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World File Search System芦可替
探索阿哌林作为口服的有希望的自然疗法
口服鳞状细胞癌（OSCC）是一种头颈癌，对患者的生活质量有害。手术，放射线和化学疗法是标准治疗程序，通常具有不良反应并且有效性受到限制，因此需要寻求其他治疗技术。植物化学物质Aparine目前被认为是OSCC的潜在有效治疗方法。根据文献，阿哌arine的葡萄碱具有广泛的化学元素，包括槲皮素和鲁丁等类黄酮，菊痛，如芦糖苷和甲核酸蛋白酶，以及氯仿和咖啡酸等酚类酸。这些化学物质具有抗氧化剂，抗癌和免疫调节特性，这使得丙氨酸成为OSCC的潜在自然处理。预先研究证明了其通过诱导凋亡和/或调节免疫反应的凋亡和/或体内抑制癌细胞发育的能力。此外，G.Aparine提取物已被用作各种恶性肿瘤中的肝保护剂，包括乳腺癌和黑色素瘤。这是AparineExtracts的Galium aparineExtracts被证明的抗氧化剂和抗癌特性的结果，在体内，我们最终可以拥有类似的属性。为了充分了解其作用方式，并可能对改善口服鳞状细胞癌患者的结局产生影响，需要进行更多的研究和临床试验。该论文概述了阿帕林级的生物学活性，组成和作为强大的抗癌药物的作用，以及潜在的未来研究方向。
肝细胞癌的全身治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首，其预后越来越差。近年来，HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近，协同联合疗法促进了 aHCC 的一线（阿替利珠单抗联合贝伐单抗）和二线（伊匹木单抗联合纳武单抗）治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展，特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外，我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下，我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词：肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
Litfulo（ritlecitinib）
B. 对于延续请求：支持积极临床反应的图表说明或医疗记录文件，包括脱发严重程度工具 (SALT) 评分。 处方专家 此药必须由皮肤科医生开具或咨询皮肤科医生。 初始批准标准 当满足以下所有标准时，可授予 6 个月的授权用于治疗成人和 12 岁及以上的青少年患者严重斑秃： 1. 患者诊断为严重斑秃（包括全秃和普秃），定义为头皮毛发脱落超过 50%（例如，脱发严重程度工具 [SALT] 评分为 50 或更高）。 2. 患者目前斑秃发作持续 6 个月以上，无自发再生。 3. 当前脱发持续时间少于 10 年。 4. 已排除其他形式的脱发（例如雄激素性脱发、拔毛癖、休止期脱发、化疗引起的脱发、头癣）。 5. 患者对皮质类固醇（例如，根据严重程度和年龄，使用病灶内、口服和/或外用）的反应不足。 6. 患者之前未接受过其他 JAK 抑制剂（例如，巴瑞替尼、芦可替尼、托法替尼）治疗，且反应不足（即，治疗至少 12 周后未出现明显的终末毛发生长）。 7. 患者不会将所要求的药物与其他 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。 继续治疗 1. 初始继续治疗请求
原创文章 Fedratinib 和 gandotinib 诱导细胞凋亡并增强酪氨酸激酶抑制剂对人类肥大细胞的疗效
摘要：肥大细胞增多症的特征是肥大细胞 (MC) 在各个器官中异常积聚。在大多数患者中，该疾病是由 KIT D816V 突变引起的，导致 KIT 受体激活并随后启动下游信号传导，包括 JAK/STAT 通路。近年来，针对 KIT 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已用于治疗系统性肥大细胞增多症；然而，总体反应率通常不够。在本研究中，我们调查了针对 JAK/STAT 通路是否可能是治疗肥大细胞增多症的一种新方法。使用携带 KIT D816V 突变的人类肥大细胞系和人类原代脐带血衍生的肥大细胞，我们检查了不同 JAK 抑制剂的效果。我们的研究结果表明，JAK 抑制剂 fedratinib 和 gandotinib 降低了 KIT D816V 阳性 MC 系（HMC- 1.2 和 ROSA KIT D816V ）的活力、减少增殖并诱导细胞凋亡。相反，芦可替尼、巴瑞替尼、upadacitinib 和 abrocitinib 未影响 MC 功能。fedratinib、gandotinib 和两种 TKI avapritinib 和 midostaurin 的联合治疗比单独使用 TKI 治疗更有效。Fedratinib 还诱导细胞凋亡并增强 TKI 在原发性脐带血衍生 MC 中的疗效。这些结果表明，fedratinib 和 gandotinib（而非本研究中使用的其他 JAK 抑制剂）可以抑制 KIT D816V 突变体和 KIT WT MC 的活力并诱导细胞凋亡并增强 TKI 的作用。这些发现建议探索 fedratinib 和 gandotinib 作为肥大细胞增多症的新治疗选择。
不同提取物的抗菌和抗氧化活性
摘要：Helichrysum Arenarium（L。）Moench亚种。aucheri是属于芦丝的草本多年生草药。该植物具有抗菌，抗病毒，抗炎，抗真菌性，抗增殖性，抗氧化剂和抗自由基的生物学活性。在这项研究中，甲醇和乙醇提取物的抗菌和抗氧化活性是甲烷亚种的空中部分。Aucheri进行了研究。确定抗菌活性致病性微生物大肠杆菌，铜绿假单胞菌，克雷伯氏菌肺炎，金黄色葡萄球菌，巨芽孢杆菌，甲状腺芽孢杆菌，念珠菌，念珠菌glabrata，candida albicans和Trichophyton sp。用总抗氧化剂值（TAS），总氧化剂值（TOS）和2.2-二苯基-1-苯基-Picrylhydrazil（DPPH）自由基清除能力确定抗氧化活性。在获得的结果中，确定甲醇提取物仅针对白色念珠菌具有抗菌作用（9.3 mm）。发现，乙醇提取物以不同的速率（8.8-20.4 mm）与金黄色葡萄球菌，Megaterium，C。glabrata，C。blabrata，C。blabrata，C。albicans和Trichophyton sp。甲醇提取物的TAS值为3.00 mmol，乙醇提取物的TAS值为3.15 mmol。将同一物种的甲醇提取物的TOS值计算为6.81μmol，乙醇提取物的TOS值计算为12.64μmol。发现Goldengrass提取物提取物的DPPH自由基清除作用取决于浓度。关键词：Helichrysum arenarium subsp。Aucheri，Goldengrass，抗菌，抗氧化剂。
晚期肝细胞癌的全身治疗
不幸的是，50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期，全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外，大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者，全身治疗是首选。目前，索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者，二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近，美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者，包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法（干扰素 α-2b、白细胞介素 12）的结果并不那么令人鼓舞（10,11），但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果（12,13）。不幸的是，nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点（14,15）。III 期试验的初步结果表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势（16）。
接受骨髓纤维化治疗的患者
二项式反应/无反应终点可能无法完全表征骨髓纤维化治疗的贫血相关益处。在这些对来自第 2 和第 3 阶段试验的骨髓纤维化患者随时间输血负担的新分析中，momelotinib 与未使用和使用过 JAK 抑制剂的人群的平均红细胞输血负担减少有关。在所有试验中，≥ 77% 接受 momelotinib 治疗的患者与基线相比保持或经历了输血强度的改善，这突出表明 momelotinib 为大多数骨髓纤维化患者提供了持续的贫血益处。目的：贫血是骨髓纤维化的主要特征，通常通过红细胞 (RBC) 输血进行治疗，这可能导致负面预后、生活质量和医疗保健相关的经济影响。 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2/激活素 A 受体 1 型抑制剂 momelotinib 获批用于治疗骨髓纤维化和贫血患者，其依据是临床试验中贫血、脾脏和症状获益的证据，这些获益以二项式反应/无反应终点表示。在本事后描述性分析中，进一步描述了 momelotinib 对未使用和使用过 JAK 抑制剂的患者中 RBC 输血负担随时间的影响。方法：在基线和 24 周治疗期间收集所有输血的 RBC 单位，最初在单组 2 期研究中作为概念验证分析，然后在 3 期 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 研究中分别与对照药物（芦可替尼、最佳可用疗法 [BAT] 和达那唑）进行比较。结果：在第 2 阶段研究中，平均输血需求变化为 -1.5 单位/28 天，85% 的患者 (35/41) 实现了输血量数字减少。在 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 中，平均输血需求下降
利用二线治疗的进展解决非小细胞肺癌进展中未满足的需求
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 85%。尽管免疫疗法和靶向疗法等一线治疗取得了进展，但对这些治疗的耐药性仍然很常见，导致对有效二线治疗的需求严重不足。本综述评估了目前和新兴的晚期或转移性 NSCLC 二线治疗方案，重点关注其疗效和改善患者预后的潜力。抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）与化疗（尤其是多西他赛）联合使用已显示出一定的成功率。针对特定肿瘤抗原的抗体-药物偶联物 (ADC) 为靶向治疗提供了一种有希望的途径，而嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法和 T 细胞受体疗法则利用患者的免疫系统更有效地对抗癌症。mRNA 疫苗虽然处于早期阶段，但显示出诱导针对癌症特异性抗原的强大免疫反应的潜力。在此基础上，分子检测和肿瘤微环境探索的最新进展正在开辟新的治疗途径，进一步增强了 NSCLC 个性化二线治疗的潜力。虽然 ADC 和双特异性抗体正在获得关注，但需要更精确的生物标志物来优化治疗反应。通过液体活检等技术进行定期监测可以实时跟踪 EGFR T790M 等突变，从而及时调整治疗。此外，中性粒细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用越来越多地被认为是一种潜在的治疗途径，其中 Smad3 正在成为一个关键靶点。进一步研究药物测序、毒性管理和生物标志物开发对于改善 NSCLC 治疗结果仍然至关重要。
综合育种方法以增强食物豆类的营养质量
在数量和质量方面，全球粮食安全仍然是人口增加的挑战。同时，人类饮食中的微量营养素缺乏会导致营养不良，几个与健康有关的问题统称为“隐藏的饥饿”，在全球发展中国家更为突出。生物强化是一种潜在的工具，可以强化具有微量营养素的谷物豆类，以减轻不断增加的人群的食物和营养安全。抗营养因素，例如植物，芦糖（RFO），草酸盐，单宁等。消费对人类健康有不利影响。减少抗营养因素或防止其积累，除了增加微量营养素的生物利用度外，还提供了增强饮食摄入量的机会。常规使用综合育种方法通过现代的“ OMIC”技术（例如基因组学，转录组学，电离学和代谢组学）来开发生物面积的谷物豆类，从而利用微量营养素的可用遗传变异性。Fe/Zn摄取，植酸酸盐和含林糖家族寡糖（RFOS）生物合成途径的分子机制已被阐明。转基因，microRNA和基因组编辑工具具有设计营养密度和抗营养不良的谷物豆类的巨大希望。在这篇综述中，我们介绍了使用遗传学，基因组学，microRNA-和基于基因组编辑的方法来调节基因/QTL的最新努力。我们还讨论了豆类富集的成功案例以及低抗营养素线发展的最新发展。我们希望这些新兴的工具和技术将加快开发微量营养量的豆科农作物品种，而这些品种没有抗营养因素，这些品种将有助于应对营养不良和隐藏的饥饿等挑战。
住友制药美国公司在
复发/难治性急性白血病 马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 12 月 9 日 -- 住友制药美国公司 (SMPA) 今天在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上展示了支持进一步开发 nuvisertib 和 enzomenib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的在研小分子，enzomenib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的在研口服小分子。正在进行的 nuvisertib 单药治疗 (N=74) 复发/难治性 MF 患者 1/2 期研究的初步数据显示，nuvisertib 耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT)。可评估患者的初步数据显示，临床活性包括脾脏体积缩小（SVR25 为 22.2%）、症状减轻（TSS50 为 44.4%）、骨髓纤维化（47.8% 的患者）和血红蛋白（25% 的患者）和血小板计数（27.6% 的患者）改善。呈现的其他数据显示，nuvisertib 治疗可随着时间的推移导致显着的细胞因子调节（例如 EN-RAGE、IL-18、MIP-1β 和脂联素），与脾脏和症状反应相关。这项全球研究已扩大到评估 nuvisertib 与首个获批的 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂芦可替尼的添加，以及与最近获批用于治疗贫血 MF 患者的 JAK 抑制剂 momelotinib 的联合使用，以评估安全性和潜在临床活性。北卡罗来纳大学的 Joshua Zeidner 博士还在会议上介绍了 enzomenib 1/2 期研究的初步临床和转化数据。安全性人群包括 84 名急性白血病患者，其中大多数（94%，79/84）患有急性髓系白血病 (AML)。研究人群多种多样，其中 47.6% 为非白种人（40/84），并且接受过大量治疗，平均接受过 3 种治疗方案。