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最初发表于：Heeb，Laura V；塔斯科帕兰，贝图尔；卡特苏拉斯（Katsoulas），安东尼奥斯（Antonios）；贝芬格，米哈尔；克拉维恩，皮埃尔-阿兰；狗头人，塞巴斯蒂安；古普塔，
免疫抑制分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 已被证明在自身免疫、感染和癌症等病理中发挥作用。PD-L1 不仅在癌细胞上表达，而且在未转化宿主细胞上的表达也与癌症进展有关。小鼠系统中 PD-L1 缺陷的产生使我们能够专门研究 PD-L1 在生理过程和疾病中的作用。最通用且最易于使用的位点特异性基因编辑工具之一是 CRISPR/Cas9 系统，它基于 RNA 引导的核酸酶系统。与其前身锌指核酸酶或转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 类似，CRISPR/Cas9 催化双链 DNA 断裂，这可能导致由于非同源末端连接 (NHEJ) 的随机核苷酸插入或缺失而导致的移码突变。此外，尽管不太常见，但 CRISPR/Cas9 可以在存在合适模板的情况下通过同源定向修复 (HDR) 导致插入确定的序列。在这里，我们描述了使用 CRISPR/Cas9 在小鼠 C57BL/6 背景下敲除 PD-L1 的方案。外显子 3 的靶向结合 HindIII 限制位点的插入会导致过早终止密码子和功能丧失表型。我们描述了靶向策略以及创始者筛选、基因分型和表型。与基于 NHEJ 的策略相比，所提出的方法可产生具有与 NHEJ 相当的效率和时间线的确定终止密码子，生成方便的创始者筛选和基因分型选项，并且可以快速适应其他目标。
醋氯芬酸结肠靶向给药的配方和体外评价
本研究的目的是开发乙酰氯芬酸的结肠靶向药物递送系统。瓜尔胶 (GG) 和黄原胶 (XG) 在该药物递送系统中用作载体。使用不同比例的瓜尔胶：黄原胶（如（1.25:1.25）、（1.5:1）和（1.75:0.75））制备乙酰氯芬酸的基质和压缩包衣片。对上述瓜尔胶和黄原胶配方进行了压缩后参数评估。在胃和小肠的生理环境中，在 5 小时溶解研究中，14.52-17.04% 的乙酰氯芬酸从乙酰氯芬酸基质片中释放出来，具体取决于配方中使用的瓜尔胶：黄原胶的比例。结果发现乙酰氯芬酸基质片未能在溶解研究的 5 小时内控制药物释放。压缩包衣制剂被开发用于在胃和小肠的生理环境中 5 小时溶解研究中释放少于 4% 的醋氯芬酸。溶解研究继续在大鼠盲肠内容物中进行，溶解研究结束时，醋氯芬酸压缩包衣片在被结肠细菌降解后释放了 63.75-79.90% 的醋氯芬酸。结果表明，用瓜尔胶：黄原胶（1.75:0.75）压缩包衣片 CT3 最适合提供醋氯芬酸在结肠局部作用的靶向性，因为其在前 5 小时内释放的药物极少。醋氯芬酸压缩包衣片在 40º C/75% RH 下储存 3 个月后，其外观、药物含量或药物释放模式均未发生变化。
口服芬苯达唑用于人类和动物癌症治疗
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂，常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中，其他苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准，其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此，可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性，芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全，进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性，例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外，我们评估了芬苯达唑的毒性特征，并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑，也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基)，目前用作抗寄生虫药
加速大脑衰老作为双相情感障碍分期的生物标志物：一项探索性研究
1 精神病学，阿姆斯特丹 UMC 地点阿姆斯特丹自由大学，荷兰阿姆斯特丹；2 GGZ inGeest 专业精神卫生保健，荷兰阿姆斯特丹；3 精神卫生，阿姆斯特丹公共卫生研究所，荷兰阿姆斯特丹；4 阿姆斯特丹神经科学、情绪、焦虑、精神病、睡眠和压力，荷兰阿姆斯特丹；5 阿姆斯特丹神经科学、神经退行性疾病，荷兰阿姆斯特丹；6 精神病学系，UMC 乌得勒支大学脑中心，荷兰乌得勒支；7 精神病学和生物行为科学系，塞梅尔神经科学和人类行为研究所，大卫格芬医学院，美国加利福尼亚州洛杉矶；8 神经行为遗传学中心，塞梅尔神经科学和人类行为研究所，大卫格芬医学院，美国加利福尼亚州洛杉矶；9 精神病学系，伊拉斯姆斯大学医学中心，荷兰鹿特丹； 10 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心 - 索菲亚、儿童和青少年精神病学和心理学以及 11 荷兰乌得勒支大学人文学院语言、文学和交流系
德克萨斯州，原告，诉布鲁斯·埃尔芬特（Bruce Elfant），在他的...
拥有并可以行使以下权力，而没有其他力量：首先，那些用明确的言语授予的权力；其次，那些在明确授予的权力中必然或公平地暗示的或事件；第三，那些对公司宣告的对象和目的的必不可少的人 - 不仅是方便的，而且必不可少的。“关于权力存在的任何公平，合理，实质性的怀疑都由法院针对公司解决，并否认了权力。”
goza（双氯芬酸钾片USP 50 mg）
以下不良影响包括与其他短期或长期使用报告的效果。血液和淋巴系统疾病非常罕见的血小板减少症，白细胞减少症，贫血（包括淋巴结和性贫血），肿瘤细胞增多症。免疫系统疾病罕见的超敏反应，过敏反应和过敏反应（包括低血压和休克）。非常罕见的Angioneyerotic水肿（包括面部水肿）。精神疾病非常罕见的迷失方向，抑郁，失眠，噩梦，烦躁，精神病。神经系统疾病常见的头痛，头晕。罕见的脾气暴躁，疲倦。非常罕见的时代症，记忆力障碍，抽搐，焦虑，震颤，无菌性脑膜炎，味觉障碍，脑血管事故。未知的混乱，幻觉，感觉不适的眼睛疾病非常罕见的视觉障碍，视力模糊，复视。未知的视神经炎。耳朵和迷宫疾病常见的眩晕。非常罕见的耳鸣，听力受损。心脏疾病不常见*心肌梗死，心脏衰竭，呼吸症，胸痛。未知的Kounis综合征血管疾病
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时间地理 - 鲁斯莫斯
身边有如此多乐于助人、知识渊博的学生、同事和朋友，以至于我很难知道我的想法从何而来，他们的想法又从何而来。请允许我特别感谢其中几位。我非常感谢以下人士慷慨地为本书提供见解和故事：Neil Altman、Stephen Buggie、Kris Eyssell、Alex Gonzalez、Eric Hickey、James Jones、已故的 William Kir-Stimon、Shirley Kirsten、Todd Martinez、Kuni Miyake、Salvatore Niyonzima、Harry Reis、Suguru Sato、Jean Traore、Fred Turk 和 Jyoti Verma。在我的大学里，Sergio Aguilar-Gaxiola、Jean Ritter、Aroldo Rodrigues 和 Lynnette Zelezny 是不可或缺的信息和支持来源。在许多帮助过我的同事中，我要感谢 Rick Block、Richard Brislin（他的教诲是第 9 章的灵感来源）、Edward Diener 和 Harry Triandis，感谢他们关于时间和/或文化主题的教诲，感谢他们愿意回应我对数据和信息的多次请求。我无法充分表达 Phil Zimbardo 的持续支持——他不仅是社会心理学领域最鼓舞人心的老师，而且可能是最伟大的人。我感谢札幌医科大学的 Suguru Sato 和 Yoshio Sugiyama、斯德哥尔摩大学的 Lars Nystedt 和 Anna 和 Hannes Eisler，以及
博士斯里那斯·古杜尔
• Srinath Gudur、Suryakumar Simhambhatla 和 Venkata Reddy N.：通过分阶段变形增强直接能量沉积中的形状复杂性，Int. J. Automation Technol.，第 16 卷，第 5 期，页642- 653, 2022 • Srinath Gudur、Vishwanath Nagallapati、Sagar Pawar、Gopinath Muvvala、Suryakumar Simhambhatla：关于基材加热和冷却对电弧增材制造中焊道几何形状的影响及其与冷却速率的相关性的研究，今日材料：会议录，卷。 41，页431–436，1月2021 • Sagar Pawar、Srinath Ellaswamy Gudur、Vishwanath Nagallapati、Amit Choudhary、Arun Torris 和 Gopinath Muvvala：关于电弧增材制造 Inconel 625 多层壁的各向异性及其与熔池热历史的相关性的研究，Mater。科学。英语。 A，卷840，页142865，4月2022 • Vivek Chaitanya Peddiraju、Kranthi Kumar Pulapakura、Desuru Sree Jagadeesh、KSAthira、Srinath Gudur、S. Suryakumar、Subhradeep Chatterjee：在钛上焊接沉积镍以实现 Ti-Ni 基金属间化合物的表面硬化，Materials Today：Proceedings，vol。 27，页2096–2100 年 1 月2020 年。