可以定义为节奏循环中节拍之间的时间间隔。在整个性能过程中必须保持稳定。在印度，在古代，节奏和Laya仅通过手势描绘。 随着时间的推移，开发了打击乐器。 最初，他们被用来指示潜在的威胁或战争开始期间。 后来，探索了节奏模式，并用于音乐的伴奏。在印度，在古代，节奏和Laya仅通过手势描绘。随着时间的推移，开发了打击乐器。最初，他们被用来指示潜在的威胁或战争开始期间。后来，探索了节奏模式，并用于音乐的伴奏。在传统印度音乐的背景下，Tablea和Pakhawaj是复杂的击打的主要例子。Tabla是一组两个垂直鼓，使用手指和手掌动作演奏。另一方面，Pakhawaj（形状像枪管的鼓）主要是通过使用Palm（Team，2023）进行的。
使用MEL Spectrogram图像和合奏建模
如今，许多可怕的疾病是由蚊子以及其他类型的感染引起的。蚊子也被称为无声喂食器。由于这种能力，蚊子会利用增加其传播疾病的能力。许多威胁生命的疾病，例如疟疾，登革热，寨卡病毒，黄热病和基孔肯雅亚是由这些蚊子引起的。这些疾病是由病毒，寄生虫和细菌病原体通过各种载体（例如埃及伊蚊）和库勒克斯（Culex）引起的。由于全球案件的迅速增加，因此有必要部署智能机器自动化模型来减少感染的传播。本研究中使用的方法检测到负责传播这些疾病的不同类型的蚊子。控制感染传播的关键是根据其翅膀的拍子检测蚊子的类型。本研究中使用了与不同来源收集的与蚊子翼节相关的声音录音。这些录音是根据蚊子物种通过最大合并和卷积模型来划分的。整个工作在三个部分下进行了框架：识别记录的声音音频文件以获取MEL频谱图像，使用合并和卷积方法提取特征，并使用合奏方法使用分类器，例如随机森林，支持向量机（SVM）和决策树来识别蚊子类型。频率波用于在预处理阶段将音频记录转换为频谱图。频谱图滤波器用于消除频谱图像中的噪声。使用合并和卷积方法获得矢量值。然后将本工作中使用的分类器中的值馈入集合方法，以根据其机翼节拍识别蚊子类型。基于最终结果和观察结果，SVM分类器的精度最高，与其他分类器相比，伊迪斯型白emopictus型为95.05％。
MCL-1 抑制剂克服了 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病对靶向治疗的抗凋亡适应性
目前，针对儿童和青年 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 的治疗，人们正在探索多种靶向疗法。然而，这种新的治疗方法面临着一个老问题：为每位患者选择正确的治疗方法。缺乏预测性生物标志物对儿童患者尤其令人担忧，因为它会损害新疗法在临床上的实施。在本研究中，我们使用功能分析动态 BH3 分析 (DBP) 来评估两种新的 BCP-ALL 治疗方法，这些治疗方法可以改善临床结果，尤其是对于复发患者。我们发现 MEK 抑制剂曲美替尼和多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼分别在 NRAS 突变体和 KMT2A 重排细胞系中显著增加凋亡启动，这些细胞系呈现高表达的 FLT3。根据这些观察结果，我们试图研究这些治疗方法的潜在适应性。事实上，我们在治疗后发现 BCL-2 家族中存在 DBP 抗凋亡变化，特别是涉及 MCL-1——一种以前在成人癌症中观察到的促生存策略。为了克服这种适应性，我们使用了 BH3 模拟物 S63845（一种特定的 MCL-1 抑制剂），并评估了将其顺序添加到两种激酶抑制剂中以克服耐药性。我们观察到两种药物与 S63845 的节拍组合具有协同作用，并且与单一药物相比显示出更高的疗效。在 BCP-ALL KMT2A 重排的 PDX 细胞中，对舒尼替尼的反应也进行了类似的观察，显示出与 SEM 细胞系类似的 DBP 谱。这些发现表明，目前在临床试验中广泛探索的靶向药物与 BH3 模拟物的合理序列可以通过克服 BCP-ALL 中的抗凋亡适应性来提高治疗效果。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
新一代测序全基因组分析
摘要：巴氏腺腺癌 (BGA) 极为罕见，其特点是淋巴结复发率高和远处转移率高。目前尚无有效的姑息治疗可用于治疗转移性 BGA；因此，晚期 BGA 仍然是妇科肿瘤学家面临的挑战。考虑到这种疾病的罕见性和缺乏标准化方法，本研究旨在讨论目前关于 BGA 疗法的现有文献，并描述一个采用新颖的个性化方法治疗的典型病例。一名患有晚期 BGA 的绝经后妇女被转诊到我们科室进行充分评估、分期和治疗。值得注意的是，我们使用 PET/CT 作为分期和随访的基本成像技术。患者接受了初次手术，随后进行了标准化疗和盆腔放疗。三个月后，她复发，出现多个转移部位。考虑到对标准化疗的明显化学耐药性以及这种罕见癌症缺乏有效的治疗替代方案，她接受了重复微创手术治疗所有可切除转移性病变，并采用创新方法进行治疗，包括首先使用 Nivolumab 联合节拍式长春瑞滨进行化学免疫治疗，临床反应持续约 7 个月。病情进展后，我们根据原发肿瘤的整个基因组图谱采用了靶向系统方法，结果显示 PTEN 缺失，这预示着 mTOR 抑制剂有益，CCND1 扩增，这预示着对 CDK4/6 抑制剂的敏感性。因此，她接受了依维莫司治疗，结果产生了持续 12 个月的显著代谢反应。此后，病情进一步进展后，患者开始接受 Palbociclib 治疗，目前正在进行中，有证据表明出现了代谢反应。患者从诊断以来已存活 54 个月，体能状态良好。总之，本文证实了常规治疗方案对晚期、复发或转移性巴氏腺腺癌缺乏疗效。病例报告表明，基于重复微创手术的个性化多学科方法和基于全基因组测序分析的定制抗癌治疗如何有效治疗这种罕见的妇科癌症，并延长生存期。
氮化硅弯曲的不对称耦合波导与部分Euler弯曲
光子集成电路（图片）最初是为满足光纤数据传输系统的需求而设计的[1]。近年来，我们目睹了光子整合技术的爆发，并具有不断增长的应用范围。高度活跃的字段包括光传感器[2]，医疗应用[3]，光学频率梳子生成[4]和量子技术[5]仅举几例。综合光子技术的持续进展是由大型生态系统的开发引起的，包括提供开放访问制造服务的铸造厂[6]。硅光子学基于高度成熟的CMOS制造过程，在此scenario中起着重要的作用[6]。尽管传统的绝缘体硅（SOI）技术仍然在CMOS平台中占主导地位，但基于氮化硅波导的图片对于某些应用来说尤其重要[7]。与硅引导结构相比，用氮化硅制造的结构可提供较小的线性和非线性固有传播损失，较低的热光系数以及一个较大的透明度区域，该区域为从可见的中部到中央验收的应用打开了平台。在负面，氮化硅的主要缺点源于其折射率小于硅的折射率。因此，氮化硅波导中的场限制较差，并且弯曲波导切片中的辐射损失变大[8]。这最终限制了集成设备中曲率的最小可接受半径，因此限制了集成规模。可以通过结合次波长的光栅[9]或侧凹槽[10，11]来修改波格的几何形状来减少弯曲整合波导中的辐射损失。尽管如此，这些设计策略需要其他非标准制造步骤。使用匹配的弯曲[12]允许通过将弯曲的总范围调整为前两种模式的节拍长度的倍数，从而减轻恒定曲率部分与直线输入和输出波导之间的过渡处的损失。可以应用于任意长度的弯曲部分的替代方法是通过将相对侧向移动应用于直的和弯曲的波导[13，14]，以最大化不连续性的模式耦合。其他方案基于弯曲波导宽度[15-18]的进行性修改或使用三角学[19]，Spline [10，20，21]，Euler [22-25]，Bezier [16，26]或N -djustable [27]功能。弯曲辐射损失也可以使用不同的算法最小化[28 - 34]。
截至 2023 年 10 月 6 日
截至 2023 年 10 月 6 日 从提供的摘要中选出的简短演讲 PR01 鉴定和药理学靶向治疗耐药性、干细胞样乳腺癌细胞以进行联合治疗。Heeju Noh。哥伦比亚大学，纽约州纽约，美国。PR02 通过高灵活性和效率的体细胞精准基因编辑对乳腺癌进行建模。Wen Bu。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。PR03 CSF-1R 抗体靶向治疗联合节拍化疗和免疫检查点阻断可增强 B 细胞和 T 细胞反应以减轻转移性三阴性乳腺癌。Diego Pedroza。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。PR04 USP7 抑制剂通过诱导 UHRF1 蛋白降解来预防三阴性乳腺癌转移。Ahhyun Kim。加利福尼亚大学欧文分校，加利福尼亚州欧文，美国。 PR05 导管原位癌的空间转录组学揭示了肿瘤和基质细胞区室的亚型特异性差异。Helga Bergholtz。挪威奥斯陆大学医院癌症研究所。PR06 揭示核排出：来自垂死癌细胞的染色质结合信号通过 S100A4-RAGE 通路加速转移性生长。Wooyong Park。美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院。PR07 肿瘤内注射 mRNA-2752 和抗 PD-1 可导致 HER2 阳性和/或激素受体阴性 DCIS 快速消退：第 1 阶段研究结果。Laura Esserman。美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学旧金山分校外科系。 PR08 肿瘤内异质性导致抗体药物偶联疗法耐药：对局部性 TNBC 新辅助治疗 Sacituzumab govitecan 的 NeoSTAR 试验分析。莱夫·埃利森。美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院路德维希中心。PR09 BRCA2 癌症易感基因中亚等位基因错义变异的功能和临床特征。黄怀志 (Gilbert) 。美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所。PR10 乳腺上皮结构调节区域癌变。亨德里克·梅萨尔。荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所。
社论：癌症的靶向免疫治疗
癌症的靶向免疫疗法是一个不断涌现新创新和显著成功的领域。本期杂志发表了许多论文，阐述了这些成功案例，更重要的是阐述了可能对进一步治疗进展至关重要的新方法或关键见解。有几篇论文评估了有关免疫检查点抑制剂 (ICI) 在癌症治疗中不断增长的文献。Sun 等人对 ICI 使用的文献计量研究包括对 ICI 使用的历史演变的描述（Sun 等人）。他们讨论了在癌症免疫疗法中使用抗 PD1/PDL1 抗体进行免疫检查点阻断的研究趋势。他们使用直接引用随机对照试验网络表明，这些疗法的发展对许多癌症的治疗具有变革性。这篇论文提供了一个很好的历史视角，其他评估 ICI 的文章都可以放在其中。Xue 等人评估了 ICI 的疗效与性别之间的关联（Xue 等人）。他们对 12,675 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的荟萃分析显示，ICI 显著改善了男性和女性的总生存期和无进展生存期，且两性之间没有统计学差异。然而，他们也指出，与化疗相比，NSCLC 患者的免疫疗法具有更多的治疗中出现的不良事件，并且数据不足以比较性别以了解不良事件发生频率的任何潜在差异。Feng 等人对 7 项 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂联合治疗的研究进行了荟萃分析（Feng 等人）。他们发现，联合治疗比其他癌症治疗方法具有更长的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和更好的客观缓解率 (ORR)。他们还指出，恶性肿瘤患者的 PFS 与 PD-L1 表达呈正相关。这些研究记录了 ICI 在癌症治疗中已经产生的巨大影响。展望未来，Huang 等人评估免疫检查点抑制剂在一线治疗中的现状和未来预测（Huang 等人）。他们主要针对 NSCLC，回顾了癌症免疫治疗的发展历史，总结了作用机制，并根据最近的一线试验结果，提出了一种用于治疗 NSCLC 患者的潜在一线免疫治疗策略。同样具有前瞻性的 Varayathu 等人评估了增强 ICI 疗效的联合策略及其对转化研究的影响（Varayathu 等人）。评估的组合包括常规化疗药物、节拍化疗、沙利度胺及其衍生物、表观遗传治疗、靶向治疗、DNA 损伤修复抑制剂、其他小分子抑制剂、抗肿瘤抗体、激素疗法、多检查点抑制剂、微生物组疗法，溶瘤病毒、放射疗法、针对髓系抑制细胞的药物、针对 Treg 的药物、针对肾素-血管紧张素系统的药物、针对自主神经系统的药物、二甲双胍等。这些令人兴奋的组合疗法对癌症患者来说大有裨益。
总统
到美国国会：在过去的四年中，美国克服了我们历史上最具挑战性的经济状况。 当我上任时，我们的经济陷入了一个世纪以来最严重的大流行，数十年来的trick流政治使我们特别容易受到冲击。 成千上万的企业已关闭，数百万的美国人冒着失去家园的风险。 失业率很高，长期损害的风险是真实的。 我的政府回应了一本新的经济剧本，以从中间和自下而上重建我们的经济，而不是自上而下。 从那以后，我们在国家和未来的工业中进行了历史性投资。 我们已经站在工会上，并帮助创造了创纪录的1600万个就业机会。 我们为降低消费者的成本而奋斗，并为小型企业提供了公平的机会参加竞争。 今天，我们的经济不仅恢复了，而且已经变得更加强大，为美国复出故事中有前途的新篇章奠定了基础。 我的经济顾问委员会已经准备好了这份报告，研究了采取的行动，以减轻大流行的直接影响并长期增强我们的经济，以帮助我们确保我们作为一个国家学习正确的教训，并以我们所取得的历史进步来建立。 我们的工作立即始于美国救援计划，这是历史上最重要的恢复套餐之一。 为了重新开放我们的经济，我们知道我们必须击败Covid-19，因此我们发起了前所未有的现场工作。 我们立即为需要它最需要它的几万个家庭带来了经济救济。到美国国会：在过去的四年中，美国克服了我们历史上最具挑战性的经济状况。当我上任时，我们的经济陷入了一个世纪以来最严重的大流行，数十年来的trick流政治使我们特别容易受到冲击。成千上万的企业已关闭，数百万的美国人冒着失去家园的风险。失业率很高，长期损害的风险是真实的。我的政府回应了一本新的经济剧本，以从中间和自下而上重建我们的经济，而不是自上而下。从那以后，我们在国家和未来的工业中进行了历史性投资。我们已经站在工会上，并帮助创造了创纪录的1600万个就业机会。我们为降低消费者的成本而奋斗，并为小型企业提供了公平的机会参加竞争。今天，我们的经济不仅恢复了，而且已经变得更加强大，为美国复出故事中有前途的新篇章奠定了基础。我的经济顾问委员会已经准备好了这份报告，研究了采取的行动，以减轻大流行的直接影响并长期增强我们的经济，以帮助我们确保我们作为一个国家学习正确的教训，并以我们所取得的历史进步来建立。我们的工作立即始于美国救援计划，这是历史上最重要的恢复套餐之一。为了重新开放我们的经济，我们知道我们必须击败Covid-19，因此我们发起了前所未有的现场工作。我们立即为需要它最需要它的几万个家庭带来了经济救济。我们将儿童税收抵免额扩大，将儿童贫困削减到其历史上最低的一半。和我们直接向全国的每个州，城市和城镇寄来了资金，让警察在教室里的节拍和老师，家中的家人以及他们脚下的小型商店，阻止了一阵疤痕破产，违约和驱逐。同时，大流行融入了供应连锁店，并引发了广泛的劳动力短缺，促进了全球的成本。作为回应，我的政府立即召集了企业和劳动，以解除我们的港口并使商品流动。俄罗斯对乌克兰的无端和不合理的入侵进一步提高了食品和汽油价格。回应，我指导了
总统
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