资料来源:CDFI基金,社区发展赠款,低收入住房税收抵免,HUD家庭计划,HUD开展补贴给公众和辅助多户住房,HUD选择社区奖,机会金融网络,美国教育部Promise Neibly社区奖和美国审查局奖和美国社区调查(2012-16-16)
针对急性髓样白血病和胃癌的METTL3靶向降解。Authors Kyubin Hwang *,1 , Juhyeon Bae *,1 , Yoo-Lim Jhe 1,2,3,4 , Jungmin Kim 1,2,3,4 , Jae-Ho Cheong 1,2,3,4,5 , Taebo Sim †,1,6 Contact information 1 Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, 50 Yonsei-Ro,Seodaemun-Gu,首尔,韩国共和国03722,韩国首尔伊森大学医学院生物化学与分子生物学系。3韩国首尔大学医学院系统医学研究中心系统医学研究中心的慢性顽固性疾病。4韩国首尔大学医学院外科系。 5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。 6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。 此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。4韩国首尔大学医学院外科系。5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。 此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。*同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。此外,KH12显着抑制了各种胃癌(GC)细胞的生长,其中M 6 A非依赖性的Mettl3活性在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在患者衍生的类器官(PDOS)中进一步证实了KH12的抗GC效应。这项研究强调了靶向降解的表面参考作者METTL3作为抗癌策略的治疗潜力。简介N 6-甲基腺苷(M 6 A)是在哺乳动物的内部mRNA上发现的最普遍的化学修饰。这种表演组修饰在调节基因表达,产生各种生理,发育或病理结局1-3中起着至关重要的作用。称为“作家”,“橡皮”和“读者”的三种蛋白质机制分别参与安装,删除和解释M 6 A A RNA修饰4。甲基转移酶样3(mettl3)最初被识别为M 6作者5。通过与甲基转移酶样14(Mettl14)形成稳定的复合物,Mettl3安装M 6 A
此预印本版的版权持有人于2023年11月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi:Biorxiv Preprint
图2:3D PDAC片段模型的开发。a。微流体芯片Identx3,AimBiotech TM的示意图。B.碎屑上胶原蛋白中癌细胞播种的示意图,随后的球体形成。C. PDAC肿瘤球体从单细胞(D0)与芯片上胶原蛋白成熟7天后发育的明亮场显微镜图像(D0)(D7)。比例尺= 100µm。d-f。 Live/Dead Assay的共聚焦显微镜图像(死=红色; Live = Green),带有(d)3D堆栈的Z-Procotity,在第8天芯片,(E-F)3D共聚焦堆栈重建。比例尺= 100µm。g-i。第二次谐波生成(SHG)显微镜图像肿瘤球体(绿色),周围的胶原基质(红色)3D堆栈(G)的Z-Proctions(g),重建了3D图像(H-I)。比例尺= 50µm。
联系地址:〒158-0098 东京都世田谷区上与贺1-20-1 日本陆上自卫队关东补给站与贺支部总务部会计科合同组负责人:鸟井电话:03-3429-5241(分机)372 传真:03-3429-5245
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